sănătatea ochilor

retinoblastom

generalitate

Retinoblastomul (Rb) este o tumoare oculară malignă care se dezvoltă din celulele retinei. Acest neoplasm poate să apară la orice vârstă, dar debutul este mai frecvent în copilărie înainte de vârsta de cinci ani.

Aproximativ 60% din cazuri de retinoblastom apar sporadic, în timp ce 40% dintre copii au forma ereditară. Debutul tumorii este cauzat de o anomalie genetică specifică, care determină creșterea rapidă și fără control a celulelor retinei; gena modificată poate fi moștenită de la părinți (40% din cazuri) sau poate fi dezvoltată la întâmplare în timpul vieții fetale. De obicei, retinoblastomul este unilateral, dar poate apărea în ambii ochi (bilateral).

Cancerul infantil este agresiv: retinoblastomul se poate răspândi la ganglioni limfatici, oase sau măduvă osoasă. Rareori, aceasta implică sistemul nervos central (creierul și maduva spinării).

Aproximativ 90% dintre copiii cu retinoblastom au un prognostic pozitiv (șansa de recuperare), cu condiția ca diagnosticul să fie precoce și tratamentul să înceapă înainte de răspândirea tumorii. Când este posibil, scopul intervenției medicale este păstrarea viziunii pacientului.

cauze

Seria de evenimente care duc la debutul tumorii este complexă. Aceasta incepe atunci cand celulele retinei dezvolta o mutatie (sau o deletie), care implica gena supresoare tumorale RB1, localizata pe banda q14 a cromozomului 13 (13q14).

Fiecare celulă are în mod normal două gene RB1 :

  • Dacă cel puțin o copie a genei funcționează corect, retinoblastomul nu apare (dar crește riscul);
  • Când ambele copii ale genei sunt mutate sau lipsesc, apare o proliferare necontrolată a celulelor.

În multe cazuri, nu este clar ce anume induce modificările genei RB1 (retinoblastomul sporadic); acestea pot rezulta din erori genetice aleatoare, care apar, de exemplu, în timpul reproducerii și diviziunii celulare. Cu toate acestea, se știe că anomaliile genetice care stau la baza retinoblastomului pot fi, de asemenea, transmise de la părinți la copii, cu un model de moștenire autosomală dominantă. Aceasta înseamnă că, dacă un părinte este un purtător al unei gene mutante (dominante), fiecare copil va avea o șansă de 50% să o moștenească și 50% să aibă un genetic normal (gene recesive).

O persoană normală sănătoasăO celulă poate inactiva ocazional una dintre genele sale normale RB1 (2 evenimente inactivatoare sunt necesare pentru debutul retinoblastomului, unul pentru fiecare alelă).Rezultat: fără tumori.
Retinoblastomul ereditar (cu gena Rb mutantă moștenită)
  • O celulă ocazională dezactivează singura copie normală a genei RB1 (o copie a fost deja modificată);
  • Pierderea celor două copii ale RB1 duce la o proliferare excesivă a retinei.
Rezultat: proliferarea excesivă a celulelor induce retinoblastomul la majoritatea persoanelor cu mutație moștenită.
Retinoblastomul non-ereditar (sporadic)
  • O celulă ocazională inactivează una dintre genele sale normale RB1;
  • A doua copie a genei RB1 este inactivată;
  • Pierderea celor două copii ale RB1 induce o proliferare a celulelor excesive care duce la retinoblastom.
Rezultat: numai o persoană normală la 30.000 dezvoltă tumora.

Elemente genetice și moleculare

  • Retinoblastomul a fost prima tumoare care a fost asociată direct cu o anomalie genetică (ștergerea sau mutația benzii q14 a cromozomului 13).
  • RB1 codifică proteina pRb, care joacă un rol-cheie în ciclul celular: permite replicarea ADN și progresia ciclului celular, deoarece participă la controlul transcrierii genelor de fază S (G1 → † S).
  • Pe lângă retinoblastom, gena RB1 este inactivată în carcinoamele vezicii, sânilor și plămânilor.

Retinoblastomul ereditar

Copiii cu retinoblastom ereditar tind să dezvolte boala la o vârstă mai mică decât cazurile sporadice. Mai mult, acești copii prezintă un risc crescut pentru alte tumori neo-oculare, deoarece anomalia genei RB1 este congenitală (adică prezentă de la naștere) și afectează toate celulele corpului (cunoscută ca mutație în linia germinală), inclusiv cele ale ambelor retinele. Din acest motiv, copiii cu formă moștenită au adesea retinoblastom bilateral, mai degrabă decât un singur ochi.

simptomele

Pentru a aprofunda: Simptomele retinoblastomului

Cel mai comun și evident semn al retinoblastomului este aspectul anormal al elevului, care are un reflex alb-gri atunci când este lovit de un fascicul de lumină (leucocoria sau reflexia pisicii amaurotice ). Alte semne și simptome includ: vederea redusă, durerea și înroșirea ochilor și dezvoltarea întârziată. Unii copii cu retinoblastom pot dezvolta strabism (ochi nealiniat); în alte cazuri, poate apărea glaucom neovascular, care, după un timp, poate determina o creștere a ochiului (buftalmo).

