generalitate
Neurofibromatoza este o boală genetică, adesea transmisă în mod ereditar, care provoacă apariția mai multor tumori la nivelul sistemului nervos.
Aceste neoplasme sunt în mare parte benigne, deși ele pot evolua uneori și pot deveni maligne.
Simptomele și semnele sunt foarte numeroase și depind de tipul neurofibromatozelor existente: există, de fapt, trei forme diferite ale bolii, fiecare provocată de o mutație genetică specifică.
Figura: neurofibromatoza tip 1: pacient cu un număr echitabil de neurofibromi. Din păcate, există oameni bolnavi în condiții mult mai rele. Din site-ul: //gudhealth.com
Diagnosticul neurofibromatozelor se bazează pe examinări obiective precise și pe teste instrumentale.
Terapia, în timp ce nu vindecă din tulburare, este foarte importantă, deoarece limitează simptomele și previne cele mai grave complicații.
Scurtă referire la unele concepte-cheie
Înainte de a descrie neurofibromatoza, este util să faceți o scurtă referire la unele concepte-cheie.
Ce este ADN-ul? Este patrimoniul genetic în care sunt scrise trăsăturile somatice, predispozițiile, darurile fizice, caracterul etc. a unui organism viu. Acesta este conținut în toate celulele corpului având un nucleu, deoarece este localizat în el.
Care sunt cromozomii? Conform definiției, cromozomii sunt unitățile structurale în care se organizează ADN-ul. Celulele umane conțin, în nucleul lor, 23 de perechi de cromozomi omologi (prin urmare, 46 de cromozomi în total); fiecare pereche este diferită de alta, deoarece are o secvență genetică specifică.
Care sunt genele? Acestea sunt scurte întinderi sau secvențe ale ADN-ului cu un înțeles biologic fundamental: de la ei, de fapt, derivă proteine sau molecule biologice care sunt fundamentale pentru viață. În gene, există o parte "scrisă" a ceea ce suntem și ce vom deveni.
Ce este o mutație genetică? Este o greșeală în secvența ADN care formează o genă. Din cauza acestei erori, proteina rezultată este defectă sau complet absentă. În ambele cazuri, efectele pot fi dăunătoare atât pentru viața celulei, în care apare mutația, cât și pentru cea a organismului în ansamblul său.
Bolile și neoplasmele congenitale (adică tumorile) se referă la una sau mai multe mutații genetice.
Ce este neurofibromatoza?
Neurofibromatoza este o boală genetică moștenită care modifică procesele normale de creștere și dezvoltare a celulelor din sistemul nervos. Ca urmare a acestor anomalii, apar mai multe tumori ale creierului, măduvei spinării și nervilor (atât cranieni cât și periferici).
Neoplasmele sunt aproape întotdeauna benigne, dar nu este exclus ca ele să poată evolua și deveni maligne.
Diferența dintre o tumoare benignă și o tumoare malignă?
În general, o tumoare este considerată benignă atunci când viteza de creștere a masei celulelor tumorale este lentă. În schimb, o tumoare este considerată malignă atunci când viteza de creștere a masei tumorale este ridicată.
DIFERITE TIPURI DE NEUROFIBROMATOZĂ ȘI EPIDEMIOLOGIE
Există trei tipuri diferite de neurofibromatoză: neurofibromatoza de tip 1 (NF1), neurofibromatoza de tip 2 (NF2) și Schwannomatoza.
- Neurofibromatoza de tip 1 ( NF1 ): este cea mai comună formă de neurofibromatoză, cu un caz la fiecare 3.000 de indivizi.
- Neurofibromatoza de tip 2 ( NF2 ): este mai puțin frecventă decât tipul 1, cu un caz pentru aproximativ 35.000 de persoane.
- Schwannomatoza : recent descoperită, este de departe cea mai rară formă, cu un caz pentru aproximativ 40.000 de persoane. Poate fi considerată o variantă a neurofibromatozei de tip 2; în acest text, având în vedere diferențele dintre Schwannomatosis și NF2, primul va fi tratat ca o neurofibromatoză în sine.
