Sindromul Bartter de I.Randi

generalitate

Sindromul Bartter este o boală rară caracterizată printr-o afectare a reabsorbției de sodiu, clor și potasiu la nivelul bucla Henle .

Această boală își datorează numele endocrinologului american care la descoperit: Frederic Crosby Bartter. Incidența anuală a fost estimată la 1/830 000.

Există mai multe variante ale sindromului Bartter, a cărui transmitere, deși întotdeauna autosomală, poate varia de la recesiune la dominantă, în funcție de caz.

Dacă nu este diagnosticată și tratată prompt, sindromul lui Bartter poate compromite grav evoluția, creșterea și calitatea vieții pacientului. În plus, în cazuri deosebit de grave, speranța de viață este considerabil redusă.

nota bene

Sindromul Bartter NU trebuie confundat cu sindromul Schwartz-Bartter, o boală caracterizată printr-o secreție a hormonului antiduiretic modificat (ADH), cunoscută și ca sindromul de secreție a ADH inadecvat (SIADH).

Ce este?

Ce este sindromul Bartter?

Sindromul Bartter este o boală rară în care există o reabsorbție redusă de clor, sodiu și potasiu la nivelul ramificației ascendente a bucla Henle, adică în zona respectivă responsabilă de reabsorbția substanțelor dizolvate, deoarece acestea sunt, de fapt, ionii sodiu, clor și potasiu.

Boala poate fi transmisie autosomală recesivă sau autosomală dominantă, în funcție de varianta luată în considerare. De fapt, în prezent au fost identificate cinci variante genetice ale sindromului Bartter. Mai mult, în detaliu, patru variante sunt transmise într-o manieră autosomală recesivă, în timp ce una este transmisă într-o manieră autosomală dominantă.

În funcție de varianta transmisă, pacientul poate prezenta sindromul Bartter în vârstă prenatală, imediat după naștere sau în copilărie.

cauze

Care sunt cauzele sindromului Bartter?

Reabsorbția modificată a sărurilor minerale care apare la nivelul bucla Henle se datorează unei modificări a sintezei unor receptori de canal / transport (proteine ​​particulare care transportă ioni de diferite tipuri) situate în această zonă a rinichiului. Acest fenomen este cauzat de o serie de mutații genetice care afectează genele care codifică proteinele particulare menționate mai sus.

În funcție de gena afectată, se disting diferitele variante ale sindromului Bartter. Informații detaliate despre acest lucru pot fi găsite în capitolul următor.

variantele

Care sunt variantele sindromului Bartter?

Așa cum sa menționat, s-au identificat mai multe variante ale sindromului Bartter care diferă în tipul de genă mutantă, în consecință, pentru tipul de canal / transportator implicat în reabsorbția modificată a sărurilor minerale în rinichi.

Tabelul următor va arăta diferitele variante ale sindromului, genele mutante implicate, proteinele (receptorii canal / transportor) pentru care codifică și prezentarea clinică a variantei în cauză.

După cum se poate observa din tabel, în ciuda prezenței a cinci variante genetice, nu este posibilă distingerea a cât mai multe forme clinice; de fapt, se disting doar patru: sindromul Bartter prenatal sau infantil (tip I și II), sindromul Bartter clasic (tip III), sindromul Bartter prenatal sau infantil asociat cu surditate senzorială (tip IV A și IV B; totuși, acestea grupează aceste variante împreună cu tipurile I și II) și, în final, sindromul Bartter cu hipocalcemie (tip V).

Știai că ...

Având în vedere existența unei variante IV (sau IV A) și a unei variante IV B a sindromului Bartter, unele surse iau în considerare, în ansamblu, șase variante ale sindromului Bartter. Alte surse, totuși, iau în considerare varianta IV B ca subtip al variantei IV și, din acest motiv, contemplă existența a numai cinci variante genetice ale sindromului Bartter.

Variantele de tip I, II, III, IV și IV B sunt boli autosomale recesive, ceea ce înseamnă că pentru a manifesta sindromul, individul trebuie să posede ambele alele mutante moștenindu-le de la părinți care, prin urmare, vor fi purtători sănătoși. V, o variantă a sindromului, pe de altă parte, este o boală dominantă de transmisie autozomală, ceea ce înseamnă că pentru a manifesta simptomele, este suficient ca pacientul să aibă o singură alelă mutantă care, prin urmare, poate fi de asemenea moștenită de un singur ) a celor doi părinți.

