boli genetice

Sindromul Sotos de A.Griguolo

generalitate

Sindromul Sotos este o boală genetică rară caracterizată prin: creșterea excesivă a scheletului, anomaliile craniofaciale, întârzierea mintală, problemele motorii și problemele de comportament.

Datorită mutației genei NSD1, sindromul Sotos este o afecțiune dobândită în cursul dezvoltării embrionare, în mai mult de 90% din cazuri și o afecțiune ereditară, în procentajul cazurilor rămase; prin urmare, este aproape întotdeauna rezultatul unui nou eveniment mutațional.

Simptomele și semnele sindromului Sotos pot fi găsite, parțial, deja la naștere, ceea ce face posibilă diagnosticarea precoce.

În prezent, din păcate, pacienții care suferă de sindrom Sotos se pot baza doar pe tratamente simptomatice - adică în scopul atenuării simptomelor - deoarece nu există nici un tratament care să poată anula consecințele mutației care afectează gena NSD1.

Ce este sindromul Sotos?

Sindromul Sotos este o boală genetică care, în purtătorii săi, provoacă: creșterea excesivă a scheletului pre- și postnatal, anomalii craniene și faciale distincte, întârzierea mintală cu dificultăți de învățare, întârzierea în dezvoltarea abilităților motorii și, în cele din urmă, anumite probleme de comportament.

Alte nume ale sindromului Sotos

Sindromul Sotos este, de asemenea, cunoscut sub numele de gigantism cerebral (referitor la) sau sindrom Sotos-Dodge .

Epidemiologie

Potrivit statisticilor, un individ la 10.000-14.000 se va naște cu sindromul Sotos.

cauze

Sindromul Sotos se datorează unei mutații specifice a genei NSD1, localizată pe cromozomul 5 .

La om, mutația menționată mai sus este, în 90-95% din cazurile clinice, dobândită spontan, din nimic și fără motive precise, în timpul dezvoltării embrionare (adică după ce sperma a fertilizat oul și a avut începe embriogeneza) și numai în restul de 5-10% dintre cazurile clinice, ereditare (adică transmise prin mijloace parentale).

Astfel, sindromul Sotos este, în 90-95 cazuri din 100, o afecțiune care rezultă dintr-o mutație "nouă" și, numai în 5-10 cazuri din 100, o afecțiune moștenită de la părinți.

Ce cauzează mutația genetică asociată cu sindromul Sotos?

Cuvânt înainte: genele prezente pe cromozomii umane sunt secvențe de ADN care au sarcina de a produce proteine ​​fundamentale în procesele de biologie care salvează viața, inclusiv creșterea și replicarea celulelor.

În absența mutațiilor împotriva acesteia, gena NSD1 produce o proteină din grupul de histon metiltransferază, a cărei funcție este de a reglementa activitatea genelor implicate în procesele de creștere și dezvoltare, evitând fenomenele de hiperproliferare celulară.

Mai simplu ...

La oameni sănătoși, NSD1 produce o proteină care controlează în mod fin activitatea unei serii de gene implicate în creșterea și dezvoltarea corpului uman.

În prezența mutației responsabile pentru sindromul Sotos, gena NSD1 pierde o parte din capacitatea sa de reglementare împotriva genelor mai sus menționate (NB: pierderea se datorează unei scăderi cantitative a NSD1) și aceasta duce la o expresie anormală a acesteia din urmă cu repercusiuni asupra dezvoltării corporale și mentale.

Mai simplu ...

Dacă este mutat, NSD1 este scurt și acest lucru duce la o activitate anormală de către genele aflate sub controlul său, care, la rândul său, urmează o modificare a dezvoltării fizice și mentale.

Sindromul Sotos este o afecțiune dominantă autosomală

Pentru a înțelege ...

Fiecare genă umană este prezentă în două exemplare, numite alele, una de origine maternă și una de origine paternă.

Sindromul Sotos are toate caracteristicile unei boli dominante autozomale .

O boală genetică este dominantă autosomală atunci când este suficient să se muta o singură copie a genei care determină apariția ei.

Simptome și complicații

Cu unele simptome și semne caracteristice, sindromul Sotos este deja evident la naștere și în primii ani de viață .

