ifosfamidă

Ifosfamida este un medicament antitumoral aparținând clasei de agenți de alchilare. Structura sa este similară cu cea a ciclofosfamidei, dar prezintă diferențe în ceea ce privește spectrul și activitatea antineoplazică.

Ifosfamidă - Structura chimică

indicaţii

Pentru ceea ce utilizați

Ifosfamida este indicată pentru tratamentul multor tipuri de cancer, cum ar fi:

Cancerul testicular;
Cancer pulmonar;
Hodgkin și limfoame non-Hodgkin;
osteosarcoame;
Cancer de vezică;
Sarcină de țesut moale;
Cancer ovarian și col uterin;
Carcinom mamar;
Carcinom pancreatic;
Hipernefrom.

La doze mari, ifosfamida este utilizată pentru prepararea transplantului de celule stem hematopoietice (celule progenitoare din care provine celulele sanguine).

Avertismente

Ifosfamidul trebuie administrat sub supravegherea strictă a unui medic specializat în administrarea medicamentelor chimioterapeutice anticanceroase.

Deoarece ifosfamida provoacă supresia sistemului imunitar, pacienții care iau medicamentul au mai multe șanse de a contracta infecții și de a dezvolta infecții latente.

Ifosfamida prezintă neurotoxicitate, prin urmare, pacienții trebuie monitorizați cu atenție și - în cazul apariției unei encefalopatii - tratamentul cu acest medicament trebuie întrerupt.

Datorită nefrotoxicității (toxicitatea asupra rinichilor) și a urotoxicității (toxicitate asupra tractului urinar) al fosforului, aceste funcții trebuie monitorizate la pacienții care au fost tratați înainte, în timpul și după tratamentul cu medicament.

Din cauza cardiotoxicității sale, trebuie să se acorde prudență atunci când se administrează ifosfamidă la pacienții cu disfuncție cardiacă preexistentă.

Ifosfamida este un promedicament, adică să-și efectueze acțiunea citotoxică (toxică pentru celule), mai întâi trebuie activată prin metabolizarea hepatică. Această activare implică formarea așa-numitelor metaboliți activi ai amfosfamidei care efectuează activitatea antitumorală.

La pacienții cu funcție hepatică redusă, activarea medicamentului poate fi semnificativ redusă, ducând la o reducere a eficacității terapeutice.

interacţiuni

Administrarea ifosfamide concomitent cu medicamente care pot crește severitatea efectelor toxice necesită o evaluare atentă - pe o bază individuală - a beneficiilor și a riscurilor așteptate.

Hematotoxicitatea crescută (toxicitatea asupra celulelor sanguine) și / sau imunosupresia poate să apară după administrarea concomitentă de ifosfamidă și alte medicamente, cum ar fi:

Inhibitori ai ACE, medicamente utilizate pentru tratamentul hipertensiunii;
Cisplatină și carboplatină, medicamente anticanceroase;
Natalizumab, un anticorp monoclonal utilizat în tratamentul sclerozei multiple și a bolii Crohn;
Alopurinol, un medicament folosit pentru a trata gută;
Hidroclorotiazida, un diuretic utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale.

Cardiotoxicitatea fosforului poate crește atunci când este administrată concomitent cu antracicline (medicamente antibiotice cu acțiune antitumorală) sau după tratamentul cu radioterapie în zona cardiacă.

Administrarea amiodaronei (medicament antiaritmic) concomitent cu fosfor poate crește toxicitatea pulmonară.

Ifosfamida poate duce la o creștere a puterii anticoagulante a warfarinei, cu o creștere consecutivă a riscului de sângerare.

Utilizarea tamoxifenului (medicament antitumoral) în timpul tratamentului cu ifosfamidă poate crește riscul complicațiilor tromboembolice.

Nefrotoxicitatea amfosfamidei poate crește în cazul utilizării concomitente a:

Carboplatin și cisplatin ;
Antibiotice antibiotice ;
Acyclovir, un medicament antiviral;
Amfotericina B, un medicament antifungic.

Riscul de a dezvolta cistita hemoragică este crescut prin utilizarea ifosfamide concomitent cu busulfan (un medicament anticanceros) sau dacă este luat ca urmare a radioterapiei la vezica urinară.

Efectele toxice asupra sistemului nervos central induse de ifosfamidă pot crește în cazul administrării simultane de medicamente antiemetice, tranchilizante, narcotice și antihistaminice .

