boli genetice

Sindromul Marfan

Ce este sindromul Marfan?

Sindromul Marfan descrie o tulburare moștenită complexă a țesutului conjunctiv, care afectează în primul rând ochii, sistemul cardiovascular și sistemul muscular scheletic. Cu toate acestea, având în vedere că fiecare organ este alcătuit din țesut conjunctiv, sindromul Marfan poate distruge și interfera în mod ideal cu creșterea și funcția fiecărui sit anatomic.

Sindromul este transmis ca o trăsătură dominantă autozomală: suntem, prin urmare, confruntați cu o boală genetică severă, având o expresie fenotipică extrem de variabilă (defectele pot diferi enorm de la familie la familie sau de la pacient la pacient).

Ce declanșează sindromul Marfan este modificarea genei FBN1 (pe cromozomul 15), care codifică fibrillina-1, o glicoproteină foarte importantă a conectivității, care este suportul structural pentru microfibrili.

Microfibrele: constând din fibrilină, microfibrilele sunt prezente în matricea extracelulară, în care ele formează o interconectare pentru depunerea elastinei în fibrele elastice. Deși omniprezent în organism, microfibrile abundă mai presus de toate în aorta, ligamentele și zonulele corpurilor ciliare (nivelul ocular).

Fiind o afecțiune dominantă autozomală, numai copiii care au moștenit o genă FBN-1 modificată de ambii părinți sunt afectați de sindromul Marfan. Cu toate acestea, într-un caz din 4 boala este rezultatul mutațiilor spontane la pacienții care nu au un istoric familial.

Numele bolii vine de la medicul pediatru francez care la descris pentru prima dată în 1896 (A. Marfan), după care a trebuit să aștepte până în 1991 pentru a identifica gena modificată implicată în manifestarea simptomatologică: descoperitorul a fost F. Ramirez.

Vizionați videoclipul

X Vizionați videoclipul pe YouTube

cauze

Am menționat că sindromul Marfan este expresia imediată a mutației unei gene care codifică fibrilina-1. Încercăm să aprofundăm argumentul pentru a înțelege care mecanism este stabilit pentru a declanșa sindromul.

FIBRILLINE 1 este o componentă glicoproteică a elastinei, esențială pentru asigurarea și menținerea elasticității și a rezistenței țesuturilor. În condiții fiziologice, fibrilina 1 se leagă de o altă proteină, cunoscută sub numele de TGF-beta (sau beta factor de creștere transformant). TGF-beta pare să fie implicat în procesele dăunătoare ale mușchiului neted vascular și ale matricei extracelulare. Pornind de la aceste ipoteze, unii autori consideră că sindromul Marfan se datorează, în plus față de mutația genei FBN-1, și unui exces de TGF-beta, în special în aorta, în valvele cardiace și în plămâni.

Co-prezența acestor două elemente ar putea slăbi țesuturile chiar mai mult, până la originea simptomelor tipice ale sindromului Marfan.

incidență

Se estimează că sindromul Marfan afectează un subiect la fiecare 3.000-5.000 de nașteri și se manifestă fără discriminare în rândul bărbaților și femeilor, fără o preferință pentru o rasă precisă. Statisticile arată că 75% dintre pacienți au un istoric familial pozitiv; în restul de 25% cauza provoacă mutații sporadice care par să fie asociate, într-un fel, cu vârsta avansată a tatălui în momentul conceperii.

Copiii cu forme extrem de grave de sindrom Marfan au o speranță de viață mai mică de un an.

Înainte de evoluția strategiilor de chirurgie cardiacă deschisă, majoritatea pacienților cu sindrom Marfan au avut o speranță medie de viață de 32 de ani; datorită îmbunătățirii constante a terapiilor medicale și farmacologice, în prezent pacienții cu sindrom Marfan trăiesc în medie până la 60 de ani.

Semne și simptome

Pentru a aprofunda: Simptomele sindromului Marfan

Sindromul lui Marfan poate începe complet asimptomatic. Pacienții afectați au o structură exagerat de lungă, fiind disproporționat de înalți și subțiri. Membrele inferioare și superioare au o lungime mult mai mare decât trunchiul (dolicostenomegalie). De asemenea, vorbim despre arachnodactyly pentru a exprima mai bine conceptul de lungime exagerată a degetelor, tipic celor afectați de sindromul Marfan: mâinile sunt, prin urmare, comparate cu picioarele unui păianjen.

