Sindromul Treacher Collins de A.Griguolo

generalitate

Sindromul Treacher Collins este o boală genetică rară care determină deformări și anomalii ale feței.

Datorită mutației uneia dintre genele cunoscute prin abrevierile TCOF1, POLR1C și POLR1D, sindromul Treacher Collins poate fi fie o afecțiune dobândită în timpul dezvoltării embrionare, fie o condiție ereditară.

Simptomele și semnele sindromului Treacher Collins pot fi găsite, parțial, deja la naștere, ceea ce favorizează diagnosticarea precoce.

În prezent, din păcate, persoanele care suferă de sindromul Treacher Collins se pot baza doar pe tratamente simptomatice - adică în scopul atenuării simptomelor - deoarece nu există nici un tratament care să anuleze consecințele mutației care afectează cele 3 gene menționate mai sus.

Ce este sindromul Treacher Collins?

Sindromul Treacher Collins este o boală genetică care, prin modificarea dezvoltării normale a oaselor și țesuturilor moi care alcătuiesc fața, determină în purtătorii săi o serie de deformări faciale caracteristice.

Epidemiologie

Potrivit statisticilor, Treacher Collins ar fi născut un individ pentru fiecare 50.000 .

Prin urmare, sindromul Treacher Collins face parte din lista așa numitelor boli genetice rare .

Originea numelui

Sindromul Treacher Collins își datorează numele lui Edward Treacher Collins, chirurgul și oftalmologul englez care, în jurul anului 1900, la descris pentru prima dată în detaliu și în profunzime.

cauze

Pentru a provoca sindromul Treacher, Collins este mutația (care este o anomalie în secvența normală a ADN-ului) a uneia dintre genele umane cunoscute prin abrevierile TCOF1, POLR1C și POLR1D .

Cu alte cuvinte, un individ suferă de sindromul Treacher Collins, când unul dintre genele TCOF1, POLR1C și POLR1D are o anomalie în secvența ADN.

Genele implicate în sindromul Treacher Collins: site-ul și funcția normală

Cuvânt înainte: genele prezente pe cromozomii umane sunt secvențe de ADN care au sarcina de a produce proteine fundamentale în procesele de biologie care salvează viața, inclusiv creșterea și replicarea celulelor.

Genele TCOF1, POLR1C și POLR1D se găsesc pe cromozomul 5, pe cromozomul 6 și pe cromozomul 13 .

În absența mutațiilor pe cheltuiala lor (atunci când într-o persoană care nu este afectată de sindromul Treacher Collins), genele menționate mai sus produc fiecare o proteină cu rol esențial în dezvoltarea corectă a oaselor și țesuturilor moi ale feței; mai exact, produc proteine pentru producerea de ARN ribozomal (un tip particular de ARN), care este folosit pentru a reglementa procesele de creștere ale oaselor și țesuturilor moi ale feței.

Ce cauzează mutația genelor asociate cu sindromul Treacher Collins?

În prezența mutațiilor responsabile pentru sindromul Treacher Collins, genele TCOF1, POLR1C și POLR1D pierd capacitatea de a exprima proteine funcționale, ceea ce implică absența elementelor de ghidare în timpul dezvoltării oaselor și țesuturilor moi ale feței.

Cu alte cuvinte, mutațiile genetice la originea sindromului Treacher Collins cauzează absența agenților numiți pentru a regla creșterea corectă a țesuturilor osoase și a țesuturilor moi care constituie fața umană.

Boli ereditare sau dobândite?

Sindromul Treacher Collins poate fi rezultatul atât a mutației ereditare (transmisă prin mijloace parentale), cât și a unei mutații spontane dobândite, din nimic și fără motive specifice, în timpul dezvoltării embrionare (adică după ce sperma sa fertilizat a început oul și embriogeneza).

Din punct de vedere statistic, sindromul Treacher Collins este mai frecvent o afecțiune dobândită decât o condiție moștenită; de fapt, este legată de o mutație a tipului dobândit, în 60% din cazurile clinice, și de o mutație moștenită, în restul de 40% (*)

* Notă: datele statistice în cauză se referă exclusiv la sindromul Treacher Collins datorită mutației genelor TCOF1 și POLR1D.

Pentru cazurile clinice asociate cu mutația genei POLR1C, nu există informații privind tipul de mutație.

Moștenire în sindromul Treacher Collins

Pentru a înțelege ...

Fiecare genă umană este prezentă în două exemplare, numite alele, una de origine maternă și una de origine paternă.
O boală genetică este dominantă autosomală atunci când este suficient să se muta o singură copie a genei care determină apariția ei.
O boală moștenită este autosomală recesivă atunci când este necesară mutația ambelor copii ale genei.