Pseudosindromul lui Bartter

Pseudo-sindromul lui Bartter este o afecțiune caracterizată prin simptome asemănătoare cu cele cauzate de sindromul Bartter, dar a căror cauză se găsește în abuzul de medicamente diuretice, cum ar fi furosemidul .

Sindromul Gitelman

Acest sindrom este cauzat de o mutație localizată pe gena SLC12A3 care codifică cotransporterul sodiu-clor (NCC). Datorită acestei mutații - transmisă într-o manieră autosomală recesivă - pacientul suferă un compromis al reabsorbției de sodiu, clor și potasiu în tubulul distal convoluționat, spre deosebire de sindromul Bartter în care afectarea reabsorbției este localizată în bucla lui Henle. Cu toate acestea, sindromul Gitelman poate genera un simptom similar cu cel al sindromului Bartter, astfel încât în ​​practica clinică uneori este dificil să se distingă cele două boli.

Manifestări și simptome

Manifestări și simptome induse de sindromul lui Bartter

Simptomele sindromului Bartter pot apărea la copilul prenatal, neonatal sau precoce, în funcție de varianta care afectează pacientul. În orice caz, sindromul tinde să se manifeste imediat și nu mai târziu de perioada copilăriei.

Când sindromul Bartter se manifestă în vârstă prenatală, este posibil să suferi o dezvoltare redusă și naștere prematură . Copiii cu sindrom Bartter pot prezenta o scădere a creșterii după naștere și o dizabilitate intelectuală .

Din cauza reabsorbției compromise a sărurilor la nivel renal, sindromul Bartter cauzează hipokaliemie, hipocloremie și alcaloză metabolică care pot fi asociate cu hiperreninemie (renină ridicată în sânge) și hiperaldosteronism . În mod evident, toate aceste condiții pot provoca, la rândul lor, o serie de simptome care pot compromite calitatea vieții pacientului (de exemplu, greață, vărsături, amețeli, slăbiciune, cefalee, hipotensiune etc.).

În plus față de ceea ce sa spus până acum, fiecare variantă poate da naștere la manifestări și simptome specifice legate de gena mutantă și la implicarea ulterioară a canalului sau cotransporterului pentru care codifică această genă. Prin urmare, simptomele și manifestările tipice asociate cu fiecare dintre cele cinci forme diferite ale sindromului Bartter vor fi descrise pe scurt în cele ce urmează.

Sindromul Bartter de tip I

În sindromul lui Bartter de mutații de tip I afectează gena care codifică cotransporterul sodiu-potasiu-clor pe buclă Henle. Datorită reabsorbției compromise, apare hipovolemia datorată pierderii de săruri . În același timp, deoarece reabsorbția de calciu este legată și de activitatea co-transporta- torului menționat mai sus, există hipercalciuria . Toate acestea pot duce la apariția nefrocalcinozelor . Este, de asemenea, posibilă întâlnirea hipermagneziei . În perioada prenatală pot fi dezvoltate policilamate secundare ale poliuriei fetale .

Bartter sindromul de tip II

Sindromul Bartter de tip II este cauzat de o mutație a genei care codifică canalul de potasiu al maduvei suprarenale. Manifestările și simptomele sunt similare cu cele ale variantei I și, de asemenea, în acest caz se pot întâlni la polidimnii secundar poliuriei fetale . Cu toate acestea, într-o fază incipientă, nou-născutul poate prezenta acidoză metabolică hiperkaliemică tranzitorie . Această condiție evoluează apoi spre imaginea clinică caracteristică sindromului Bartter.

Sindromul Bartter de tip III

De asemenea, cunoscut ca sindromul Bartter clasic, varianta III a bolii este cauzată de mutații în codificarea genei pentru canalul de tip clor de tip Kb. Deoarece în această formă se păstrează canalele de clor de tip Ka, simptomatologia tinde să să fie mai ușoară, deși este încă prezentă. În general, nu există nici o nefrocalcinoză.