Administrarea concomitentă de ifosfamidă și medicamente care induc enzime poate crește producția de metaboliți toxici. Exemple de astfel de medicamente sunt:

Fenobarbital, un barbiturat;
Fenitoină, primidonă și carbamazepină, medicamente utilizate în tratamentul epilepsiei;
Rifampicina, un antibiotic bactericid;
Benzodiazepine ;
Corticosteroizi ;
Sunătoare (sau Hypericum ), o plantă medicinală cu proprietăți antivirale și antidepresive.

Administrarea concomitentă a inhibitorilor de ifosfamidă și a citocromului P3A4 poate favoriza formarea de metaboliți toxici pentru sistemul nervos central și pentru rinichi. Acești inhibitori sunt:

Ketoconazol, itraconazol și fluconazol, medicamente antifungice;
Sorafenib, un medicament aprobat ca tratament primar pentru cancerul de rinichi;
Aprepitant, un medicament utilizat pentru tratamentul vărsăturilor induse de chimioterapia antineoplazică.

Consumul de alcool poate crește efectele emetice induse de fosfor.

Pacienții tratați cu ifosfamidă nu trebuie să consume grapefruit sau derivații săi, deoarece acest fruct conține substanțe care pot reduce activarea metabolică a medicamentului.

Ifosfamida și vaccinurile

Ifosfamida poate suprima sistemul imunitar. Această eliminare ar putea duce la un răspuns redus la vaccinări. În plus, pacienții vaccinați cu vaccinuri vii atenuate pot contracta infecții și pot prezenta efecte secundare la vaccin.

Efecte secundare

Ifosfamida induce efecte secundare care depind de mai mulți factori, cum ar fi tipul de boală de tratat, cantitatea de medicament administrată și starea pacientului. În plus, fiecare individ răspunde la terapie într-un mod diferit, deci se spune că efectele secundare se manifestă cu aceeași intensitate la fiecare pacient.

Mielosupresia

Ifosfamida poate induce mielosupresia, adică suprimă activitatea măduvei osoase. Aceasta implică o reducere a producției de celule sanguine care poate duce la:

Anemia (scăderea nivelului sanguin al hemoglobinei), principalul simptom al apariției anemiei este senzația de epuizare fizică ;
Leucopenie (scăderea nivelului de celule albe din sânge), cu sensibilitate crescută la contracția infecțiilor ;
Plateletenia (scăderea numărului de trombocite), duce la apariția de vânătăi și hemoragii anormale, cu un risc crescut de sângerare .

Toxicitate asupra sistemului nervos central

Tratamentul cu ifosfamidă poate duce la confuzie, somnolență, halucinații, comportament psihotic, convulsii și simptome extrapiramidale (de exemplu simptome similare Parkinson). În unele cazuri, poate provoca și o comă .

De cele mai multe ori, aceste simptome se rezolvă după câteva zile după oprirea terapiei. Cu toate acestea, vindecarea nu este întotdeauna completă și au fost găsite cazuri în care acest tip de toxicitate a fost fatală.

Nefrotoxicitate și urotoxicitate

Ifosfamida provoacă afecțiuni ale funcției renale și ale tractului urinar. Efectele secundare cauzate de aceste tipuri de toxicitate includ:

Scăderea filtrării glomerulare;
Creșterea creatininei serice;
proteinurie;
cylindruria;
fosfaturie;
glicozurie;
Necroză tubulară acută;
Insuficiență renală acută și cronică;
Cistita hemoragică;
Infecții ale tractului urinar.

Pentru a reduce efectele toxice în rinichi, ifosfamida poate fi administrată în asociere cu mercaptoetansulfonatul de sodiu (denumit și mesna ); acest compus este capabil să lege metaboliții toxici ai medicamentului la nivelul tubului renal, scăzând astfel toxicitatea acestuia.

cardiotoxicitatea

Ifosfamida provoacă toxicitate cardiacă, care - în unele cazuri - este fatală. Efectele secundare cauzate de acest tip de toxicitate sunt:

Aritmiile ventriculare și supraventriculare;
Tahicardie atrială;
Fibrilația atrială;
Tahicardie ventriculară fără încheieturi;
Toxic cardiomiopatia care duce la atac de cord cu congestie și hipotensiune.

Toxicitate pulmonară

Tratamentul cu ifosfamidă poate favoriza apariția pneumoniei interstițiale, fibrozei pulmonare și insuficienței respiratorii, în unele cazuri chiar fatale.

alopecia

Tratamentul cu ifosfamidă poate duce la pierderea părului și a părului în general. Acest efect secundar, în general, dispare după terminarea tratamentului.

Tulburări gastro-intestinale

Ifosfamida poate provoca greață, vărsături și diaree .