Sindromul Treacher Collins datorat mutației genelor TCOF1 și POLR1D are toate caracteristicile unei boli dominante autozomale ; dimpotrivă, sindromul Treacher asociat mutației genei POLR1C are caracteristicile genetice tipice ale unei boli recesive autosomale .

Simptome și complicații

Simptomele și semnele sindromului Treacher Collins variază în funcție de severitate de la pacient la pacient. Acest lucru se datorează faptului că, din motive încă neclare, sindromul Treacher Collins este responsabil de consecințele grave, în unele cazuri, și de consecințele minore, la altcineva.

Este important să reamintim cititorilor că simptomatologia observabilă în prezența sindromului Treacher Collins depinde în principal de faptul că nu se dezvoltă corect oasele și țesuturile moi ale feței.

Manifestările sindromului Treacher Collins: detaliile

Intrând în detaliile simptomatologiei, sindromul Treacher Collins se datorează în general:

Falconul mic și bărbia mică (împreună, aceste două anomalii constituie așa-numita micrognathia );

Pomeți puțin dezvoltați;
Anomalii oculare de diferite tipuri, inclusiv:

Ochii orientați în jos;
Colobomul pleoapei inferioare (absența parțială sau totală a țesutului cutanat care constituie pleoapa inferioară);
Plexoza pleoapelor superioare și inferioare;
Schimbarea neobișnuită a canalelor lacrimale;
Absența genelor pe pleoapa inferioară.

Urechile absente, mici sau deformate și dezvoltarea anormală a canalului auditiv;

Alte simptome posibile

Uneori, sindromul Treacher Collins poate îmbogăți imaginea clasică a simptomelor și semnelor menționate mai sus, cauzând:

Brachicefalia;
Deformările dentare, cum ar fi:

Ageneză dentară (lipsa unuia sau mai multor dinți);
Dinti cu email opac;
Poziționarea necorespunzătoare a primilor molari maxilari;
Dinții dispuși excesiv între ele (diastema dentară).

Macrostomia (extinderea anormală a deschiderii bucale);
palatoschizis;
Hiperteleismul ocular (ochii excesiv distanțați unul față de celălalt);
Deficiențe cardiace;
Deformări nazale;
Parul neobișnuit la nivelul urechilor.

Ce se întâmplă în cele mai grave cazuri?

Când sindromul Treacher Collins este deosebit de sever, se întâmplă că:

Defectele din obrajii, maxilarul și bărbia și deformările dentare sunt atât de grave încât pot induce probleme respiratorii, malformații dentare și tulburări de mestecare;
Anomaliile din urechi sunt atât de adânci încât pot cauza tulburări de auz și, prin urmare, probleme de limbă;
Deformările nazale sunt atât de marcate încât pacientul suferă de atrezie co-nală și de sindromul de apnee nocturnă și dezvoltă probleme respiratorii suplimentare;
Anomaliile oculare sunt atât de pronunțate încât pacientul suferă de o pierdere a vederii (datorită defectelor refractive), strabism și anisometropie (atunci când ochii au o refracție diferită).

Sindromul Treacher Collins modifică inteligența?

De obicei, sindromul Treacher Collins nu are niciun efect asupra dezvoltării intelectuale a atacatorului; cu alte cuvinte, cei care suferă de sindromul Treacher Collins au, în general, o inteligență normală.

Știai că ...

Potrivit statisticilor, sindromul Treacher Collins este asociat cu probleme intelectuale într-un mic 5% din cazurile clinice (de aceea, în 95% din cazuri este legat de o inteligență total normală).

Complicații la nivel psihologic

Datorită deformărilor faciale cu care este destinată conviețuirea, sufera de sindrom Treacher tinde să dezvolte, în special în timpul adolescenței și la o vârstă mai matură, probleme psihologice ( depresie, starea de spirit scăzută, fobie socială etc.), care ele compromit inserția într-un context social și, în general, întreaga calitate a vieții .

diagnostic

Pentru a formula diagnosticul de sindrom Treacher Collins, informații de la:

Anamneza ;
Examinarea obiectivă ;
Un test genetic .

Uneori, în cadrul acestor evaluări, medicii urmează o serie de examinări radiologice (ex: CT și raze X) cu scopul de a îmbogăți în continuare imaginea datelor clinice colectate anterior.

Anamneza și examinarea obiectivă

Anamneza și examinarea fizică constau, în esență, dintr-o evaluare exactă a simptomatologiei expuse de pacient.

În contextul sindromului Treacher Collins, medicul constată prezența diferitelor anomalii ale feței și a oricăror probleme legate de acestea (tulburări respiratorii, tulburări de mestecare, malocluzie dentară, anomalii vizuale etc.) în aceste stadii ale procedurii de diagnosticare. .

