Fenilcetonuria

Ce este fenilcetonuria?

Fenilcetonuria (PKU) este o boală metabolică moștenită autosomală recesivă care afectează 1 persoană la fiecare 10.000, indiscutabil că se vorbește de rasă albă și albă, chiar dacă pare să arate mai mult în homozigozitate decât heterozygotele.

Un membru al grupului hiperfenilalaninemic, fenilcetonuria afectează în mod semnificativ metabolizarea fenilalaninei și, în special, transformarea acesteia în tirozină; fenilcetonuria este recunoscută de nivelurile ridicate ale fenilalaninei din urină și de anumiți derivați (fenilpiruvat, fenilacetat, fenilacetat și fenilacetilglutamină).

Cea mai gravă complicație a fenilcetonuriei este retardarea mintală.

Fenilalanină, tirozină și derivați

Fenilalanina este un aminoacid esențial și reprezintă majoritatea proteinelor alimentare; poate fi transformat din enzima fenilalanină hidroxilază în tirozină (adăugând o grupare hidroxil -OH). La rândul său, tirozina este un precursor de aminoacid pentru sinteza:

L-DOPA (intermediar de sinteză a dopaminei)
Epinefrină
Norepinefrina (toți neurotransmițătorii).

Mecanismul de fenilcetonurie (PKU)

Așa cum sa anticipat, în fenilcetonuria, datorită uneia sau mai multor mutații cromozomiale (6 în total), expresia (prin urmare activitatea metabolică) a fenilalaninei hidroxilazei este aproape zero. Aceste modificări pot fi de diferite feluri (de la modificări "missense" la "splicing" sau chiar "șterse parțiale"), dar ceea ce contează este că pentru această ineficiență enzimatică nivelurile de fenilalanină din sânge (care în mod normal sunt 1mg / în DOMINANTE fenilcetonuria atinge cu ușurință cantități chiar de 50 de ori mai mari.

Cum funcționează enzima fenilalanin hidroxilază: Pentru a produce tirozină (+ dihidrobiopterină), fenilalanina hidroxilaza necesită: fenilalanină, oxigen și tetrahidrobiopterină (o pteridină redusă care acționează ca un co-factor); reacția este, de asemenea, reversibilă și dihidrobiopterina poate fi reconvertată (datorită enzimei dihidropterin reductazei ) în tetrahidrobiopterină.

complicaţiile

Fenilcetonuria poate determina complicații mai mult sau mai puțin severe, pe baza severității manifestării patologice și a oportunității diagnosticului; fiind o patologie moștenită, fenilcetonuria se distinge în:

Dominant, prin urmare caracterizat prin inactivitate completă a enzimei fenilalanin hidroxilază
Recesiv, în care doar 30% din totalul activelor enzimatice sunt active.

Complicațiile fenilcetonuriei sunt atribuite și direct proporționale cu acumularea metabolică a fenilalaninei, a derivaților acesteia și a sintezei reduse de tirozină. În patologie, excesul de fenilalanină este filtrat relativ eficient de rinichi, care îl reabsorbtează doar parțial prin eliminarea acestuia în urină; totuși, persistența nivelurilor de hiper-fenilalanină conduce la o reacție metabolică a CONVERSIEI moleculare în acid fenilpiruvic și / sau alți derivați care sunt mai ușor de drenaj (fenilpiruvat, fenilacetat, fenilactat).

Ceea ce complică fenilcetonuria este toxicitatea fenilalaninei, a acidului fenilpiruvic și a derivaților săi față de sistemul nervos central (CNS). Acestea sunt molecule solubile în lichidul cefalorahidian, fiind capabile să traverseze bariera hemato-encefalică; din păcate, prezența lor excesivă în timpul dezvoltării creierului provoacă inexorabil o formă de întârziere mentală.

NB . Concentrațiile plasmatice ale celorlalți aminoacizi sunt reduse ușor, probabil datorită feedback-ului către absorbție intestinală sau reabsorbție tubulară renală.

Leziunile cerebrale, ca o complicație gravă a fenilcetonuriei, sunt cauzate de scăderea altor aminoacizi esențiali în proteosinteză, în special în formarea poliribozomilor, mielinei, noradrenalinei și serotoninei. Fenilcetonuria - nu este vizibilă imediat după naștere, dar după câțiva ani - dacă este netratată, necesită spitalizare și este ireversibilă.

Fenilcetonuria, în stadii avansate, poate fi de asemenea vizibilă cu ochiul liber; concentrațiile ridicate de fenilalanină, prin inhibarea enzimei tirozinază, compromite în mod semnificativ sinteza melaninei, reducând pigmentarea pielii și părului; în plus, acumularea de fenilacetat în păr și în piele dă fenilcetonuricii un "miros de șobolan" puternic și neplăcut.

Diagnostic diferențial

Fenilcetonuria clasică și fenilcetonuria pentru deficitul de enzime tetrahidrobiopterină

Fenilcetonuria nu posedă o singură imagine patologică; există, de asemenea, o formă de fenilcetonurie indusă de deficiența altei enzime: tetrahidrobiopterina . Acești subiecți sunt recunoscuți de cei afectați de fenilcetonuria clasică deoarece, după încărcarea orală de tetrahidrobiopterină, ele reduc drastic nivelurile de fenilalanină plasmatică într-un timp foarte scurt.

Din fericire, astăzi este posibil ca nou-născutul să fie supus unui diagnostic precoce prin analiză hematochemică pentru a limita majoritatea daunelor cognitive.

Terapia cu fenilcetonurie

Fiind cauzată de acumularea fenilalaninei, a acidului fenilpiruvic și a altor derivați, fenilcetonuria poate fi controlată mai mult sau mai puțin eficient prin reducerea aportului nutritiv de fenilalanină. În cazul pozitivității, fenilcetonuria necesită o restricție aproape absolută dietetică, în care toate produsele alimentare cu conținut ridicat de proteine (în care este prezent fenilalanina) sunt eliminate (sau drastic limitate); printre acestea ne amintim:

aspartam, alge spirulina, unt de arahide sau arahide, fructe uscate, carne de proteine, cacao, brânzeturi în vârstă, peste, carne de vită, leguminoase, făină de soia, proteine izolate din soia.

Cerința de proteine este apoi acoperită de proteine specifice și suplimente de aminoacizi fără fenilalanină.

Bibliografie: