Osteogeneza imperfectă

generalitate

Osteogeneza imperfectă este o boală genetică congenitală, care nu are legătură cu sexul, responsabilă pentru o anumită fragilitate osoasă și o tendință marcantă de a fractura .

Cauzele osteogenezei imperfecte sunt aproape întotdeauna găsite în mutațiile genetice care afectează genele COL1A1 și COL1A2; COL1A1 și COL1A2 controlează producția normală de colagen de tip 1, care este fundamentală pentru rezistența oaselor corpului uman.

Simptomele osteogenesis imperfecta sunt numeroase; în general, ele constau în: slăbirea osoasă, tendința ridicată la fracturi osoase, prezența sclerei oculare albastre, gri sau purpurii, prezența deformărilor osoase sau a altor modificări scheletice, fața triunghiulară, fragilitatea dentară etc.

În general, pentru un diagnostic corect de osteogenesis imperfecta sunt esențiale: examenul obiectiv, istoricul, testele de diagnosticare pentru imagini, un test de evaluare a colagenului de tip I și un test genetic.

Din păcate, în prezent, singurele tratamente disponibile pacienților cu osteogenesis imperfecta sunt simptomatice. Boala în cauză, de fapt, este incurabilă.

Ce este osteogeneza imperfectă?

Osteogeneza imperfectă este o boală genetică care face oasele persoanei afectate mai slabe și predispuse la fracturi .

De fapt, cu termenul osteogenesis, medicii imperfecti se referă la un grup eterogen de boli genetice, caracterizat printr-un anumit grad de fragilitate osoasă . Există, prin urmare, mai multe forme (sau tipuri) de osteogenesis imperfecta, unele mult mai grave decât altele.

ESTE O BOLIE CONGENITALA

La persoanele care sunt afectate, osteogenesis imperfecta este o boală prezentă de la naștere. Prin urmare, poate fi definită, de fapt, o boală congenitală .

ESTE BONDED LA SEX?

Osteogeneza imperfectă nu este o boală genetică legată de sex, cum ar fi hemofilia sau sindromul Klinefelter .

Epidemiologie

Conform unor cercetări statistice, incidența osteogenezei imperfecte ar fi una la 15.000-20.000 de nașteri. Aceasta înseamnă că fiecare 15.000-20.000 de nou-născuți sunt prezenți cu unul afectat de osteogenesis imperfecta.

Alte studii statistice au arătat că osteogenesisul imperfect afectează bărbații și femeile în mod egal și că nu are nici o preferință pentru o anumită rasă sau grup etnic.

Durata de viață este un parametru extrem de variabil, care depinde de forma osteogenezei imperfecte.

cauze

Osteogeneza imperfectă rezultă aproape întotdeauna de o modificare calitativă și cantitativă a producției de colagen de tip I.

Colagenul de tip I este esențial pentru întărirea oaselor și pentru menținerea țesuturilor conjunctive sănătoase, cum ar fi cartilajul, tendoanele, pielea, sclera oculară etc.

Prin urmare, o modificare a producției de colagen de tip I afectează rezistența oaselor și sănătatea bună a țesuturilor conjunctive prezente în corpul uman.

CE CE ESTE PRODUCȚIA COLLAGENĂ?

O boală genetică este o afecțiune care apare datorită unei mutații a uneia sau mai multor gene care alcătuiesc ADN-ul celular.

În cazul osteogenesis imperfecta, cauzele celor din urmă se găsesc aproape întotdeauna în mutația uneia sau a ambelor gene COL1A1 (localizate pe cromozomul 17) și COL1A2 (localizate pe cromozomul 7).

În condiții normale, COL1A1 și COL1A2 reglementează producția normală de colagen de tip I; în prezența mutațiilor împotriva lor, aceștia nu reușesc în funcția lor de reglementare.

Important: ce alte gene, dacă sunt mutate, produc osteogenesis imperfecta?

În plus față de mutațiile COL1A1 și COL1A2, mutațiile genelor IFITM5, SERPINF1, CRTAP și LEPRE1 sunt cauze potențiale ale osteogenezei.

Genele de mai sus acoperă alte funcții decât COL1A1 și COL1A2 - astfel încât nu controlează producția de colagen de tip I - dar ele încă au o influență asupra forței și forței oaselor scheletului uman.

CE ESTE BOLNA GENETICĂ?

Osteogeneza imperfectă este o boală genetică autosomală .

