sănătate

amiloidoza

generalitate

Amiloidoza este termenul utilizat pentru a defini un grup de boli caracterizate prin acumularea, adesea în locul extracelular, a unui material proteic fibrilar, definit ca amiloid . Fibrele amiloid insolubile formează depozite deosebit de stabile la nivelul numeroaselor organe.

Alte imagini Amiloidoza - galeria 2

Simptomele și severitatea bolii depind de organul implicat în principal în acumularea amiloidului și tipul de amiloidoză. Cu toate acestea, majoritatea cazurilor sunt sistemice. Cu alte cuvinte, depozitele fibrilare sunt larg răspândite și pot afecta funcția multor țesuturi și organe ale organismului. Diagnosticul este definit prin biopsie, examinând un mic eșantion de țesut sub microscop. Factorii etiologici potențiali variază în funcție de varianta de amiloidoză. Tratamentele disponibile ajută la gestionarea simptomelor și la limitarea producției de amiloid.

Caracteristicile depozitelor de amiloid

Amiloidoza derivă din tulburări ale structurii secundare a proteinelor (cu o configurație de folie p-pliată). În condiții normale, de fapt, proteinele sunt sintetizate într-un șir liniar de aminoacizi, care, îndoite, au o conformație spațială specifică (plierea proteinelor). Datorită structurii sale, apoi plierii corecte a proteinelor, proteina este capabilă să efectueze funcțiile fiziologice pentru care este depusă. Proteinele amiloid sunt derivate dintr-un precursor care este prelucrat incorect de către celule (din cauza "îndoielii greșite"). Proteinele care formează fibrilele sunt diversificate în funcție de dimensiune, secvența de aminoacizi și structura nativă, dar devin agregate insolubile care sunt similare în structură și proprietăți. Precursorii fibrilelor sunt reprezentați de molecule primare (de exemplu: lanțul ușor de imunoglobuline, β2-microglobulină, apolipoproteina A1 etc.) sau de la produse care reflectă o modificare a secvenței de aminoacizi. Structura secundară aberantă predispune la formarea fibrilelor, care pot fi depozitate local în țesuturi și organe și pot duce la afectarea funcției fiziologice normale. Au fost identificați mai mult de 20 de precursori diferiți de proteine ​​care pot avea o conformație amiloidă, motiv pentru care există multe tipuri diferite de amiloidoză.

Pe baza localizării depozitelor de amiloid, boala se poate distinge în:

  • Forma localizată: limitată la un anumit organ sau țesut (inimă, rinichi, tractul gastro-intestinal, sistemul nervos și dermă) și este de obicei mai puțin severă decât formele sistemice (difuze). De exemplu, amiloidoza poate afecta doar pielea, provocând depigmentare și / sau mâncărime. Un tip particular de proteine ​​amiloid a fost de asemenea găsit în creierul pacienților cu boala Alzheimer. Amiloidoza localizată este tipică pentru senescență și pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (în cazul în care proteinele se acumulează în pancreas).
  • Forma sistemică: depozitele de amiloid sunt prezente în diferite organe și, în general, recunosc originea neoplazică, inflamatorie, genetică sau iatrogenă. Amiloidoza sistemică este adesea foarte gravă: în mod obișnuit, afectează inima, rinichii, intestinele și nervii, provocând insuficiență progresivă a organelor.

clasificare

Există multe forme de amiloidoză, clasificate în funcție de natura proteinelor care alcătuiesc depozitele fibrilare.

Cele mai comune variante sunt:

  1. Amiloidoza primară (denumită și amiloidoză cu lanț ușor, AL);
  2. Amiloidoza secundară (numită și amiloidoză dobândită, AA);
  3. Amiloidoza ereditară;
  4. Amiloidoza asociată cu îmbătrânirea (sau amiloidoza sistemică senilă).

Amiloidoza AL

Vezi de asemenea: Simptome Amiloidoza

Cea mai comună formă de amiloidoză sistemică este primară (AL). AL amiloidoza este cauzată de acumularea de fibrile care conțin lanțuri ușoare de imunoglobuline derivate din celulele plasmatice monoclonale. Boala este adesea o consecință a gamapatiilor monoclonale și poate fi asociată cu mielom multiplu sau cu alte tulburări limfoproliferative ale lanțului B.

În amiloidoza AL, depunerile fibrilare se pot regla treptat în organele cu mulți ani înainte de prezentarea clinică. Simptomele sunt variabile și, pe lângă manifestările generale (oboseală, edem și pierderea în greutate), depind de organul predominant afectat și de dimensiunea depozitelor de amiloid. De exemplu, dacă acestea sunt depuse în rinichi, ele pot provoca insuficiență renală cronică, în timp ce în cazul în care sunt situate în inimă, acestea pot compromite capacitatea de a furniza sângele într-o cantitate adecvată întregului organism. Amiloidul se găsește de obicei în rinichi, inimă, ficat, sistemul nervos periferic și sistemul nervos autonom. Alte districte care pot fi afectate sunt: ​​plămânii, pielea, limba, tiroida, intestinele și vasele de sânge.