Testul genetic

Este analiza ADN-ului care vizează detectarea mutațiilor pe gene critice.

Într-un context al sindromului Treacher Collins, acesta reprezintă testul de confirmare a diagnosticului, deoarece permite evidențierea mutației dintre TCOF1, POLR1C și POLR1D.

Examenele radiologice

Într-un context al sindromului Treacher Collins, examinările radiologice pot avea, ca obiect de interes, aranjamentul dentar și anatomia canalului auditiv.

Realizarea lor este indicată mai ales atunci când starea genetică prezentă a cauzat deformări severe ale dinților și / sau deficite de auz severe. Imaginile, de fapt, provenind dintr-o scanare CT a canalului auditiv sau a razelor X până la arcadele dentare sunt de un ajutor enorm atunci când se planifică o terapie împotriva deformărilor dentare menționate anterior și a afecțiunilor auditive menționate mai sus.

Când se face diagnosticul? Este posibil un diagnostic prenatal?

Sindromul Treacher Collins este diagnosticabil din primele momente ale vieții. În mod evident, un astfel de diagnostic precoce este mai ușor pentru un medic cu experiență sau când există suspiciunea că copilul nenăscut poate purta această condiție.

amniocenteza

DIAGNOSTICUL PRENATAL

Diagnosticul prenatal al sindromului Treacher Collins este posibil numai printr-un test genetic prenatal efectuat pe un eșantion de lichid amniotic (adică după amniocenteză ) sau vilii corionice (prin urmare, după o villocenteză ).

curiozitate

În stadiul prenatal, sindromul Treacher Collins este diagnosticat prin ultrasunete numai în stadiile finale ale sarcinii și când anomaliile faciale sunt foarte severe.

terapie

Tratamentul sindromului Treacher Collins este pur simptomatic - și anume, care vizează controlul simptomelor și evitarea / amânarea complicațiilor - deoarece încă nu există nici un remediu care să anuleze, înainte de naștere, mutația responsabilă de boala în cauză.

Tratamentul simptomatic: din ce constă?

Pe baza magnitudinii și a severității anomaliilor faciale (și a consecințelor acestora), tratamentul simptomatic al sindromului Treacher Collins poate include:

Un plan terapeutic care contrastează cu problemele respiratorii. De exemplu, în cazul pacienților foarte mici, un plan terapeutic cu scopurile menționate anterior ar putea asigura traheostomie sau recurs la anumite posturi destinate să promoveze respirația.
O serie de intervenții chirurgicale maxilo-facială care au ca scop rezolvarea sau ameliorarea problemelor, cum ar fi micrognathia, palat cleft, pomeți nedezvoltate, deformări nazale, urechi deformate, prezența unui canal urechial inadecvat, anomalii dentare etc.
Adesea, aceste intervenții sunt în scopuri de reconstrucție.
Utilizarea aparatelor auditive, pentru a asigura acoperirea neinvazivă a posibilelor deficite acustice.
Folosirea ochelarilor corectori (în cazul, desigur, probleme vizuale sunt prezente).
Terapia lingvistică (sau terapia lingvistică ), în care deficitele acustice au compromis controlul limbajului.
Psihoterapie, pentru a contracara orice probleme de depresie, fobie socială etc.

ÎN CE Faze ale vieții primesc Chirurgie Maxilofacială?

Pentru diferitele malformații faciale induse de sindromul Treacher Collins, există un moment mai potrivit decât altele, de a practica o intervenție chirurgicală maxilo-facială.

De exemplu, intervenția chirurgicală a palatului trebuie să aibă loc în jur de 9-12 luni de viață; intervenția micrognatică la 13-16 ani, dacă malformația este ușoară sau moderată sau la 6-10 ani, dacă malformația este severă; operație de reconstrucție nazală la 18 ani; reconstrucția pomeții la 5-7 ani; și așa mai departe.

Ce cifre medicale implică terapia simptomatică a sindromului Treacher Collins?

Tratamentul simptomatic al sindromului Treacher Collins necesită intervenția coordonată a diverșilor specialiști în medicină, printre care: pediatri, geneticieni, terapeuți de vorbire, chirurgi maxilo-faciali, oftalmologi, dentiști și psihiatri.

prognoză

Dacă nu provoacă malformații faciale deosebit de severe, sindromul Treacher Collins este asociat cu o speranță de viață în normă și o calitate discretă a vieții; pe de altă parte, dacă este responsabilă de deformările grave ale feței, poate compromite serios starea de sănătate a celor care lovește (problemele respiratorii pot fi chiar fatale), fiind, de asemenea, un obstacol profund în calea unei vieți minim satisfăcătoare.