Termenul autosomal, asociat cu o boală genetică, indică faptul că afecțiunea în cauză se datorează mutațiilor genetice bazate pe cromozomi autosomali și nu sexuali.

Cititorilor li se reamintește faptul că ființa umană are un set cromozomial de 23 de perechi de cromozomi totali, în care 22 de perechi sunt de tip autozomal și doar o pereche este sexuală. Perechea de cromozomi sexuali afectează sexul individului.

Osteogeneza imperfectă ca urmare a mutațiilor care afectează COL1A1, COL1A2 și IFITM5 are toate caracteristicile unei boli dominante autozomale . Când se datorează mutațiilor genelor SERPINF1, CRTAP și LEPRE1, are conotațiile unei boli recesive autosomale .

TIPURI

În prezent, medicii cred că există 8 tipuri (sau forme) de osteogenesis imperfecta. Pentru a distinge diferitele tipuri, ei au decis să folosească numerele romane, pentru a fi exact primele opt cifre romane.

Tabelul de mai jos prezintă cele 8 forme de osteogenesis imperfecta, mutațiile care le provoacă și alte caracteristici.

tip	Gena mutată	Tipul bolii genetice
	COL1A1	Autosomal dominant
II	COL1A1 și COL1A2	Autosomal dominant
III	COL1A1 și COL1A2	Autosomal dominant
IV	COL1A1 și COL1A2	Autosomal dominant
V	IFITM5	Autosomal dominant
VI	SERPINF1	Autosomal recesiv
VII	CRTAP	Autosomal recesiv
VIII	LEPRE1	Autosomal recesiv

* NB: Evident, mutațiile din COL1A1 și COL1A2, care provoacă primele patru forme de osteogenesis imperfecta, sunt modificări genetice cu caracteristici ușor diferite. În caz contrar, nu ar avea sens să se distingă una de cealaltă.

Simptome, semne și complicații

Toate tipurile de osteogenesis imperfecta sunt responsabile pentru o slăbire a oaselor, astfel încât subiectul afectat de patologie are o predispoziție specială la fracturi . Gradul de slăbire a oaselor variază în funcție de forme; pentru unele dintre acestea, această slăbire este mai mare decât pentru altele.

Acestea fiind spuse, este corect să subliniem că fiecare formă de osteogeneză imperfectă se prezintă cu propriul cadru simptomatologic, care pentru unii poate aminti imaginea simptomatică a altor forme.

POSIBILE SIMPTOME SI SEMNELE

Printre posibilele simptome și semne de osteogenesis imperfecta se numără:

Prezența malformațiilor osoase;
Prezența unui corp scurt și mic (văzut ca un trunchi);
Probleme comune (ex: articulații libere);
Slăbiciunea musculară;
Sclera oculară de culoare albastră, violetă sau gri;
Fața triunghiulară;
Butuc torace;
Anomalii morfologice ale coloanei vertebrale;
Fragilitate dentară;
Pierderea sau pierderea totală a auzului;
Probleme respiratorii;
Probleme legate de absența sau lipsa colagenului de tip 1.

Osteogeneza imperfectă: notați culoarea albastră a sclerei și deformările osoase care caracterizează boala. De la wikipedia.org

Care sunt cele mai mari forme de osteogeneză imperfectă?

Medicii clasifică severitatea simptomatică a diferitelor tipuri de osteogenesis imperfecta pe o scară de 3 grade, care sunt: gradul ușor, gradul moderat și gradul sever.

Doar o singură formă aparține categoriei "ușoare": osteogenesis imperfectă de tip I; la categoria "grad moderat" apar 4 forme de osteogeneză imperfectă: IV, V și VI; în cele din urmă, categoria "severă" aparțin 3 forme: II, III, VII și VIII.

TIP I: CARACTERISTICI

Cea mai obișnuită și cea mai severă formă de osteogenesis de tip I imperfect are următoarele caracteristici:

Cauzează fracturi în special înainte de pubertate;
Nu are aproape nicio influență asupra stării, astfel încât pacienții au de obicei o înălțime normală;
Cauzează probleme articulare și slăbiciune musculară;
Este responsabilă pentru sclera albastră, purpurie sau gri;
Este o cauză a unei fețe triunghiulare și anomalii ale coloanei vertebrale;
Aproape niciodată nu provoacă deformări osoase. Dacă le provoacă, ele sunt minime;
Poate cauza fragilitate dentară și / sau pierderea auzului (aceasta din urmă are loc, de obicei, la vârsta adultă);
Este asociat cu prezența colagenului tip I normal în calitate, dar anormal în cantitate (este mai rar decât normal).