AL amiloidoza poate provoca următoarele simptome:

  • Slăbiciune și pierdere semnificativă în greutate;
  • Retenție de lichide cu edem (ca urmare a insuficienței cardiace sau a sindromului nefrotic);
  • amețeli;
  • Durerea de respirație;
  • Amorțeală sau senzație de furnicături la nivelul mâinilor și picioarelor;
  • Sindromul de tunel carpian (tulburare a funcției mediane a nervului);
  • Leziuni cutanate: petecee și vânătăi;
  • Purpurie în jurul ochilor;
  • Macroglossia (creștere volumetrică a limbii).

Amiloidoza secundară, senilă și ereditară

Formele mai puțin frecvente de amiloidoză sistemică sunt descrise în cele ce urmează:

  • Amiloidoza secundară (AA) : este cunoscută și ca amiloidoză dobândită și se poate dezvolta ca o complicație a diferitelor boli care provoacă o afecțiune inflamatorie persistentă (cum ar fi tuberculoza, artrita reumatoidă, lepra și febra mediteraneană familială) și anumite forme de cancer rinichi). În aceste procese, intervenția citokinelor proinflamatorii (IL-1, IL-6 și TNF) stimulează producerea hepatică a amiloidului seric A (SAA). ASA poate fi găsită în concentrații mari serice ale pacienților cu poliartrită reumatoidă, boală Chron și în forme ereditare de febră periodică, cel puțin până când faza inflamatorie a acestor afecțiuni cronice este atenuată. Locurile tipice de acumulare a amiloidului sunt splina, ficatul, rinichii, glandele suprarenale și ganglionii limfatici. Amiloidoza secundară, de fapt, prezintă în mod caracteristic proteinurie și / sau hepatosplenomegalie, pentru a manifesta implicarea acestor organe. Tratarea stării de bază împiedică adesea amiloidoza să se înrăutățească.
  • Amiloidoza sistemică de tip senil (cardiac) : amiloidoza asociată cu procesul de îmbătrânire normală se găsește în general la pacienții cu vârsta peste 60 de ani. Depozitele, în această formă, sunt depuse la nivelul cardiac. Cauzele nu sunt încă cunoscute, iar noi teste de diagnostic și tratamente sunt în curs de dezvoltare.
  • Amiloidoza ereditară : a fost observată în unele familii ca urmare a unui defect genetic. Aceste mutații afectează proteinele specifice ale sângelui (cum ar fi proteina transthyretinică, TTR) și pot fi moștenite într-o manieră autosomală dominantă. Amiloidoza ereditară implică, în principal, sistemul nervos: pacienții dezvoltă o neuropatie simetrică simetrică pe motor în membrele inferioare. Alte depozite de amiloid pot fi localizate la nivelul inimii, vaselor de sânge și rinichilor.

Efectele posibile ale depozitelor fibrilare în amiloidoză

Organ sau sistem în cauzăPosibile consecințe
creierBoala Alzheimer
Sistemul digestivMacroglossia, dificultate la înghițire, diaree sau constipație, obstrucție intestinală și absorbție redusă a nutrienților
inimăAnormalități ale ritmului cardiac (aritmii) și insuficiență cardiacă
rinichiAcumularea de lichide în țesuturi și edeme, proteine ​​în urină (detectate prin testul de urină) și insuficiență renală
ficatHepatomegalie (ficat mărit)
plămâniiDificultate de respirație
Nodurile limfaticiNoduri limfatice lărgite
Sistemul nervosSindromul de tunel carpian, amorțeală, furnicături sau lipsă de sensibilitate la picioare și la senzația lor de plantă sau arsură în aceste regiuni
pielePapule, violet și vânătăi
tiroidăExtinderea tiroidei (glanda tiroidiană)

Cine este mai expus riscului?

Persoanele cu următorul profil prezintă un risc crescut de a dezvolta amiloidoză:

  • Sexul masculin: amiloidoza afectează predominant subiecții de sex masculin;
  • Pacienți cu vârsta peste 60 de ani;
  • Tulburări care implică celule plasmatice (mielom multiplu, limfom, gamopatie monoclonală sau macroglobulinemie Waldenström);
  • Boala cronică infectantă sau inflamatorie (cum ar fi artrita reumatoidă, boala inflamatorie intestinală, febra mediteraneană familială sau spondilita anchilozantă);
  • Dialysis pe termen lung;
  • Mutații genetice care influențează conformarea proteinelor

diagnostic

Acumularea de cantități mari de amiloid poate altera funcționarea normală a mai multor organe. Diagnosticul de amiloidoză poate fi foarte dificil, deoarece simptomele sunt adesea generice. Cu toate acestea, medicii pot suspecta amiloidoza cand:

  • Mai multe organe au un deficit funcțional;
  • Se produce retenție de lichide, rezultând edem, la nivelul țesuturilor;
  • Există o sângerare inexplicabilă, în special la nivelul pielii (echimoze, purpură etc.).

