Tamsulosinul este un blocant alfa-selectiv alfa, utilizat pentru a trata simptomele hiperplaziei benigne de prostată. Tamsulosinul acționează prin legarea într-un mod selectiv și competitiv a receptorilor adrenergici postsynaptici alfa1A (care au înnăscut aproape tot musculatul neted), provocând astfel relaxarea mușchilor netezi, inclusiv a prostatei și a uretrei. Relaxarea mușchilor netedi ai acestor două structuri anatomice determină o creștere a debitului maxim de urină și o reducere considerabilă a obstrucției. Tamsulosinul îmbunătățește, de asemenea, simptomele de iritare a tractului urinar inferior cauzate de contracția mușchiului neted.
Tamsulosin a fost dezvoltat de compania farmaceutică Yamanuchi Pharmaceuticals (care face parte acum din compania farmaceutică Astellas Pharma) și este comercializată de mai multe companii, cum ar fi Boehringer-Ingelheim sau CLS, dar sub licența Astellas Pharma. Tamsulosin a fost comercializat pentru prima dată în Statele Unite sub numele înregistrat de Flomax, în timp ce în unele țări europene, cum ar fi Italia și Islanda, Astellas Pharma Europe a comercializat drogul sub numele înregistrat de Ominic. În 2009, totuși, brevetul companiei farmaceutice Astellas Pharma pentru Flomax a expirat, astfel încât în martie 2010, Food and Drug Administration (FDA) a aprobat vânzarea de preparate generice. Acum, în Italia, tamsulosin este comercializat, de asemenea, ca un medicament generic sub diferite nume, cum ar fi Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena și Botam.
Tamsulosinul este un medicament absorbit rapid din intestin, oferind astfel o biodisponibilitate foarte mare. Absorbția tamsulosinei poate fi încetinită în cazurile în care medicamentul este administrat concomitent sau aproape de mese; prin urmare, pentru a optimiza absorbția acestuia, se recomandă administrarea acestuia după micul dejun. În medie, după șase ore de aport se atinge vârful concentrației plasmatice a medicamentului, care poate varia de la un pacient la altul, fie după o doză unică sau după doze repetate în timp, pe baza caracteristicilor metabolice individuale. Distribuția tamsulosinului în sistemul circulator are loc prin legarea medicamentului cu proteinele plasmatice într-un procent foarte ridicat, care depășește 99%. Pe măsură ce tamsulosinul este metabolizat lent, efectul primului pasaj hepatic este aproape nul; ca o consecință, cea mai mare parte a tamsulosinului este neschimbată în plasmă.
Metaboliții de tamsulosin au o eficacitate diferită de medicamentul nemodificat; atât tamsulosin cât și metaboliții săi sunt eliminați în principal prin tractul urinar.
Doze și metode de utilizare
Doza recomandată de tamsulosin pentru tratamentul simptomelor hiperplaziei benigne de prostată este de 0, 4 mg pe zi, administrată ca doză zilnică unică, aproximativ trei sferturi de oră după micul dejun. La pacienții cu insuficiență hepatică și / sau renală severă, poate fi necesară ajustarea dozei, deoarece tamsulosinul este aproape complet eliminat pe cale renală.
Dacă nu se observă efectele clinice dorite după trei până la patru săptămâni de tratament, doza zilnică trebuie crescută la 0, 8 mg, care trebuie luată întotdeauna ca doză zilnică unică. În cazul întreruperii tratamentului cu tamsulosin, dacă reîncepeți administrarea medicamentului, este recomandabil să faceți acest lucru la o doză de 0, 4 mg / zi, indiferent de doza utilizată înainte de întreruperea tratamentului; numai ulterior poate crește doza, dacă este necesar.
Capsulele Tamsulosin trebuie înghițite întregi, fără a le rupe, mestecați, deschizându-le sau deteriorându-le în vreun fel.
Contraindicații și avertismente pentru utilizare
Înainte de a începe tratamentul cu tamsulosin, se recomandă supunerea pacientului la diferite controale de prostată pentru a exclude prezența unui cancer malign de prostată sau a altor afecțiuni patologice care pot apărea cu aceleași simptome de hiperplazie benignă de prostată. În afară de controlul prostatei prin examinare digitală, se recomandă efectuarea testului antigenului specific prostatic (PSA), atât înainte cât și în timpul tratamentului cu tamsulosin.
Utilizarea medicamentului poate determina scăderea tensiunii arteriale datorită efectului său vasodilatator, care, în unele cazuri, în special în cazul persoanelor care se plâng de tensiunea arterială scăzută, poate provoca amețeli, slăbiciune și chiar leșin; în aceste cazuri, pacientul trebuie așezat pe un pat, în jos, până când simptomele dispar.
În timpul operației de cataractă, la unii pacienți tratați anterior cu tamsulosin, a apărut apariția sindromului de iris floppy intraoperator, constând în îngustarea irisului și în scăderea pupilului; în majoritatea cazurilor, pacienții au întrerupt recent tratamentul cu tamsulosin, cu 2 până la 14 zile înainte de intervenție chirurgicală, dar, în unele cazuri foarte rare, pacienții au întrerupt tratamentul timp de mai mult de 5 luni. De aceea, dacă pacientul știe deja că trebuie să efectueze o intervenție chirurgicală pentru a elimina cataracta, nu este recomandabil să începeți tratamentul cu tamsulosin. Mai mult, în timpul evaluării preoperatorii, se recomandă oftalmologului și chirurgului să se asigure dacă pacientul a fost sau nu tratat cu tamsulosin, pentru a avea toate informațiile și mijloacele necesare (cum ar fi inelul care este folosit pentru extinderea irisului) pentru a efectua cel mai bine operația.