Așa cum sa anticipat la început, această boală genetică rară implică o creștere excesivă a scheletului, prezența anomaliilor faciale și craniene și o întârziere în dezvoltarea abilităților intelectuale și motorii.

Creșterea scheletului excesivă

În sindromul Sotos, creșterea excesivă a scheletului este manifestarea clinică întâlnită la începutul și la începutul vieții . La urma urmei, pacienții se află deja în faza prenatală.

Consecințele fizice ale acestei creșteri excesive ale scheletului sunt:

  • La naștere, cap mare și greutate peste medie ;
  • În primii ani de viață, o dezvoltare statală ridicată (de ex. În înălțime), mâini mari, picioare mari și cap mare.

În acest sens, este important să adăugăm că impactul sindromului Sotos asupra creșterii scheletice afectează, de asemenea, îmbătrânirea osoasă : în comparație cu vârstnicii sănătoși, copiii sindromului Sotos prezintă o vârstă osoasă cu 2-4 ani mai mare.

Creșterea excesivă are un sfârșit?

Cele mai importante efecte asupra creșterii scheletice, prin sindromul Sotos, se încheie în jurul a 3-4 ani de viață . De la această vârstă, de fapt, rata ridicată a creșterii scheletice tinde treptat să scadă, la normal.

CONSECINȚELE LA VÂRSTA ADULȚĂ

Datorită creșterii excesive a scheletului la o vârstă fragedă, persoanele cu sindrom Sotos ating, la maturitate, o înălțime de cel puțin 193 cm .

Este interesant să subliniem cititorilor că greutatea acestor subiecți este în concordanță cu greutatea persoanelor sănătoase de înălțime egală; acest lucru înseamnă că sindromul Sotos afectează numai statura și nu greutatea corporală.

Anomalii cranio-faciale

Anomaliile cranio-faciale legate de sindromul Sotos sunt:

  • Fața proeminentă;
  • Receding hair receding;
  • Dolicocefalie (cap lung și îngust);
  • Ochii anormali (hiperteismul ocular);
  • Barbie indusa;
  • Crăpăturile pleoapelor se îndreaptă în jos;
  • Gâtul îngust;
  • Față lungă și îngustă.

Anomaliile menționate anterior sunt deosebit de evidente la naștere; apoi, cu creștere, tind să "se estompeze", să fie mai puțin vizibile. Singurele semne stabile cranio-facial chiar și la vârsta adultă sunt: ​​barbia proeminentă, dolichocephaly, fruntea proeminentă și linia de păr retrasă.

Întârzierea în dezvoltarea intelectuală

În sindromul Sotos, întârzierea dezvoltării intelectuale este consecința unei probleme în sistemul nervos central.

Pentru a manifesta această întârziere intelectuală sunt: ​​o anumită încetinire în învățarea vorbesc, probleme de limbă (de exemplu, stuttering, probleme de reproducere a sunetului, voce monotonă etc.) și un IQ redus (stabil pe toată durata vieții).

Știai că ...

Pentru 80-85% dintre pacienții cu sindrom Sotos, IQ este puțin peste 70 (adică cu 30-40 de puncte sub normal); pentru procentul rămas, cu toate acestea, este în normă.

Întârzierea în dezvoltarea motorului

În sindromul Sotos, întârzierea dezvoltării motorii se manifestă prin:

  • Dificultate în mersul pe toate patru (este, desigur, o problemă de vârstă foarte mică);
  • Musculare hipotonie;
  • Dificilități și dificultăți de coordonare (de exemplu, este dificil să învățați să călătoriți cu bicicleta);
  • Probleme legate de motor datorită controlului slab al mușchilor striați.

Cu excepția primului, toate celelalte evenimente menționate mai sus tind să rămână pentru o viață.

Probleme de comportament

Problemele comportamentale tipice evidențiate la pacienții cu sindrom Sotos sunt: tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție ( ADHD ), diferite tipuri de fobii, agresivitate, impulsivitate, iritabilitate și tulburări obsesiv-compulsive .