TIPUL II: CARACTERISTICI

Osteogeneza imperfectă de tip II se caracterizează prin:

Fiți cauza morții la naștere sau la scurt timp după aceea. Problemele respiratorii sunt aproape întotdeauna cauza morții;
Prezența fragilității osoase considerabile și deformării osoase severe;
Statutul scazut si plămânii subdezvoltați;
Sclera de culoare albastru, violet sau gri;
Prezența anomaliilor cantitative și calitative ale colagenului de tip I

TIPUL III: CARACTERISTICI

Osteogeneza imperfectă de tip III are următoarele caracteristici:

Deși este foarte gravă, ea nu provoacă frecvent moartea în perioada neonatală;
Este asociat cu fragilitate osoasă ridicată;
Ea este responsabilă pentru statură scurtă, probleme articulare, slăbiciune musculară (în special la picioare și brațe), torace cilindrică, fața triunghiulară și curbura anormală a coloanei vertebrale;
Este o cauză a sclerei albastre, violete sau gri;
Poate provoca probleme respiratorii, fragilitate dentară și pierderea auzului;
Este frecvent responsabil pentru deformarea osului;
Este asociat cu anomalii calitative și cantitative ale colagenului de tip I.

TIPUL IV: CARACTERISTICI

Osteogeneza de tip IV se caracterizează prin:

Un grad de fragilitate osoasă între formele II și III și forma I;
Stature mai mică decât media;
Sclera de culoare albastru, violet sau gri;
Deformări osoase moderate / moderate, ușoare anomalii ale coloanei vertebrale și ale toracelui;
Fața triunghiulară;
Posibilitatea prezenței fragilității dentare și a pierderii auzului;
Prezența anomaliilor de colagen de tip I

TIPUL V: CARACTERISTICI

Osteogeneza imperfectă tip V seamănă, într-o anumită măsură, cu osteogenesisul imperfect de tip IV. Cu toate acestea, are unele particularități, care sunt:

Sclera de culoare normala;
Absența fragilității dentare;
Formarea măduvei osoase anormale, în timpul proceselor de vindecare a oaselor fracturate;
Calcificarea membranei interosseous care se află între raza și ulna. Acest lucru compromite mobilitatea antebrațului.

TIPUL VI: CARACTERISTICI

De asemenea, osteogeneza imperfectă de tip VI este similară cu formularul IV. Pentru ao distinge de cele din urmă sunt unele particularități, inclusiv nivele înalte ale fosfatazei alcaline și prezența, pe unele oase, a lamelelor (osoase) similare cu spinii de pește.

TIPUL VII: CARACTERISTICI

Din punct de vedere simptomatic, osteogeneza imperfectă de tip VII poate să semene, în anumite circumstanțe, cu tipul IV, în timp ce, în alte circumstanțe, tipul II.

Printre particularitățile acestei forme patologice grave se numără:

Înălțimea scurtă;
Prezența unui humerus foarte scurt (os oval) și a unui femur (osul coapsei);
Prezența frecventă a unei deformări a șoldului, cunoscută sub numele de coxa vara.

TIPUL VIII: CARACTERISTICI

Osteogeneza imperfectă de tip VIII este foarte asemănătoare formelor II și III.

Printre caracteristicile sale deosebite, se remarcă: deficitul de creștere severă, hipomineralizarea scheletică severă și absența (sau prezența slabă) a enzimei prolyl 3-hidroxilază.

diagnostic

În general, procedura de diagnosticare la care pacienții sunt supuși unei forme suspecte de osteogenesis imperfectă începe cu o examinare obiectivă atentă și un istoric medical atent; apoi continuă, cu o analiză a istoricului familial al pacientului și cu o serie de teste diagnostice pentru imagini (raze X, TAC etc.); în cele din urmă, se încheie cu o evaluare cantitativă și calitativă a colagenului de tip I și cu un test genetic .

Astăzi, există posibilitatea diagnosticării osteogenezei imperfecte chiar și în faza prenatală, supunerea unei femei însărcinate la o ultrasunete.

IMPORTANȚA EXAMULUI OBIECTIV ȘI A ANAMNEZEI

Un medic cu experiență în osteogenesis imperfecta este foarte adesea capabil să diagnosticheze boala menționată anterior, chiar și numai prin examen fizic și istoric medical. Aceasta înseamnă că aceste teste de diagnosticare nu au nici o semnificație neglijabilă.

