tumori

imunoterapia

generalitate

Imunoterapia este o metodă pentru tratarea bolilor bazate pe utilizarea de substanțe care acționează asupra sistemului imunitar.

În funcție de circumstanțe, imunoterapia are scopul de a induce, amplifica sau suprima un răspuns imun al organismului; în acest sens, putem distinge două tipuri de imunoterapie:

  • Suprimarea imunoterapiei : când doriți să depriți răspunsul sistemului imunitar. Supresia imunoterapiei este utilizată, de exemplu, pentru tratamentul alergiilor, în care există o hipersensibilitate a organismului față de anumiți agenți externi (antigeni). Scopul imunoterapiei, în acest caz, este limitarea reacției imune excesive care apare ca răspuns la contactul cu antigenul; în acest fel se obține o desensibilizare a organismului față de agenții care declanșează alergia.

    Alte circumstanțe care fac ca utilizarea imunoterapiei supresoare adecvate să includă transplanturi de organe, pentru a preveni fenomenele de respingere și tratamentul bolilor autoimune.

  • Imunoterapia de activare : în acest caz, scopul imunoterapiei este de a induce sau amplifica un răspuns imunitar. Acesta este cazul imunoterapiei antimicrobiene - inclusiv a vaccinurilor împotriva agenților infecțioși - și a imunoterapiei oncologice, adică imunoterapia utilizată în tratamentul tumorilor.

    Imunoterapia de activare poate fi de asemenea utilizată în cazurile de imunodeficiență, cauzate de boli (de exemplu, SIDA) sau de origine iatrogenă (efect secundar al altor tratamente, cum ar fi chimioterapia sau radioterapia).

Imunoterapia oncologică

Imunoterapia oncologică exploatează sistemul imunitar pentru tratamentul tumorilor.

Celulele organismului nostru expun molecule de natură diferită pe suprafața lor, cum ar fi proteinele și carbohidrații.

Celulele maligne - ca o consecință a mutațiilor care au condus la dezvoltarea tumorii - expun molecule diferite de cele expuse de celulele sănătoase de pe suprafața lor. Aceste molecule se numesc antigene tumorale . Imunoterapia oncologică exploatează acest fenomen: celulele sistemului imunitar pot fi capabile să identifice antigenii tumorali și să atace celulele bolnave care le expun.

Imunoterapia oncologică poate fi împărțită în trei grupe principale:

  • terapia cu celule;
  • terapie cu anticorpi;
  • terapia cu citokine.

Terapie celulară

Terapia prin celule implică administrarea așa-numitelor vaccinuri pentru cancer . De obicei, celulele imune sunt luate de la pacienții cu cancer, atât din fluxul sanguin, cât și din tumora însăși. Odată retrase, celulele imune sunt activate astfel încât să recunoască în mod specific celulele tumorale, apoi să se cultive in vitro și, în final, să se întoarcă la pacient. În acest fel, o dată înapoi în organism, celulele imunitare specifice tumorii ar trebui să fie capabile să o identifice și să o atace.

Tipurile de celule imune care pot fi utilizate în imunoterapia celulară sunt celulele dendritice , celulele ucigașe naturale, limfocitele T citotoxice și celulele killer activate de limfokine .

Până în prezent (aprilie 2015), un singur vaccin pentru imunoterapie celulară a fost aprobat pentru cancer în Europa; medicamentul se numește Provenge® și se utilizează în tratamentul cancerului de prostată avansat. Multe alte vaccinuri se află sub cercetare și studiu, în timp ce unele sunt deja supuse unor studii clinice avansate.

Terapia anticorpilor

Imunoterapia cu anticorpi este, fără îndoială, o terapie bine stabilită și larg răspândită pentru tratamentul tumorilor.

Anticorpii sunt proteine ​​cu o structură specială în formă de "Y", care provine din celulele sistemului imunitar numite celule plasmice . În corespondența brațelor scurte ale "Y" există zone specifice care pot recunoaște numeroase tipuri de antigeni. Atunci când un anticorp recunoaște un antigen, ei interacționează unul cu celălalt cu un fel de mecanism " key-lock ". În particular, se poate spune că fiecare anticorp are o "blocare" (plasată pe brațele scurte ale "Y") care corespunde unei "chei" specifice (antigen). Când apare interacțiunea antigen-anticorp - atunci când cheia este "introdusă" - anticorpul este activat, inițiind cascada semnalelor biochimice care conduc la răspunsul imun al organismului.

