sănătatea sistemului nervos

Boala Huntington (sau coreea lui Huntington)

generalitate

Boala Huntington este o boală devastatoare, ereditară și neurodegenerativă, pentru care în prezent nu există nici un tratament. Într-un mod lent, dar progresiv, boala lui Huntington reduce abilitatea de a merge, de a vorbi și de a raționa. În cele din urmă, cei afectați de boala Huntington devin complet dependenți de alții pentru tratamentul lor.

Boala este numită după George Huntington care la descris pentru prima dată în 1872 ca o tulburare ereditară. Este o patologie monogenă (modificarea afectează o singură genă), care nu poate fi diagnosticată prin examinarea cromozomilor, deoarece mutațiile genetice sunt prea mici pentru a fi văzute prin microscop. Boala Huntington este consecința unei deplasări greșite a proteinelor, adică a unei eșecuri în realizarea conformării native a proteinei în cauză.

Se estimează că 3 - 10 persoane sunt afectate la 100 000 de subiecți din Europa de Vest și America de Nord. În general, vârsta de debut variază între 30 și 50 de ani, iar moartea are loc 15-20 de ani de la debutul bolii. Poate afecta și copiii (Huntington juvenil); în acest caz, subiecții afectați rareori reușesc să ajungă la vârsta adultă.

Boala lui Huntington afectează în mod egal bărbații și femeile și nu face nicio distincție între rase.

simptomele

Pentru a afla mai multe: simptome ale bolii Huntington

Există mai multe simptome care afectează pacienții cu boala Huntington; simptomele precoce pot implica abilități cognitive sau motorii și includ depresia, modificările de dispoziție, uitarea, stomacitatea, contracțiile involuntare (còrea) și lipsa de coordonare. Odată cu evoluția bolii, concentrația și memoria pe termen scurt se diminuează, în timp ce mișcările capului, trunchiului și membrelor cresc. Abilitatea de a merge, de a vorbi și de a înghiți progresează treptat, până când individul care suferă de boala lui Huntington nu mai este capabil să aibă grijă de el însuși. Moartea apare adesea ca urmare a unor complicații cum ar fi șoc, infecție sau atac de cord.

genetică

În 1993, mutația genetică care provoacă boala lui Huntington a fost descoperită, pe o genă dominantă autosomală, cu penetrare incompletă, dar foarte ridicată, localizată în cromozomul 4. Această genă codifică o proteină numită huntingtin sau HTT, din care funcția nu este încă bine cunoscută și se găsește, în general, în citoplasmă. S-a observat că forma mutantă de huntingtin conține o secțiune de lanț formată de reziduuri de glutamină mult mai lungă decât cea prezentă în proteina normală. De fapt, în gena nemutată, codonul care codifică glutamina (CAG) este repetat de 19-22 de ori, în timp ce în gena mutantă există o repetare de până la 48 de ori sau chiar mai mult. Aceasta ar conduce la alungirea resturilor de glutamină localizate pe porțiunea NH2-terminală a proteinei huntingtin.

În plus, deși proteina mutantă este exprimată omniprezent în organism, degenerarea celulară are loc mai mult în creier. De fapt, boala Huntington se caracterizează prin degenerarea neuronilor din nucleul caudat, o regiune a ganglionilor (sau nucleelor) bazei responsabile pentru reglarea mișcării voluntare.

Studiu aprofundat: ganglionii bazali, funcțiile striatale și neuropatologia bolii Huntington

tratament

Terapiile farmacologice au un înțeles pur simptomatic și nu influențează evoluția bolii sau procesul degenerativ. De exemplu, antagoniștii dopaminergici pot fi utilizați pentru ameliorarea mișcărilor corective. Cu toate acestea, utilizarea acestora este limitată la efectele nedorite, cum ar fi sedarea și depresia. Drogurile antiparkinson, pe de altă parte, pot influența pozitiv formele tinerești dominate de rigiditate. Tulburările psihotice pot necesita un tratament psihofarmacologic adecvat (neuroleptice, săruri de litiu), în timp ce simptomele depresive pot fi atenuate prin utilizarea unor medicamente specifice (antidepresive triciclice, serotoninergice).

În ciuda numeroaselor studii clinice efectuate în ultimul deceniu, nici un medicament nu a fost demonstrat până în prezent într-un studiu randomizat, placebo, în terapia cu Huntington. Faza clinică este foarte solicitantă, în principal deoarece boala are o progresie lentă și o eterogenitate clinică largă. Scala de evaluare a bolii Huntington există și sunt aproape la fel în toate clinicile. Penetrarea completă a bolii și disponibilitatea testelor genetice predictive oferă posibilitatea de a încerca tratamentul în stadiile inițiale ale bolii. În prezent, studiile vizează cercetarea schimbării biorarcatorilor, sensibile și stabile, pentru a interveni în primele manifestări ale bolii.

Tehnicile neuroimagistice au oferit în prezent cele mai bune biomarkeri în timpul fazei prodromale (care precedă simptomele clinice ale bolii); acestea oferă, de asemenea, o corelație între terapiile efectuate pe modele animale și pe oameni. Așa cum sa menționat, atrofia striatumului este timpurie și progresează în cursul bolii. De asemenea, sa demonstrat că alte zone ale creierului, cum ar fi structurile subcorticale și corticale ale materiei albe, sunt afectate în perioada prodromală.

Prin imagistica funcțională poate identifica, de asemenea, unele anomalii ale indivizilor în perioada prodromală. Această tehnică se poate dovedi suficient de sensibilă pentru a identifica neregulile structurabile detectabile sau schimbările comportamentale.

În cele din urmă, identificarea biomarkerilor moleculari, cum ar fi lactatul sau alte produse ale stresului celular, ar putea fi permisă datorită tehnicilor de spectroscopie prin rezonanță magnetică.

Huntington boala și receptorii canabinoizi »