Deși toți sunt în mod egal considerați că aparțin grupului de neurofibromatoză, cele trei forme prezintă cauze și simptome considerabil diferite.
cauze
Neurofibromatoza este cauzată de o mutație genetică, care poate fi transmisă de părinți sau apărută spontan în timpul dezvoltării embrionului (adică după ce sperma a fertilizat ovulul). Din acest motiv, neurofibromatoza este considerată o boală genetică, uneori de natură ereditară .
Fiecare dintre cele trei forme diferite de neurofibromatoză se caracterizează printr-o mutație genetică specifică, care explică de ce cele trei boli nu prezintă aceeași simptomatologie.
NEUROFIBROMATOZA TIPULUI 1
Gena care, odată mutată, determină neurofibromatoza de tip 1 este localizată pe cromozomul 17 și se numește NF1. Funcția normală a NF1 este de a produce neurofibromină, o proteină care este foarte abundentă în sistemul nervos și este responsabilă de reglarea creșterii celulare.
Mutația privează celulele nervoase ale neurofibrominei și modifică dezvoltarea normală: toate acestea au ca rezultat apariția neoplasmelor.
NEUROFIBROMATOZA TIPULUI 2
Gena responsabilă pentru neurofibromatoza de tip 2 se află în cromozomul 22 și se numește NF2. Produce o proteină numită merlin (sau Schwannomina ), care reglementează, în condiții normale, creșterea celulelor nervoase.
Eșecul producerii de merlin sănătos cauzează dezvoltarea necontrolată a celulelor și acest lucru crește posibilitatea dezvoltării tumorilor.
SCHANNOMATOSI
Schannomatoza este asociată cu o mutație a genei SMARCB1, localizată pe cromozomul 22 . Totuși, se pare că există și alte modificări genetice. Studiile în această privință sunt în curs de desfășurare.
TRANSMISIE ȘI VEDERI
Aproximativ jumătate dintre cei afectați de neurofibromatoza de tip 1 și de tip 2 au un părinte care poartă aceeași boală, ceea ce înseamnă că componenta familială (adică moștenirea) este foarte importantă.
În plus, NF1 și NF2 se încadrează în așa-numitele boli autosomale dominante : aceasta înseamnă că, la nivelul ereditar, un copil al unui părinte bolnav are 50% șanse să se îmbolnăvească.
Toate cazurile non-familiale rămase de NF1 și NF2 se datorează mutațiilor spontane, care apar în mod neașteptat în timpul dezvoltării embrionare.
În sfârșit, în ceea ce privește Schwannomatoza, nu este încă suficient de clar cât de mult și cum influențează componenta familială.
Simptome și complicații
Pentru a aprofunda: simptome de neurofibromatoză
Fiecare formă de neurofibromatoză se deosebește prin simptome și semne distincte. Din cele trei, neurofibromatoza tip 1 este cu siguranță cea cu cea mai extinsă și complicată simptomatologie; de fapt, se manifestă în multe părți ale corpului cu tumori (mai ales benigne), deficite de învățare, defecte fizice, tulburări cardiovasculare etc.
Neurofibromatoza de tip 2 și Schwannomatoza, pe de altă parte, se caracterizează printr-un spectru simptomatic mai restrâns, dar mai dramatic; manifestările principale constau în principal în tumori benigne de tip Schwannoma .
Ce sunt Schwannomi?
Schwannomas sunt tumori benigne care provin de la celulele Schwann ale sistemului nervos periferic. Celulele Schwann aparțin așa-numitelor celule glia, care asigură stabilitatea și susținerea multor nervi prezenți în corpul uman.