Vărsăturile pot fi controlate cu ajutorul medicamentelor anti-emetice.

Diareea poate fi tratată cu medicamente anti-diaree și este necesar să beți mult pentru a completa lichidele pierdute.

Ifosfamida poate provoca, de asemenea, dureri abdominale, enterite, stomatită, constipație, colită și ulcerații mucoase .

Tulburări oculare

Tratamentul cu ifosfamidă poate determina vedere încețoșată, conjunctivită și iritarea ochilor .

Toxicitate la ureche

Tratamentul cu ifosfamidă poate provoca surzenie, pierderea auzului, amețeli și tinitus, care este o senzație de înțepătură în urechi care poate fi percepută ca un zgomot pulsatoriu, ca un fluier, ca un jingle sau un rugină.

Tulburări hepatobiliare

Ifosfamida poate provoca leziuni ale ficatului și ale tractului biliar. Printre efectele secundare principale se numără tulburările funcției hepatice, hepatita, boala veno-ocluzivă hepatică și icterul .

Tulburări orale

Ifosfamida poate determina apariția ulcerelor orale mici, uscăciunea gurii și durerea . Pentru a preveni aceste simptome, este important să luați o mulțime de fluide și să efectuați o curățare obișnuită a dinților cu o periuță de dinți moale.

infertilitate

Ifosfamidul interferează cu oogeneza și spermatogeneza și poate produce infertilitate la ambele sexe.

La femei poate provoca amenoree temporară sau permanentă (întreruperea ciclului menstrual). La băieți în timpul tratamentului pre-pubescență, ifosfamida poate induce oligospermie sau azoospermie (respectiv reducerea sau absența spermatozoizilor în ejaculat).

carcinogeneza

Tratamentul cu ifosfamidă poate duce la apariția tumorilor secundare, cum ar fi leucemia acută, limfoamele, sarcoamele și cancerul tiroidian. Tumorile pot apărea atât în timpul cât și după ani de întrerupere a chimioterapiei.

Mecanismul de acțiune

Ifosfamida este un promedicament care trebuie activat prin metabolismul hepatic pentru a-și desfășura activitatea. Odată transformat în metaboliții săi activi, ifosfamida va fi capabilă să-și efectueze acțiunea citotoxică.

Ifosfamida este un agent de alchilare capabil de intercalarea grupărilor alchilice în interiorul catenei duble a ADN-ului. În acest mod ADN-ul suferă modificări care împiedică replicarea corectă a celulei, condamnând-o pentru a îndeplini procesul de moarte celulară programat numit apoptoză .

Instrucțiuni de utilizare - Doze

Ifosfamida este disponibilă prin injectare și perfuzie intravenoasă. Este prezentată sub formă de pulbere uscată, care - înainte de administrare - trebuie dizolvată într-un solvent adecvat. Administrația poate avea loc:

Prin intermediul unei canule (un tub subțire) care este introdusă într-o venă a unui braț sau a unei mâini;
Prin intermediul unui cateter venos central care se introduce subcutanat într-o venă în apropierea claviculei;
Prin intermediul liniei PICC ( Cateterul central introdus periferic ), în acest caz, cateterul este introdus într-o venă periferică, de obicei de un braț. Această tehnică este utilizată pentru administrarea medicamentelor anticanceroase pentru un timp prelungit.

Doza uzuală este de 50-60 mg / kg greutate corporală, timp de 5 zile consecutiv. În orice caz, doza este stabilită de către medicul oncolog în funcție de patologia care trebuie tratată și de condițiile fiecărui pacient individual.

În cazul pacienților imunocompromiși cu disfuncție renală cardiacă, hepatică și / sau preexistentă, poate fi necesară ajustarea dozei medicamentului.

Chiar și la pacienții vârstnici, poate fi necesară o reducere a dozei.

Sarcina și alăptarea

Ifosfamida poate avea efecte genotoxice și poate dăuna fătului. Prin urmare, utilizarea medicamentului este contraindicată în timpul sarcinii, în special în timpul primului trimestru.

Medicamentul este excretat în laptele uman și poate provoca leziuni nou-născutului, cum ar fi pancitopenia și diareea. Mamele care sunt tratate cu acest medicament nu trebuie, prin urmare, să alăpteze.

Ifosfamida este mutagena în ceea ce privește celulele germinale masculine și femele; prin urmare, pacienții de ambele sexe care sunt tratați cu medicamentul trebuie să ia măsuri de precauție adecvate pentru a evita orice sarcină. Măsurile de precauție trebuie luate chiar și după încheierea chimioterapiei, pentru o perioadă de cel puțin șase luni.