În ceea ce privește înălțimea, acești pacienți sunt scurți, cu o medie peste percentila 97.

Dintre celelalte caracteristici distinctive adesea găsite la pacienții cu sindrom Marfan, menționăm și:

  • Deschiderea brațelor mai mare decât înălțimea
  • Articulații laterale → mobilitate exagerată a articulațiilor
  • Deformarea peretelui toracic
  • Dislocarea lentilei
  • Corpul superior este mai puțin dezvoltat decât zona inferioară
  • Spontan pneumotorax (11%)
  • scolioză
  • Îndepărtarea pielii pe coapse, spate, deltoid, pectoral

Dintre cele mai problematice semne asociate cu sindromul Marfan, ne amintim prolapsul valvei inimii și insuficiența valvei mitrale: o condiție similară poate favoriza cu ușurință dilatarea inelului aortic și disecția aortică.

Tabelul prezintă semnele care se găsesc la pacienții cu sindrom Marfan. Caracterele descrise acolo nu sunt întotdeauna prezente, dar o bună parte din acestea pot fi găsite.

Site afectat anatomic

Simptome posibile

drăguț

Striae în zonele toracice, lombare și sacrale

ochi

Modificarea vederii, astigmatismul, detașarea retinei, glaucomul închiderii unghiului, dislocarea lentilei, miopia

Structura oaselor

Artralgia, kyphoscolioza, dolichostenomelia (dezvoltarea lungimii excesive a membrelor în comparație cu trunchiul), hipermobilitatea, palatul înalt, pieptul deformat, picioarele plate, încheieturile înguste și înguste, reapariția / proeminența anormală a sternului, scolioza, umerii curbate, spondilolisteza

Dita

arachnodactyly

plămânii

Spontan pneumotorax, dispnee, boală obstructivă pulmonară idiopatică

Modificări ale feței

Palparea Ogal (malformație a palatului), retrogena mandibulară (defect de dezvoltare a maxilarului), față alungită

inimă

Angina pectorală, anevrism aortic abdominal, aritmie cardiacă, dilatare / ruptură / disecție aortică toracică, insuficiență aortică, prolaps de valvă mitrală

limbă

Dificultatea limbajului

diagnostic

Având în vedere cele peste 200 de posibile mutații, utilizarea markerilor genetici este aproape imposibilă în scopuri de diagnosticare.

Evaluarea sindromului Marfan nu este întotdeauna atât de imediată, deoarece expresia fenotipică a mutației nu este întotdeauna evidentă și ușor de identificat. Întârzierea diagnosticului poate compromite serios supraviețuirea pacientului: gândiți-vă doar la lipsa recunoașterii unei probleme cardiovasculare.

Criteriile de diagnosticare pentru sindromul Marfan au fost elaborate la nivel internațional în 1996: diagnosticul constă într-un sondaj al istoricului familial asociat cu o combinație de indicatori majori și minori ai sindromului.

Unele dintre numeroasele teste de diagnostic utilizate sunt:

  • ecocardiografie
  • rezonanța magnetică angiografică și CT (pentru investigarea aortei)
  • angiografia cu rezonanta magnetica (MRA) cu lichid de contrast (pentru a face vizibile structurile aortice interne)
  • examinarea cu lămpi cu fantă (pentru a analiza posibila dislocare a lentilei)
  • măsurarea presiunii oculare (pentru evidențierea prezenței posibile a glaucomului)
  • teste genetice (recomandate înainte de a concepe un copil pentru a stabili sau nu sindromul)

terapii

Fiind o boală genetică, nu există nici un medicament sau tratament care poate inversa boala.

Cu toate acestea, utilizarea medicamentelor este esențială pentru ameliorarea simptomelor și evitarea oricăror complicații, în special a celor cardiace. În acest scop, medicamentele de reducere a tensiunii arteriale, cum ar fi sartanii (în special), inhibitorii ACE și beta-blocantele, sunt în mod special indicate.

În contextul sindromului Marfan, pacienții care suferă de scolioză pot urma, de asemenea, îngrijire specifică, precum și cei afectați de glaucom.

Chirurgia este posibilă pentru a corecta dilatarea aortică anormală, un element care adesea unește majoritatea pacienților cu sindrom Marfan.

Continuați: Sindromul Marfan - Droguri și îngrijire »