NEUROFIBROMATOZA TIPULUI 1
Deja prezentă în primii ani de viață, simptomele și semnele tipice pentru neurofibromatoza de tip 1 sunt:
- Anomalii ale pielii . Acestea sunt, absolut, cele mai caracteristice semne ale NF1. Acestea sunt în principal pete de culoare cafea, care sunt prezente de la naștere (cu excepții rare, în care apar în jurul celui de-al treilea an de viață). Dimensiunile sunt de aproximativ 5 mm lățime și un posibil număr mare (comparativ cu un număr mai mic) nu înseamnă că boala este mai gravă.
În plus față de petele de culoare caffelatte, în jurul valorii de 4 până la 5 ani, apar pistrui la nivelul arcușurilor și înghinale, în timp ce la vârsta adultă apar protuberanțe deasupra și subcutanate, neurofibromii . Neurofibromii sunt tumori benigne de dimensiuni variabile, care - atâta timp cât nu implică nervii ( neurofibromii plutiformi ) - nu creează perturbări deosebite, dacă nu disconfort din punct de vedere estetic.
- Defectele fizico-scheletice . Acestea sunt scolioza, picioarele arcuite, statura scurtă și capul mai mare decât normal . Primele trei sunt cu siguranță cauzate de creșterea osului anormal și de densitatea minerală osoasă scăzută. Ultimul, capul mare, nu are o etiologie clară.
- Deficitul de învățare . Este destul de comună (60% din cazuri) că pacienții suferă de tulburări cognitive ușoare (mai ales dificultăți de învățare). În rândul copiilor, este ușor de observat așa-numitul deficit de atenție și sindromul de hiperactivitate .
- Probleme neurologice . Acestea constau în atacuri de epilepsie (7% din cazuri), hidrocefalie și tumori cerebrale benigne. Acestea din urmă provoacă schimbări bruște ale personalității și pierderea momentană a echilibrului și coordonării.
- Hipertensiune arterială . Se întâmplă în 20% din cazuri și se pare că se datorează tumorilor benigne, care afectează rinichii, făcându-le ineficiente. Hipertensiunea creste sansa de a dezvolta accidente vasculare cerebrale sau atacuri de cord .
Posibilele complicații, care apar mai mult sau mai puțin frecvent, sunt:
- Osteoporoza . Creșterea osoasă anormală și reducerea densității minerale osoase pe termen lung predispun la dezvoltarea acestei tulburări. Fracturile toracice sunt destul de frecvente.
- Număr crescut și evoluție a neurofibromelor . Aceste tumori tind să crească în număr coincis cu pubertatea, sarcina și menopauza. Mai mult, atunci când pacientul are vârsta de aproximativ 20-30 de ani, acesta poate evolua și crește, devenind astfel tumori maligne reale ale nervilor.
- Anxietate și depresie . Ele apar la maturitate, din cauza defectelor estetice (defecte, care, în unele cazuri, tind să accentueze).
NEUROFIBROMATOZA TIPULUI 2
Simptomele caracteristice și semnele de neurofibromatoză de tip 2 apar spre sfârșitul adolescenței și constau în:
- Pierderea treptată a auzului și lipsa echilibrului . Acestea apar datorită unei tumori cerebrale benigne cunoscute sub numele de neurinom acustic (sau Schwannoma vestibulară ). Acest neoplasm afectează nervul cranian VIII, vestibolocochlearul, care controlează capacitatea echilibrului și a auditivității. Alte manifestări clasice sunt tinitul și vertijul. Neurinomul acustic este, de departe, cel mai comun semn printre pacienții cu NF2.
- Plăci de piele . Acestea sunt tumori benigne ale pielii, de aproximativ 2 cm lățime și culoare închisă. Ele se regăsesc în aproximativ jumătate dintre pacienți.
- Meningioamele . Acestea sunt tumori cerebrale ( meninge ), în acest caz benigne, care apar la aproximativ jumătate dintre pacienți. De obicei, acestea nu cauzează simptome, dar când determină: cefalee, vărsături, epilepsie, dublă viziune, schimbări de personalitate, probleme de vedere, dificultăți de limbă, lipsă de memorie etc. (simptomatologia depinde de zona creierului afectată de neoplazie).