Pentru a exclude alte condiții, medicul poate începe prin a efectua:

  • Examinare fizică (pentru a detecta semnele clinice de implicare a organelor);
  • Analiza sângelui și a urinei (pentru a găsi proteina fibrillară implicată).

Diagnosticul poate fi confirmat definitiv prin examinarea biopsiei și microscopică a probei prelevate și tratate cu congo roșu. La unii pacienți, în cazul în care se suspectează amiloidoză, poate fi efectuată o biopsie a tamponului de grăsime periumbilical. Alternativ, medicii pot efectua aceeași procedură prin administrarea unui eșantion renal, rectal sau cutanat. După diagnosticare, medicul poate programa examinări periodice suplimentare pentru a verifica nivelurile substanțelor asociate, dimensiunea și localizarea depozitelor de amiloid, evoluția bolii și efectele tratamentului.

Prognoză și terapie

Terapia trebuie adaptată diferitelor forme de amiloidoză, luând în considerare condițiile de bază și cele secundare bolii. Din păcate, protocoalele terapeutice pentru reducerea sau controlul simptomelor și complicațiilor bolii sunt doar un succes modest pentru majoritatea oamenilor. Nu există tratament pentru depozitele de amiloid, iar terapia este destinată, prin urmare, reprimării discrasiei celulare plasmatice subiacente, cu măsuri de susținere pentru susținerea și eventual păstrarea funcției organului.

Amiloidoza primară, asociată sau nu cu mielom multiplu, are un prognostic nefavorabil, iar supraviețuirea este de aproximativ 2-4 ani. Majoritatea persoanelor care sunt afectate de ambele boli mor într-o perioadă de 1-2 ani. Cele mai frecvente cauze ale decesului sunt imaginile insuficienței cardiace, renale și respiratorii, hemoragii ale tractului gastro-intestinal și infecții. În cazul amiloidozei primare, obiectivul principal este de a moșteni clona patologică. În acest scop, pot fi luate în considerare chimioterapia. Ca și în formele clasice de gamopatii monoclonale, se administrează melfalan sau ciclofosfamidă (agenți chimioterapeutici utilizați și pentru tratarea unor neoplasme) și dexametazonă, un corticosteroid utilizat pentru efectele sale antiinflamatorii. Combinația acestor medicamente inhibă celulele anormale ale măduvei osoase, în consecință poate duce la o reducere treptată a cantității de amiloid în organism și la prevenirea leziunilor organelor. Cercetătorii studiază alte regimuri chimioterapeutice adecvate pentru gestionarea amiloidozelor. Mai multe medicamente utilizate în tratamentul mielomului multiplu (bortezomib, talidomidă și lenalidomidă) au fost de asemenea testate pentru a evalua eficacitatea acestora în tratamentul amiloidozei.

Transplantul de celule stem poate fi o opțiune terapeutică în unele cazuri. Pacienții selectați pot fi tratați eficient cu administrarea intravenoasă a melfalanului în doze mari, urmată de transfuzia celulelor stem periferice, adică celulele sanguine imature colectate anterior pentru a înlocui maduva osoasă afectată sau deteriorată (țesutul hematopoietic).

În cazul amiloidozei secundare (AA), tratamentul bolii inflamatorii de bază (afecțiuni inflamatorii, infecții cronice sau carcinom), încetinește sau inversează în mod normal evoluția bolii. Prognosticul amiloidozei secundare depinde de modul în care este tratată starea de bază și supraviețuirea este de aproximativ 5-10 ani.

Transplantul de organe (rinichi, inimă etc.) poate prelungi supraviețuirea unui număr limitat de pacienți cu insuficiență de organ secundar amiloidozei. Cu toate acestea, boala continuă să progreseze și chiar organul transplantat poate acumula depozite de amiloid (poate fi evitat, dacă este posibil, prin suprimarea chimioterapică a măduvei osoase). Excepția este reprezentată de transplantul de ficat, care poate limita progresia amiloidozei ereditare (adesea, proteina care provoacă această formă de amiloidoză este sintetizată în ficat). Perspectiva pentru ultima formă variază în funcție de tipul de mutație genetică și de gradul de progres în momentul diagnosticării. Depunerile de amiloid situate într-o anumită zonă a corpului pot fi uneori eliminate prin intervenție chirurgicală.