Sindromul Bartter de tip IV și IV B

În ambele tipuri de varianta IV există implicarea genelor implicate în sinteza corectă a canalelor de clor Ka și Kb. Deoarece ambele canale sunt compromise, simptomatologia tinde să fie mai severă decât pentru varianta III a sindromului . Nou-născuții pot prezenta inițial o imagine clinică care să imite hipohaldosteronismul, dar apoi să evolueze la alcaloză metabolică hipocalemică atunci când organismul încearcă să compenseze eșecul canalelor de calciu menționate mai sus. Caracteristica variantelor IV și IV B ale sindromului Bartter este apariția surzilor senzoriale .

Sindromul Bartter de tip V

Variantă V a sindromului Bartter este cauzată de o mutație care afectează codificarea genei pentru receptorul sensibil la calciu, implicată în inhibarea reabsorbției apei și a diferiților ioni, cum ar fi calciu, potasiu și sodiu. Modificarea funcționării acestui receptor duce la apariția hipocalcemiei și a hipercalciuriei asociate cu simptomele caracteristice ale sindromului Bartter.

Știai că ...

Variantele I, II, IV și IV B ale sindromului Bartter - precum și denumirea sindromului prenatal Bartter - sunt numite uneori și sindromul hypeprostaglandin E2, deoarece acestea se caracterizează printr-o creștere a concentrațiilor plasmatice ale acestei prostaglandine.

diagnostic

Cum se efectuează diagnosticul sindromului Bartter?

Diagnosticul sindromului Bartter se efectuează pe baza imaginii clinice a pacientului și pe efectuarea testelor specifice - sânge și urină - pentru a identifica prezența și concentrația electroliților (sodiu, potasiu, clor, magneziu, bicarbonat, calciu) și substanțe specifice (renină și aldosteron) la nivel plasmatic și / sau urinar.

Diagnosticul definitiv este totuși posibil cu singura execuție a testelor genetice specifice.

Diagnosticul diferențial ar trebui totuși aplicat la pseudosindromul lui Bartter, sindromul Gitelman, fibroza chistică și boala celiacă.

În cazurile în care există un anumit risc (de exemplu, transportatorii sănătoși și / sau bolnavi) că nou-născutul poate manifesta boala, este posibilă și diagnosticarea prenatală .

Îngrijire și tratament

Există tratamente și tratamente pentru sindromul Bartter?

Din păcate, deoarece este o boală a cărei cauze rezidă într-o mutație genetică, în prezent nu există tratamente definitive capabile să rezolve definitiv sindromul lui Bartter. Prin urmare, terapiile puse în practică sunt, în general, simptomatice și urmăresc să restabilească, pe cât posibil, condițiile normale și nivelurile fiziologice ale sărurilor care nu sunt reabsorbite efectiv de rinichi.

Mai detaliat, în prezent, tratamentul farmacologic prevede administrarea:

• Suplimente de săruri minerale (în special, dar nu exclusiv, potasiu) pentru a compensa lipsa de resorbție;
• Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) cum ar fi, de exemplu, indometacinul. Astfel de medicamente sunt administrate în scopul scăderii nivelelor excesive de prostaglandină E2;
• Diuretice care economisesc potasiul (administrate în scopul reducerii excreției de potasiu în urină).

În cazurile cele mai grave și / sau în condiții de stres (apariția altor boli, intervenții chirurgicale etc.), reumplerea potasiului și alte săruri minerale pot fi efectuate intravenos, în mod natural, o astfel de operație trebuie efectuată de către personalul medical specialist.

prognoză

Care este prognoza pentru pacienții cu sindromul Bartter?

Prognosticul sindromului Bartter depinde de mai mulți factori, cum ar fi varianta care a afectat pacientul, precoceitatea diagnosticului și promptitudinea consecventă la începutul tratamentului.

La pacienții cu sindromul clasic Bartter (varianta III), după detectarea precoce și tratamentul adecvat la sugari și copii mici, se pare că pot fi făcute îmbunătățiri semnificative în ceea ce privește creșterea și dezvoltarea.

În cazuri foarte grave, cu toate acestea, speranța de viață a pacienților cu sindrom Bartter, din păcate, este destul de mică.