sănătatea oaselor

Boala lui Paget - boala osoasă a lui Paget

generalitate

Boala Paget este o boală metabolică a oaselor, cunoscută și sub numele de osteita deformabilă sau boala osoasă a Paget . Patologia implică o modificare a remodelării osoase, care apare cu un ritm exagerat și dezordonat, subminând integritatea structurală a scheletului și predispunând la fracturi și malformații osoase.

Renovarea oaselor (sau remodelarea) este un proces metabolic al distrugerii osoase și regrowth, care are ca scop reînnoirea continuă, menținând astfel integritatea funcțională și structurală.

La persoanele cu boala Paget, echilibrul dintre distrugerea și depunerea unei noi matrice osoase mineralizate este întrerupt, iar osul devine treptat mai slab. Acest proces distructiv, care durează de-a lungul timpului, provoacă durere, slăbire, deformare și risc crescut de fractură.

Ce este boala lui Paget

Oasele sunt un țesut metabolic activ. Natura dinamică a structurilor osoase este evidentă nu numai în timpul vârstei de creștere, ci și datorită abilității de a-și adapta structura ca răspuns la forțele externe și de a se repara după o fractură.

Restructurarea osului este definită ca remodelare și are loc datorită prezenței a două tipuri diferite de celule, localizate pe suprafața exterioară și în cavitățile structurilor osoase. Osteoblastele ("producătorii de oase") sunt responsabile de construcția unei mase osoase printr-un proces de depunere, în timp ce osteoclastele ("întrerupătoarele osoase") sunt responsabile de demolarea țesutului osos printr-un proces de resorbție definit. Când activitatea osteoblastelor depășește cea a osteoclastelor, apare o creștere a osului, în timp ce atunci când prevalează osteoclastele, masa osoasă este redusă.

La pacienții cu boală osoasă a lui Paget, procesul normal al turnover-ului osos este supărat. Echilibrul dinamic între osteoblaste și osteoclaste lipsește: demolarea țesutului osos apare foarte rapid și este urmată de o neoformare anormală, în care structura osoasă este dezorganizată și deformată. Inițial, există o creștere accentuată a resorbției osoase în zonele localizate, datorită activității numeroaselor osteoclaste. Osteoliza este urmată de o creștere compensatorie a formării osoase, indusă de osteoblastele recrutate în zonă. Activitatea osteoblastică intensă și accelerată produce un țesut gros, format din lamele și trabecule groase care sunt aranjate în mod haotic (modelul "mozaic"), în loc să respecte modelul lamelar normal. Țesutul osos resorbită este înlocuit și spațiile medulare sunt umplute cu un exces de țesut conjunctiv fibros, cu o creștere marcată a vaselor de sânge noi (hipervascularizarea osului nou format). Prin urmare, hipercercularitatea osului poate provoca o degenerare maligna (osul pagtic).

Modificarea patologică a ciclului de reabsorbție și neoformare a oaselor face ca noul os să fie mai mare și mai moale, deci fragil și supus fracturilor. Boala Paget este în mod obișnuit localizată și, ca atare, afectează doar una sau câteva oase, dimpotrivă, de exemplu, osteoporoza (boala osoasă generalizată). Boala afectează cel mai frecvent oasele pelvisului, craniului, coloanei vertebrale și picioarelor. Posibilele complicații depind de segmentul osos afectat și pot include fracturi osoase, artroze, pierderea auzului și comprimarea structurilor nervoase datorită volumului crescut al oaselor implicate.

Riscul bolii Paget este legat de creșterea vârstei: boala este rar diagnosticată la persoanele cu vârsta sub 40 de ani. Mai mult, unii factori genetici ereditare par să influențeze sensibilitatea la boală, iar bărbații sunt mai afectați decât femeile (3: 2). Boala osoasă a lui Paget apare la nivel mondial, dar este mai frecventă în Europa, Australia și Noua Zeelandă. În întreaga lume, Regatul Unit are cea mai mare prevalență.

Deși nu există nici un tratament pentru boala Paget, unele medicamente pot ajuta la controlul bolii și la reducerea durerii și a altor simptome. În special, bifosfonații, utilizați și pentru întărirea oaselor slăbite de osteoporoză, reprezintă piatra de temelie a terapiei. În cazuri severe, poate fi necesar să se recurgă la o procedură chirurgicală. În prezent, diagnosticul precoce și terapia medicamentoasă, în special atunci când sunt aplicate înainte de apariția complicațiilor, sunt măsuri care controlează eficient boala.

cauze

Cauza bolii osoase a lui Paget este încă necunoscută, deși nu este exclus că geneza bolii poate fi multifactorială. Boala Paget poate fi sporadică sau familială.