În condiții fiziologice normale, anticorpii sistemului imunitar sunt folosiți în mod predominant pentru recunoașterea microorganismelor patogene. Cu toate acestea, există anticorpi care pot recunoaște antigeni tumorali și, prin urmare, pot fi utilizați în tratamentul tumorilor.

În imunoterapia cu anticorpi, se utilizează anticorpi monoclonali ( mAb ), așa numiți deoarece aceștia sunt clone provenite din liniile celulare derivate dintr-o singură celulă imună.

Odată ce antigenul de interes a fost identificat, este posibil să se creeze - datorită tehnicilor specifice - anticorpi monoclonali specifici acelui antigen.

Mai jos sunt câteva dintre anticorpii monoclonali utilizați pentru a trata cancerul.

  • Alemtuzumab, administrat intravenos, este utilizat pentru tratamentul leucemiei limfocitare cronice.
  • Bevacizumab, utilizat în asociere cu alte medicamente antineoplazice pentru tratamentul carcinomului colorectal metastatic, a cancerului pulmonar avansat sau metastatic, a cancerului de sân metastatic și a carcinomului renal avansat sau metastatic. Se administrează intravenos.
  • Cetuximab, administrat prin perfuzie intravenoasă, este utilizat în tratamentul carcinoamelor metastatice ale colonului și rectului și în carcinoamele capului și gâtului.
  • Ibritumomab tiuxetan (Zevalin®), acest anticorp monoclonal este conjugat cu izotopul radioactiv ytriu 90. Prin urmare, combină activitatea anticorpului cu cea a raselor gamma produsă de radioizotop. El a fost primul agent care a devenit parte din radiomunoterapia . Se utilizează în tratamentul limfoamelor non-Hodgkin și este administrat intravenos.
  • Ipilimumab, utilizat în tratamentul melanoamelor avansate, administrat prin picurare într-o venă.
  • Panitumumab se administrează intravenos și se utilizează în tratamentul carcinomului colorectal metastatic.
  • Rituximab, utilizat în tratamentul limfomului non-Hodgkin și al leucemiei limfocitare cronice; este de asemenea utilizat pentru tratamentul artritei reumatoide. Se administrează prin perfuzie intravenoasă.
  • Trastuzumab, utilizat pentru tratamentul cancerului de sân; se găsește ca o pulbere care este solubilizată pentru a fi administrată prin perfuzie intravenoasă.

Terapii cu citokine

Citokinele sunt mediatori polipeptidici, adică sunt proteine ​​responsabile pentru comunicarea dintre diferitele celule care alcătuiesc sistemul imunitar și între celulele imune și celelalte țesuturi și organe.

Unele citokine sunt produse de celulele sistemului imunitar și pot fi utilizate în imunoterapia oncologică, cum ar fi interleukina-2 și interferonul-a.

Interleukina-2 se utilizează în tratamentul melanomului, a cancerului de rinichi și a leucemiei mieloide acute.

Interferonul-α este utilizat pentru tratamentul leucemiei celulare păroase, leucemiei mieloide cronice, mielomului multiplu, a limfoamelor foliculare și a melanomului.

Efecte secundare

Efectele secundare care pot fi cauzate de imunoterapie se datorează hiperactivității sistemului imunitar. De fapt, se poate întâmpla ca sistemul imunitar să atace nu numai celulele bolnave, ci și cele sănătoase, deoarece nu le mai poate recunoaște ca atare.

Efectele secundare, totuși, pot varia în funcție de tipul de imunoterapie și în funcție de medicamentul administrat. Cele mai frecvente efecte pot fi:

  • oboseala;
  • Mâncărime și roșeață;
  • Greață și vărsături;
  • diaree;
  • colita;
  • Transaminaze crescute (enzimele din organism care sunt adesea utilizate ca un indice pentru a detecta prezența leziunilor hepatice);
  • Funcționarea defectuoasă a glandelor endocrine, în special a glandelor tiroide și hipofizare.

În ciuda efectelor secundare care pot apărea, punctul forte al imunoterapiei este acela că nu utilizează medicamente care vizează direct celulele canceroase, ci utilizează în schimb molecule și celule ale sistemului imunitar care sunt în mod natural parte a corpului.

Limfocitele (celulele care alcătuiesc sistemul imunitar) pot ataca selectiv celulele maligne, reducând considerabil masa tumorală. Imunoterapia poate face posibilă tratarea tumorilor inoperabile și, astfel, creșterea supraviețuirii medii.

Tocmai din cauza sperantelor pe care le ofera, studiile clinice si studiile sunt in curs de desfasurare care folosesc imunoterapie pentru a trata multe tipuri de tumori.