Alte simptome

Uneori, la simptomatologia menționată mai sus - care este o simptomatologie clasică - sindromul Sotos poate adăuga o serie de consecințe clinice importante, care sunt:

  • Icter (în special la naștere);
  • Incapacitatea de a hrăni (mai ales la naștere);
  • epilepsia;
  • Pierderea auzului;
  • Scolioza (la aproximativ 40% dintre pacienți);
  • Malformații ale rinichilor și / sau ale tractului urinar (la aproximativ 20% dintre pacienți);
  • Deficiențe cardiace (nu mai mult de 35% dintre pacienți);
  • Probleme de vedere, cum ar fi strabismul;
  • Predispoziția la dezvoltarea infecțiilor respiratorii;
  • Predispoziția la dezvoltarea tumorilor maligne.

diagnostic

Pentru a formula diagnosticul de sindrom Sotos, informații de la:

  • Anamneza ;
  • Examinarea obiectivă ;
  • Examinările radiologice, cum ar fi imagistica CT, radiografie sau rezonanță magnetică, se referă la cap sau alte compartimente anatomice relevante din punct de vedere clinic;
  • Un test genetic .

Anamneza și examinarea obiectivă

Anamneza și examinarea fizică constau, în esență, dintr-o evaluare exactă a simptomatologiei expuse de pacient.

Într-un context al sindromului Sotos, în aceste stadii ale procedurii de diagnosticare medicul constată prezența anomaliilor craniene și faciale, creșterea anormală a scheletului, dezvoltarea defectuoasă a creierului, dezvoltarea motorizată întârziată și orice alte manifestări mai puțin frecvente. .

Examenele radiologice

Examenele radiologice sunt utilizate pentru a detecta și analiza orice anomalii care pot afecta sistemul urinar, inima sau coloana vertebrală (scolioza).

Testul genetic

Este analiza ADN-ului care vizează detectarea mutațiilor pe gene critice.

În contextul sindromului Sotos, acesta reprezintă testul de confirmare a diagnosticului, deoarece permite evidențierea mutației NSD1.

Când se face diagnosticul?

Sindromul Sotos este deja diagnosticat la naștere.

Cu toate acestea, este bine să se precizeze că nici una dintre examinările de rutină, efectuate în faza prenatală, nu permite identificarea bolii în cauză; pentru diagnosticul prenatal al sindromului Sotos, de fapt este necesar un test genetic prenatal (după o amniocenteză sau o villocentesis ).

terapie

Tratamentul sindromului Sotos este pur simptomatic - adică, vizează controlul simptomelor și evitarea / amânarea complicațiilor - deoarece încă nu există nici un tratament care să poată anula, înainte de naștere, mutația responsabilă de boala în cauză.

Tratamentul simptomatic: din ce constă?

Lista posibilelor tratamente simptomatice împotriva sindromului Sotos include:

  • Așa-numita terapie ocupațională pentru a face starea genetică prezentă și consecințele ei mai puțin deranjante pentru viața de zi cu zi;
  • Așa - numita terapie comportamentală cognitivă pentru a îmbunătăți tulburările comportamentale (prin terapia comportamentală cognitivă, pacientul învață o serie de tehnici pentru a controla anumite comportamente greșite);
  • Logoterapia (sau terapia lingvistică ) pentru a stopa tulburările de vorbire;
  • Fizioterapie pentru atenuarea problemelor motorii;
  • O terapie medicamentoasă ad-hoc, menită să gestioneze ADHD (dacă este prezent) și / sau alte probleme posibile de comportament;
  • Utilizarea ochelarilor corectori (dacă există probleme vizuale);
  • O terapie farmacologică sau chirurgicală axată pe controlul oricăror probleme cardiace și / sau ale sistemului urinar;
  • Implementarea unui program oncologic de screening, care vizează detectarea în timp util a oricăror tumori maligne (amintiți-vă că sindromul Sotos promovează procesele neoplazice).

Ce cifre medicale implică terapia simptomatică a sindromului Sotos?

Tratamentul simptomatic al sindromului Sotos necesită intervenția coordonată a diverșilor specialiști în medicină, printre care: pediatri, geneticieni, endocrinologi, neurologi, terapeuți de vorbire, chirurgi ortopedici, oftalmologi, psihiatri și fizioterapeuți.

prognoză

Sindromul Sotos nu afectează speranța de viață a persoanelor pe care le afectează; totuși, condiționează puternic calitatea existenței (gândiți-vă numai la consecințele la nivel intelectual și motor).

profilaxie

Sindromul Sotos este o condiție imposibilă de prevenire .