Celulele canceroase pot invada în continuare ochiul și alte structuri:

  • Retinoblastom intraocular . Retinoblastomul poate fi definit intraocular când tumora este localizată în întregime în ochi. Neoplazia poate fi găsită numai în retină sau în alte părți, cum ar fi coroidul, corpul ciliar și o parte a nervului optic. Retinoblastomul intraocular, prin urmare, nu este răspândit în țesuturile din exteriorul ochiului.
  • Retinoblastomul extraocular . Tumora se poate prolifera pentru a afecta țesuturile din jurul ochiului (retinoblastomul orbital). Neoplasmul se poate răspândi și în alte zone ale corpului, cum ar fi creierul, coloana vertebrală, măduva osoasă și ganglionii limfatici (retinoblastom metastatic).

Prezența extensiei orbitale, implicarea uveală și invazia nervului optic sunt factori de risc cunoscuți pentru dezvoltarea retinoblastomului metastatic.

diagnostic

În cazul unui istoric familial pozitiv, pacientul trece printr-o examinare obișnuită a ochiului pentru depistarea cancerului. Dacă retinoblastomul congenital este bilateral, acesta este de obicei diagnosticat în primul an de viață, în timp ce atunci când afectează doar un singur ochi, prezența tumorii poate fi confirmată la vârsta de aproximativ 18-30 luni.

Diagnosticul clinic al retinoblastomului se stabilește prin examinarea fundului ocular. În funcție de poziție, tumoarea poate fi vizibilă în timpul unei examinări simple a ochiului, prin oftalmoscopie indirectă. Tehnicile imagistice pot fi folosite pentru a confirma diagnosticul, a defini stadializarea tumorii (unde se găsește, în ce măsură este larg răspândită, dacă afectează funcțiile altor organe ale corpului etc.) și pentru a determina dacă tratamentul a fost eficace. Sondajele pot include ultrasunete, tomografie computerizată (CT) și imagistică prin rezonanță magnetică (IRM).

Diagnosticul genetic-molecular este posibil prin identificarea mutației genei RB1. Analiza citogenetică (de exemplu, cromozomul) a limfocitelor din sângele periferic este utilizată pentru detectarea ștergerilor sau rearanjamentelor care implică cromozomul 13 (13q14.1-q14.2).

tratamente

În cazul retinoblastomului, pot fi utilizate diferite opțiuni terapeutice.

Obiectivele tratamentului sunt:

  • Eliminați tumoarea și salvați viața pacientului;
  • Salvați ochiul, dacă este posibil;
  • Păstrați viziunea cât mai mult posibil;
  • Evitați apariția altor tipuri de cancer, care pot fi cauzate de tratament, în special la copiii cu retinoblastom ereditar.

Prognosticul (șansa de recuperare) și opțiunile de tratament depind de următorii factori:

  • Stadiul tumorii;
  • Vârsta pacientului și condițiile generale de sănătate;
  • Localizarea, mărimea și numărul focarelor de tumori;
  • Difuzia de cancer în alte zone, în plus față de globul ocular;
  • Cât de probabil este că această viziune poate fi păstrată în unul sau ambii ochi.

Cele mai multe cazuri de retinoblastom sunt diagnosticate devreme și tratate cu succes, înainte ca cancerul să poată metastază în afara globului ocular, cu o rată de vindecare mai mare de 90%.

Terapie în stadiu incipient

Tratarea unei mici tumori, limitată în ochi, implică de obicei una din următoarele opțiuni:

  • Terapia cu laser (fotocoagulare) : fotocoagularea este eficientă numai pentru tumorile mai mici. În timpul terapiei, laserul este folosit pentru a distruge vasele de sânge care alimentează masa neoplastică prin pupilă. Fără o sursă de oxigen și nutrienți, celulele canceroase pot muri.
  • Termoterapia: procedura folosește un tip diferit de laser, pentru a aplica căldură celulelor tumorale. Temperaturile nu sunt la fel de mari ca cele utilizate în fotocoagulare și unele dintre vasele de sânge ale retinei pot fi scutite.
  • Înghețarea cancerului (crioterapie) : Crioterapia utilizează o substanță foarte rece, cum ar fi azotul lichid, pentru a îngheța și ucide celulele anormale. Medicul utilizează o sondă de metal mic, care este plasată în interiorul sau în apropierea masei neoplazice, înainte de a fi răcită. Acest proces de înghețare și dezghețare, repetat de câteva ori în fiecare sesiune de crioterapie, induce moartea celulelor canceroase. Procedura este mai eficientă atunci când tumora este mică și este localizată numai în anumite părți ale ochiului (mai ales în față).