- Ependymomas . Acestea sunt tumori benigne ale măduvei spinării, afectând aproximativ jumătate din pacienții cu NF2. Acestea pot provoca dureri de spate scăzute și slăbiciune musculară.
Posibilele complicații, care apar mai mult sau mai puțin frecvent, sunt:
- Surditate totală . Aceasta se datorează înrăutățirii neurinomului acustic.
- Paralizia facială . Înrăutățirea neurinomului acustic afectează și nervul cranian VII, facialul, care se află foarte aproape de VIII. Acest lucru duce la pierderea controlului asupra mușchilor feței.
- Probleme de vedere . Acestea se datorează tumorilor benigne ale retinei, care cauzează, la bătrânețe, episoade de cataractă .
- Neuropatia periferică . Este cauzată de deteriorarea sistemului nervos periferic. Originea se datorează probabil tumorilor benigne ale nervilor periferici. Semnele caracteristice sunt durerea larg răspândită și furnicături la membre și slăbiciune musculară.
schwannomatosis
Simptomatologia Schwannomatosis apare între 20 și 30 de ani. Tulburările principale (dureri cronice pe scară largă asupra întregului corp și slăbiciune musculară) provin din tumori (așa-numitele Schwannomas), în cea mai mare parte benigne, care afectează niște nervi cranieni, spinali și periferici.
Printre nervii cranieni țintă, nu există niciunul VIII și acest lucru distinge Schwannomatoza de NF2.
În același mod ca NF2, pe de altă parte, nu există deficite cognitive în rândul pacienților cu Schwannomatosis.
CUM SĂ LUAȚI DOARULUI?
Este bine să vă consultați medicul atunci când observați semnele caracteristice, descrise mai sus, pentru fiecare formă de neurofibromatoză. Aceasta înseamnă, pentru NF1, prezența petelor de cafea colorate; pentru NF2, pierderea auzului și a echilibrului; pentru Schwannomatosis, dureri cronice răspândite și slăbiciune musculară.
diagnostic
Diagnosticarea oricărei forme de neurofibromatoză începe cu examinarea obiectivă, în care medicul analizează prezența celor mai caracteristice semne și investighează istoricul familiei pacientului.
Ulterior, pacientul este supus unor controale mai specifice, care vizează evaluarea: vederea și ochiul, auzul (dacă se suspectează NF2), poziția tumorilor benigne împrăștiate în organism și, în final, ADN-ul.
EXAMINARUL OBIECTIV ȘI ISTORIA FAMILIEI
Pe lângă evaluarea semnelor caracteristice, este foarte important ca medicul să cunoască antecedentele familiale ale unui pacient. Dacă acesta, de fapt, are sau a avut un părinte care suferă de neurofibromatoză, diagnosticul este deja bine stabilit, deoarece probabilitatea unei transmiteri ereditare a bolii este mare.
EXAMINELE SPECIFICE ALE OCHII ȘI AUDIENȚEI
Examinările oculare sunt esențiale pentru recunoașterea nodulilor Lisch și a cataractei, două semne clare ale NF1 și NF2, respectiv. Pentru aceste controale, pacientul trebuie să contacteze un oftalmolog, deoarece aceste semne nu sunt găsite pentru examinare obiectivă.
Testele audiometrice, pe de altă parte, sunt esențiale pentru diagnosticul exclusiv al NF2, deoarece, după cum am văzut, neurinomul acustic cauzează pierderea auzului. Există mai multe teste vizate, care servesc pentru a confirma care sunete sunt încă percepute și care nu sunt.
EXAMINAREA RADIOLOGICĂ
Examinările radiologice la care pacientul suspectat de neurofibromatoză este prezentat sunt tomografie computerizată axială ( TAC ) și rezonanță magnetică nucleară ( RMN ). Aceste investigații oferă imagini clare despre localizarea și amploarea diferitelor tumori benigne care afectează creierul, ochii, măduva spinării, nervii periferici etc.