Ca majoritatea medicamentelor, tamsulosinul este metabolizat de familia mare de enzime CYP450, în special izoenzimele CYP3A4 și CYP2D6. Prin urmare, toți inhibitorii enzimelor CYP450, în special inhibitorii izoenzimelor CYP3A4 și CYP2D6, pot determina modificări ale concentrației plasmatice a tamsulosinului. Nu este surprinzător că administrarea în comun a tamsulosinului și a ketoconazolului, care este un inhibitor puternic al CYP3A4, determină o creștere semnificativă a concentrației plasmatice a tamsulosinei; din acest motiv administrarea concomitentă a acestor două medicamente nu este recomandată. Alți inhibitori moderați ai izoenzimei CYP3A4, cum ar fi eritromicina, nu au fost încă studiați, dar se așteaptă ca administrarea în comun a tamsulosinei să aibă ca rezultat schimbări nesemnificative farmacologic ale concentrației. Un alt medicament care trebuie luat în considerare este paroxetina, care este un inhibitor puternic al izoenzimei CYP2D6. Administrarea de paroxetină simultan cu tamsulosin, datorită inhibării metabolismului acestuia din urmă, determină o creștere semnificativă a concentrației plasmatice a tamsulosinului, prin urmare nu se recomandă utilizarea simultană a acestor două medicamente. Cimetidina, dacă este administrată împreună cu tamsulosin, poate, de asemenea, să își reducă clearance-ul și să-i crească concentrația. O altă categorie de medicamente pentru care nu se recomandă administrarea în comun a tamsulosinului este cea a inhibitorilor PDE5, cum ar fi sildenafilul (Viagra) sau tadalafilul (Cialis), deoarece ambele cauzează vasodilatație și contribuie la amplificarea hipotensiunii induse de tamsulosin indusă. cauza pacientului să cadă. În plus, warfarina și diclofenac pot crește rata de eliminare a tamsulosinului.
În caz de supradozaj, poate să apară scăderea tensiunii arteriale până la leșin, precedată de vărsături și diaree; la scăderea nivelurilor de tamsulosin, se recomandă supunerea pacientului la lavaj gastric pentru scăderea absorbției medicamentului și administrarea vasoconstrictorilor pentru a contracara scăderea presiunii arteriale.
Sarcina și alăptarea
Până în prezent, studiile pe animale nu au arătat niciun risc de toxicitate fetală asociată cu utilizarea tamsulosinului, chiar și în doze foarte mari care au depășit 50 de ori cele utilizate în terapie. În ciuda acestui fapt, utilizarea tamsulosinului la femei în general, mai ales dacă este gravidă, este contraindicată.
Cu toate acestea, datele colectate din aceleași studii pe animale au arătat o reducere semnificativă a fertilității masculine și feminine în cazul administrării în doze de aproximativ 50 de ori mai mari decât cele utilizate pentru tratarea simptomelor hiperplaziei benigne de prostată. Mecanismul acestor efecte nu este încă pe deplin înțeles, dar se crede că are legătură cu problemele legate de ejaculare, numărul de spermatozoizi din lichidul seminal și prevenirea fertilizării adecvate. Cu toate acestea, efectul reducerii fertilității este reversibil; în cazul administrării unei singure doze de tamsulosin (de aproximativ 50 de ori mai mare decât cea terapeutică), a durat trei zile pentru ca capacitatea de reproducere a bărbatului să revină la normal, în timp ce în cazul administrării cu doze multimagice pot servi patru până la nouă săptămâni înainte ca totul să revină la nivelurile dorite. Un tratament cu doze multiple de tamsulosin, de aproximativ 16 ori mai mare decât dozele terapeutice, efectuat întotdeauna pe animale, nu a arătat niciun fel de efecte secundare nici asupra fertilității masculine, nici asupra celei feminine.
Nu există date privind secreția de tamsulosin din laptele matern, prin urmare utilizarea tamsulosinului în timpul alăptării este contraindicată.
Efecte secundare și nedorite
Ca toate medicamentele, tamsulosinul poate provoca, de asemenea, o serie de efecte secundare, deși la majoritatea pacienților nu există niciun tip de tulburare. Cele mai frecvente efecte secundare ale tamsulosinului sunt cele legate de vasodilatație și scăderea tensiunii arteriale: cefalee, care se plânge de aproximativ 20% dintre pacienți, vertij, se plânge de aproximativ 15% dintre pacienți, somnolență, insomnie și scăderea libidoului, sa plâns de aproximativ 1% dintre pacienți; cu toate acestea, în ceea ce privește acest ultim punct, este interesant de observat că, chiar și în grupul de control tratat cu placebo, același procent de pacienți, egal cu aproximativ 1, 2%, sa plâns de o scădere a libidoului. Alte reacții adverse sunt cele legate de sistemul urogenital, cum ar fi ejacularea retrogradă, reducerea volumului ejaculat și ejacularea dureroasă. Ejacularea retrogradă se presupune că este cauzată de inhibarea sfincterului prostatic. Deși tamsulosinul este asociat cu tulburări de ejaculare, sa confirmat că acesta nu este responsabil pentru disfuncția erectilă.
Un alt efect secundar al tamsulosinului, care apare în timpul operației de cataractă, este sindromul de iris de pavilion (Sindrom de iris floppy intraoperator).