Tratamentul tumorilor mai mari

Masele tumorale cele mai extinse pot fi tratate cu unul din următoarele tratamente, adesea combinate:

  • Chimioterapia: Chimioterapia este un tratament farmacologic care utilizează agenți chimici, cum ar fi ciclofosfamida, pentru a reduce tumorile în ochi sau pentru a elimina orice celule tumorale reziduale după alte tratamente. Chimioterapia poate fi administrată oral, intravenos sau intra-arterial. Chimioterapia sistemică poate fi, de asemenea, utilizată pentru a trata retinoblastomul difuz la țesuturile dincolo de globul ocular sau în alte zone ale corpului.
    • Chimioterapia intraarterială implică perfuzarea chimioterapiei direct în artera oftalmică, care se realizează printr-un micro-cateter introdus la nivelul inghinal în artera femurală; acest lucru garantează avantaje incontestabile în ceea ce privește eficiența sporită și toxicitatea sistemică mai scăzută.
  • Radioterapia: radioterapia utilizează raze de energie înaltă pentru a ucide celulele canceroase sau pentru a încetini ritmul lor de creștere.
    • Radioterapie externă . Radioterapia externă concentrează grinzile de mare putere ale radiațiilor generate de o sursă în afara corpului.
    • Radioterapie internă (brahiterapie) . Procedura este posibilă dacă tumoarea nu este prea mare. În timpul radiației interne, dispozitivul de tratare, care constă dintr-un mic disc de material radioactiv, este plasat temporar în apropierea retinoblastomului. Placa radioactivă este suturată peste celulele canceroase și este lăsată pe loc timp de câteva zile, timp în care le administrează încet radiația tumorii. Aplicarea în apropierea retinoblastomului reduce posibilitatea ca tratamentul să producă efecte asupra țesutului sănătoasă al ochiului.
  • Chirurgie: când tumora este prea mare pentru a fi tratată prin alte metode, se poate programa o intervenție chirurgicală. Pacienții cu retinoblastom unilateral pot suferi intervenții chirurgicale de enucleare pentru a elimina ochiul bolnav. Prin urmare, protezele (ochiul artificial) sunt folosite pentru a umple zona ocupată de globul ocular. Copiii care își pierd vederea într-unul dintre ochii lor sunt de obicei capabili să se adapteze rapid la schimbare. Pacienții cu retinoblastom bilateral pot suferi enucleație dacă vederea nu poate fi conservată cu alte tratamente.
    • Chirurgie pentru îndepărtarea ochiului afectat (enucleație). În timpul enucleării, chirurgii îndepărtează globul ocular și o parte din nervul optic. În aceste situații, intervenția poate ajuta la prevenirea răspândirii cancerului în alte părți ale corpului, dar în mod clar nu există posibilitatea ca viziunea din ochiul afectat să poată fi salvată.
    • Chirurgie pentru plasarea unei plante. Imediat după îndepărtarea globului ocular, chirurgul introduce un implant în mufa de ochi. După vindecarea pacientului, mușchii ochiului se vor adapta la globul ocular implantat, astfel încât acesta se poate mișca exact ca ochiul natural. La câteva săptămâni după operație, un ochi artificial poate fi plasat peste implant. Urmărirea este necesară timp de 2 ani sau mai mult, pentru a verifica celălalt ochi și a verifica semnele de recurență în zona tratată.

Efectele secundare ale tratamentului pentru retinoblastom pot fi deseori tratate sau controlate cu ajutorul medicului. Acestea pot include:

  • Probleme fizice, cum ar fi dificultatea de a vedea în mod clar sau, în cazul în care ochiul este îndepărtat, o schimbare în forma și mărimea cavității oculare;
  • Modificări ale dispoziției, învățării sau memoriei.
  • Al doilea tumori (noi tipuri de cancer).

Vezi de asemenea: Droguri de îngrijire a retinoblastomului »

complicaţiile

Dacă tumoarea s-a răspândit dincolo de ochi (retinoblastomul extraocular), aceasta poate metastază în întregul corp și este mai dificil de tratat. Cu toate acestea, acest lucru este din fericire rar.

Pacienții tratați prezintă riscul ca retinoblastomul să se recidiveze în ochi sau în zonele învecinate. Din acest motiv, după intervenția terapeutică, medicul va programa frecvente examene de urmărire. În plus, copiii afectați de forma ereditară au un risc crescut de a dezvolta alte tipuri de cancer în organism în decursul anilor, chiar și după tratament. Din acest motiv, acești pacienți pot fi supuși examinărilor regulate pentru a identifica debutul precoce al neoplasmelor.

profilaxie

Pentru familiile cu retinoblastom ereditar

În familiile cu formă moștenită de retinoblastom, prevenirea debutului tumorii nu este posibilă. Cu toate acestea, investigațiile genetice-moleculare fac posibilă cunoașterea faptului că copiii prezintă un risc mai mare de a dezvolta retinoblastom și, în cazul pozitivității, permit planificarea examenelor oculare deja la o vârstă fragedă. În acest fel, retinoblastomul poate fi diagnosticat foarte devreme, când tumora este limitată și șansele de tratament și conservarea vederii sunt încă bune.

Testele genetice pot fi, de asemenea, utilizate în scopuri preventive, pentru a determina dacă:

  • Copilul cu retinoblastom este în pericol pentru alte tipuri de cancer asociate;
  • Există posibilitatea de a transmite mutația genetică copiilor viitori.