În unele cazuri, semnele de neurofibromatoză sunt atât de evidente încât nici TAC, nici RMN nu sunt necesare, dar aceste teste sunt la fel de utile, deoarece ele arată dacă și cum evoluă neoplasmele. Acest lucru este util atunci când urmează tratament.
ANALIZA ADN
Există mai multe teste genetice, care, analizând ADN-ul, identifică mutațiile responsabile pentru diferite neurofibromatoză. Acestea sunt teste de încredere, care pot fi efectuate chiar și în perioada prenatală, în cazul în care suspiciunea de neurofibromatoză este concretă (de exemplu, când un părinte este afectat de boală).
tratament
Din păcate, nu există nici un remediu pentru a se reface definitiv de la neurofibromatoză. Singurele contra-măsuri terapeutice care pot fi puse în practică sunt reducerea simptomelor și prevenirea complicațiilor mai grave. Pentru cele mai bune rezultate, este esențial să se monitorizeze periodic starea de sănătate a pacientului, în special în anii adolescenței, unde este ușor ca tumorile benigne să sufere modificări și modificări.
Promptitudinea? TRATAMENTUL ȘI MONITORIZAREA PERIODICĂ
Inițierea promptă a tratamentelor (prin urmare, cât mai curând posibil) reduce probabilitatea unor consecințe neplăcute. De exemplu, păstrarea hipertensiunii arteriale (unul dintre simptomele NF1) imediat sub control poate împiedica apariția unor circumstanțe dramatice, precum accident vascular cerebral și atac de cord.
Prin monitorizarea periodică a situației, prevenirea complicațiilor este mai eficientă. De fapt, numai în acest fel medicul este capabil să recunoască orice evoluție a bolii: de la formarea de noi tumori benigne (glioame ale căilor optice, neurofibromelor etc.) la agravarea celor deja existente (neurofibromii plutiformi), de la agravarea anomaliilor fizic-scheletic la ascuțirea tulburărilor cognitive și neurologice.
Cea mai critică fază, care merită să fie în permanență ținută sub control, este aceea a tinereții și a adolescenței timpurii, deoarece în această perioadă schimbările în condițiile de sănătate sunt mai frecvente.
CHIRURGIE
Chirurgia este folosită pentru a elimina toate tumorile care compromit nervii și, în general, conducerea semnalului nervos. Îndepărtarea poate fi totală sau parțială, în funcție de localizarea și gradul de infiltrare a neoplasmului. O tumoare, care de la una benignă devine malignă, trebuie operată urgent.
O procedură chirurgicală clasică este cea destinată îndepărtării neurinomului acustic la pacienții cu NF2. Beneficiile trebuie evaluate înainte de operare, deoarece operația ar putea deteriora și nervul cranian facial (care, așa cum am spus, se află în imediata vecinătate a nervului cranian VIII).
radiosurgery
Radiosurgery este o soluție pentru tratamentul tumorilor greu accesibile de către chirurg. Folosește o instrumentație sofisticată, prin care un concentrat de radiații este direcționat direct împotriva masei celulelor tumorale. În acest mod, în afară de afectarea directă a neoplasmului, efectele secundare datorate expunerii radioactive sunt, de asemenea, limitate.
Radiosurgery este indicat în special împotriva Schwannomas și a neurinomelor acustice.
Figura: neurinom acustic sau Schwannoma vestibulară. Se poate observa că tumora crește la nivelul nervului cervical vestibulocochlear, dar și în vecinătatea feței. De la site: //baptisthealth.net/
prognoză
Fiind o boală incurabilă și greu controlabilă, neurofibromatoza (indiferent de forma acesteia) nu are niciodată un prognostic pozitiv.
Calitatea vieții pacientului, chiar și atunci când terapiile sunt introduse în timpuriu, este foarte afectată.
Sprijinul familiei este foarte important, mai ales în faza adolescentă a pacientului: apropierea familiei, de fapt, limitează efectele dramatice ale complicațiilor și suporților în perioadele de depresie, tipice neurofibromatozei tip 1 mai presus de toate.