EVALUAREA PRODUCȚIEI COLAGENII DE TIP I

În mod normal, evaluarea calitativă și cantitativă a colagenului de tip I este un test foarte fiabil, deoarece, așa cum sa spus, majoritatea cazurilor de osteogenesis imperfecta se caracterizează prin mutații care afectează genele care controlează producția de colagen de tip 1.

Pentru a evalua cantitatea și calitatea colagenului de tip I la o persoană, la nivel celular, medicii se pot baza pe biopsie cutanată sau pe un anumit test de sânge .

Ambele dintre aceste teste de evaluare sunt destul de complexe, iar pacientul (sau părinții săi) ar trebui să aștepte câteva săptămâni pentru a cunoaște rezultatele.

TESTUL GENETIC

Printr-un test genetic care scanează întregul ADN al individului examinat, doctorii pot defini definitiv conotațiile prezentei mutații genetice.

În general, efectuarea unui test genetic asupra întregului ADN celular este prevăzută atunci când evaluarea caracteristicilor tipului de colagen I nu a furnizat rezultatele dorite sau când nu este o mutație care afectează COL1A1 sau COL1A2 pentru a provoca osteogenesis imperfectă.

DIAGNOSTICUL PRENATAL

Ecografia prenatală este foarte utilă pentru identificarea osteogenezei tip II și tip III.

terapie

În prezent, nu există nici un remediu specific pentru osteogenesis imperfecta. Cu alte cuvinte, persoanele cu osteogenesis imperfect sunt destinate să trăiască cu condiția menționată mai sus până la moarte; moartea care se datorează adesea consecințelor aceleiași boli.

Lipsa terapiei specifice nu exclude alte forme de tratament. De fapt, printre posibilitățile terapeutice ale unui pacient cu osteogenesis imperfecta, există mai multe terapii simptomatice ; Terapiile simptomatice sunt tratamente care pot ameliora simptomele, pot încetini evoluția bolii și pot preveni (sau cel puțin amîna) consecințele cele mai grave.

POSIBILE TRATAMENTE SIMPTOMATICE

În lista tratamentelor simptomatice posibile pentru osteogenesis imperfecta, se remarcă:

Introducerea chirurgicală, în interiorul celor mai lungi oase (NB: cele mai predispuse la fracturi), ale unghiilor care asigură o rezistență mai mare la fracturi și deformări. Această operație se numește hrănire intramedulară ;
Conservarea sau îngrijirea chirurgicală a fracturilor și / sau deformărilor osoase;
Îngrijire dentară, pentru a proteja sănătatea dinților;
Terapii de ameliorare a durerii, în cazul fracturilor multiple multiple dureroase;
Fizioterapie, pentru alungire și întărire musculară. Un sistem muscular elastic și tonic permite prevenirea căderilor care ar putea implica fracturi osoase diferite;
Utilizarea suporturilor pentru locomoție, inclusiv scaune cu rotile, gardieni, cârje etc.

BENEFICIILE CIRCULAȚIEI

Pentru cei cu osteogenesis imperfecta, medicii recomandă o practică constantă de exerciții fizice și de mișcare, în general, deoarece ambele activități contribuie la întărirea sistemului scheletic și muscular.

Printre sporturile recomandate se numără: înotul, deoarece este o activitate fizică cu impact redus asupra sistemului scheletului și mersul pe jos.

Beneficii de la un stil de viata sanatos

Efectuarea unei vieți sănătoase, evitarea fumatului, consumul excesiv de alcool, consumul prea mult și așa mai departe au beneficii mai mult decât echitabile asupra sănătății pacienților cu osteogenesis imperfecta, deoarece încetinește progresia bolii și reduce fragilitatea osoasă.

TRATAMENTE SIMPTOMATICE ÎN FAZA DE EXPERIMENTARE

În prezent, medicii și cercetătorii evaluează eficacitatea unor tratamente simptomatice, incluzând un tratament bazat pe hormon de creștere și terapie cu bifosfonați pe cale intravenoasă și orală.

Deocamdată, rezultatele oferite de tratamentele experimentale menționate anterior fac din întreaga comunitate medicală o speranță.

prognoză

Osteogeneza imperfectă este o boală cu un prognostic negativ, deoarece este incurabilă, compromite drastic calitatea vieții și, în unele cazuri, cauzează moartea prematură a subiectului afectat.

Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că, datorită tratamentelor simptomatice moderne, mulți indivizi cu o formă non-severă de osteogenesis imperfecta sunt capabili să conducă o viață plăcută și satisfăcătoare.