Există două teste etiologice în prezent cele mai acreditate:

  • Unele gene par să fie conectate la tulburare . Având în vedere cunoașterea evidentă a multor subiecți afectați, cauza bolii lui Paget ar putea avea legătură cu expresia unor gene transmise ca o trăsătură dominantă autosomală. Modificările genetice care apar cel mai frecvent afectează expresia RANK (Activator receptor al factorului nuclear k B, care activează osteoclastele și inițiază diferențierea acestora) și gena Sequestosome1 (SQSTM1), care codifică proteina p62 implicată, împreună la ubiquitin și alte proteine ​​citoplasmatice, în modularea funcției factorului de creștere NFkB, important pentru recrutarea pre-osteoclastelor și activarea în sine a osteoclastelor.
  • Infecție virală . Un virus cu replicare lentă ar fi localizat la celulele osoase cu mulți ani înainte de apariția simptomelor. Acest agent infecțios poate ataca osteoclastele și poate induce un răspuns hiper-reactiv la factorii de activare, cum ar fi vitamina D și RANKL (adică ligandul receptorului RANK). Patologul James Paget, care a oferit mai întâi o descriere exactă a bolii (de aici și numele), a sugerat de asemenea că boala a fost posibil datorată unui proces inflamator. Datele recente susțin această ipoteză etiologică și sugerează că cauza bolii Paget se poate datora infectării unui paramyxovirus. Cu toate acestea, niciun virus infecțios nu a fost izolat încă din țesuturile afectate și identificat ca un agent cauzator, astfel încât această ipoteză rămâne de confirmat.

simptomele

Pentru mai multe informații: Simptomele bolii Paget

Mulți pacienți nu știu că suferă de boala lui Paget, deoarece tulburarea se poate prezenta într-un simptom subtil, asimptomatic sau ușor. În multe cazuri, diagnosticul este definit accidental sau numai după apariția complicațiilor. Atunci când apar simptome, cea mai frecventă tulburare este durerea osoasă. Boala poate afecta oasele individuale (de exemplu: craniu, tibie, ileon, femur, humerus și vertebre) sau poate fi răspândită în mai multe zone ale corpului. În unele cazuri, temperatura pielii poate crește în zonele în care boala este activă.

Simptomele comune ale bolii Paget pot include:

  • Durerea osoasă și rigiditatea articulațiilor (durerea poate fi severă și poate fi prezentă în majoritatea cazurilor);
  • Amorțeală, furnicături și slăbiciune;
  • Deformările osoase: mărirea segmentelor afectate și alte deformări vizibile, cum ar fi cele care afectează craniul (curenții frontali, maxilarul mărit sau dimensiunea crescută a capului).

Alte semne mai puțin frecvente vor depinde de partea corpului afectat, inclusiv:

  • Pierderea auzului și tinitus (datorită comprimării nervului cervical vestibulocochlear VIII).
  • Amețeli și dureri de cap, datorită creșterii excesive a oaselor craniene;
  • Durere sau amorțeală de-a lungul cursului unui nerv, dacă coloana vertebrală este afectată și o rădăcină a nervilor spinali (radiculopatie) este zdrobită;
  • Înclinarea oaselor lungi;
  • Stenoza spinării (îngustarea și comprimarea măduvei spinării și a nervilor).

În cele mai multe cazuri, boala osoasă a lui Paget progresează încet și poate fi gestionată eficient în aproape toți oamenii.

Boala Paget, mai ales dacă este neglijată, poate induce alte afecțiuni medicale, printre care:

  • Fracturi osoase complete sau fisuri osoase corticale. Rupturile patologice pot produce pierderi mari de sânge datorită hipervascularizării tipice a osului pagtic.
  • Osteoartrita și osteoartrita secundară: oasele deformate pot crește cantitatea de stres pe articulațiile adiacente osului afectat. De exemplu, artrita poate fi cauzata de incrucisarea oaselor lungi, distorsionand alinierea lor si cresterea presiunii asupra articulatiilor din apropiere (genunchi, sold si glezna). În plus, osul pagtic își poate mări dimensiunea, provocând cartilajul articular să poarte și să rupă genunchiul sau șoldul. În aceste cazuri, durerea se poate datora unei combinații de boală Paget și osteoartritei.
  • Osteosarcoma (tumora osoasă malignă): transformarea neoplazică este o incidență foarte rară, descrisă în cele mai severe forme, care trebuie luată în considerare atunci când durerea apare brusc sau în mod sensibil sau se înrăutățește.
  • Surditatea în una sau ambele urechi poate să apară atunci când boala osoasă a Paget afectează craniul și osul care înconjoară urechea interioară. Tratamentul poate încetini sau opri pierderea auzului, iar aparatele auditive pot suporta această afecțiune.
  • Unele boli cardiovasculare pot rezulta dintr-o boală gravă Paget (cu implicare scheletică de peste 15%). În os, conexiunile arteriovenice se pot forma adesea, prin urmare, inima trebuie să-și mărească volumul de muncă (adică, pompează mai mult sânge) pentru a asigura o aprovizionare adecvată cu oxigen a țesuturilor. Această creștere a capacității cardiace poate duce la calcificarea valvei aortice. Stenoza aortică rezultată poate duce la hipertrofie ventriculară și poate conduce la insuficiență cardiacă.
  • Alte complicații neurologice: sindroamele de comprimare a nervilor și sindromul cauda equina. Dacă situsul afectat este baza craniană, poate să apară paralizia nervului cranian, în timp ce dacă boala lui Paget afectează coloana vertebrală, paraplegia poate să apară cu deficiență funcțională sau paralizie motorie. Rar, când craniul este implicat, poate exista o implicare a nervilor oculomotori, cu perturbări ulterioare ale câmpului vizual.

Boala Paget nu este legată de osteoporoză: deși boala osoasă a Paget și osteoporoza pot să apară la același pacient, sunt diferite afecțiuni. În ciuda diferențelor lor marcate, diferite tratamente pentru boala Paget sunt, de asemenea, utilizate în mod eficient pentru tratamentul osteoporozei.

diagnostic

Diagnosticul bolii Paget poate rezulta din investigarea anumitor semne clinice suspecte sau poate fi complet aleator.

Boala osoasă poate fi diagnosticată utilizând una sau mai multe dintre următoarele investigații:

Investigatii radiografice

Examenul Rx este primul sondaj de alegere pentru diagnosticul bolii Paget. Permite obținerea studiului radiologic al segmentului schelet afectat de tulburare (zone de resorbție osoasă, extindere osoasă și deformare) și reprezintă cel mai important instrument de diagnostic pentru identificarea eventualelor complicații. Ancheta radiografică poate fi coloana vertebrală a corpului, pelvian sau lombar, pe baza locului bolii. Scintigrafia osoasă cu radionuclizi este utilă pentru determinarea extinderii și activității bolii. Investigarea scintigrafică se recomandă numai după confirmarea diagnosticului cu examinarea radiologică tradițională, deoarece multe patologii caracterizate prin remodelarea oaselor pot oferi un rezultat pozitiv. Specificitatea sa este slabă, dar este mai sensibilă decât radiologia în evaluarea extinderii scheletice a bolii Paget. În cele din urmă, tomografia axială computerizată (TAC) poate susține diagnosticul diferențial (artroză, osteoporoză, osteomalacie și metastaze osoase), este utilă integrarea informațiilor obținute cu examenul Rx și permite monitorizarea cursului bolii.

Analiza histologică

Biopsia osoasă este o investigație necesară în cazuri rare, mai ales dacă este suspectată o evoluție malignă. Osul pagtic este caracterizat histologic de un aspect "mozaic".

Analiza sângelui și a urinei

La un pacient, valori peste nivelul normal al fosfatazei alcaline în combinație cu parametrii calciului, fosfatului și aminotransferazei nemodificați pot fi indicați pentru boala osoasă a Paget. Creșterea fosfatazei alcaline posibile în sânge indică activarea celulară pentru sinteza țesutului osos și reprezintă markerul cu o sensibilitate mai mare la diagnostic. Prin urmare, fosfataza alcalină totală serică este primul marker de alegere pentru diagnosticul și monitorizarea bolii Paget. Creșterea nivelurilor urinare de hidroxiprolină atestă descompunerea osoasă (se regăsește în patologiile scheletice și în special în cazul osteoporozei). . Alți markeri ai turnover-ului osos anormal, găsiți în probele de urină, pot fi, de asemenea, deoxipiridinolină și N-telopeptidă (atât înalți). Excreția urinară a fragmentelor de telopeptide C izomerizate, pe de altă parte, sunt indicatori foarte sensibili pentru monitorizarea activității bolii și pentru a permite evaluarea eficacității tratamentului. Doza de calcemie, fosfor și hormon paratiroidian este, de obicei, normală, dar imobilizarea poate duce la hipercalcemie, cu modificarea consecventă a acestor parametri.

Boala Paget - îngrijire și tratament »