generalitate
Toleranța și rezistența la medicamente sunt fenomene diferite, dar au în comun scăderea efectului terapeutic al unui medicament dat.
Deși se dezvoltă toleranță la pacientul care ia medicamentul, rezistența la medicament se referă în mod normal la o insensibilitate care apare în microorganismele patogene (cum ar fi bacteriile și virușii) și în celulele tumorale împotriva medicamentelor antiinfecțioase (antibiotice), antivirale) și medicamentele anticanceroase. În ciuda acestei diferențe, în ambele cazuri - pentru a obține efectul terapeutic dorit - ar fi necesare doze mai mari de medicamente decât cele administrate și / sau tolerate în mod normal. Desigur, creșterea dozei de medicamente nu este întotdeauna o practică posibilă; dimpotrivă, în unele cazuri este chiar contraindicată din cauza riscului de atingere a dozei toxice.
În cadrul acestui articol, vor fi descrise principalele caracteristici și cauze ale fenomenelor de toleranță și rezistență la droguri, cu câteva sugestii despre stratagemele care pot fi puse în practică pentru a încerca să prevină apariția lor.
Toleranța la consumul de droguri
Toleranța la medicamente: Ce este?
Toleranța medicamentului poate fi definită ca reducerea eficacității terapeutice a unui medicament dat după administrarea repetată sau continuă a acestuia.
În acest sens, este necesar să se clarifice faptul că există în principiu două tipuri de toleranță: toleranța cronică sau pe termen lung și toleranța acută sau pe termen scurt . Acest articol se va concentra pe toleranța pe termen lung; în timp ce în ceea ce privește toleranța pe termen scurt, vă rugăm să citiți articolul dedicat: Tahifilaxie.
Caracteristicile toleranței pe termen lung a consumului de droguri
Toleranța pe termen lung are următoarele caracteristici principale:
- Poate fi cauzată de multe droguri, dar nu de toate. În această privință, printre medicamentele capabile de a da naștere unei toleranțe pe termen lung, menționăm benzodiazepinele, barbituricele și medicamentele opioide (cum ar fi, de exemplu, morfina).
- Se poate dezvolta numai pentru unele dintre acțiunile exercitate de un medicament. De exemplu, morfina este o substanță capabilă să ducă la o toleranță pe termen lung; totuși, acest fenomen se dezvoltă numai pentru efectul analgezic al morfinei, dar nu asupra altor efecte (inclusiv efectele secundare) induse de medicament, cum ar fi depresia respiratorie și mioză.
- Poate să apară și în organele, țesuturile sau celulele izolate.
- În general, dispare după suspendarea administrării medicamentului.
Cauzele dezvoltării toleranței la consumul de droguri
Toleranța pe termen lung a medicamentelor este o formă de toleranță care se manifestă ca urmare a utilizării continue a unui medicament dat în timp . Cu alte cuvinte, aceasta este toleranța care poate fi dezvoltată cu privire la o anumită substanță activă după administrarea cronică a medicamentelor care o conțin.
Cauzele care stau la baza apariției acestui tip de toleranță nu sunt întotdeauna cunoscute, totuși, printre mecanismele care pot da naștere la acest fenomen, ne amintim:
- Procesele de adaptare care apar în organism după expunerea continuă la medicament.
- Afinitate scăzută a legăturii dintre medicamentul și ținta biologică (receptorul).
- Numărul scăzut de receptori la care medicamentul trebuie să se lege pentru a obține efectul terapeutic.
- Creșterea metabolismului medicamentului (de exemplu, prin inducerea enzimelor hepatice - cum ar fi citocromul P450 - implicat tocmai în metabolizarea medicamentelor și substanțelor).
Clasificarea diferitelor forme de toleranță
În funcție de mecanismele care duc la dezvoltarea toleranței, este posibil să se distingă:
Toleranța farmacodinamică
Apariția toleranței farmacodinamice este considerată ca rezultat al unei serii de procese adaptive care apar ca urmare a expunerii cronice la medicament . Pentru a atinge efectul terapeutic dorit la pacienții care dezvoltă toleranță farmacodinamică, ar fi necesară creșterea periodică a dozei de medicament administrat. Cu alte cuvinte, în prezența acestui tip de toleranță, concentrația efectivă minimă (MEC) a unui medicament este excesiv de mare comparativ cu valorile normale.
Exemplul tipic al unui medicament capabil să producă toleranță farmacodinamică este reprezentat de morfină .
Toleranța farmacocinetică
Debutul toleranței farmacocinetice este determinat, de obicei, prin schimbări în distribuția medicamentului sau prin creșterea metabolismului acestuia (de exemplu, prin inducerea enzimelor hepatice responsabile de metabolizarea ingredientului activ utilizat). De asemenea, în acest caz, pentru a obține efectul terapeutic dorit ar fi necesar să se mărească doza medicamentului administrat. Totuși, spre deosebire de ceea ce se întâmplă în toleranța farmacodinamică, farmacocinetica nu determină o creștere anormală a concentrației eficiente minime (MEC) a medicamentului.
Exemple de medicamente capabile să determine toleranța farmacocinetică sunt benzodiazepinele și barbituricele .
Toleranța la cruciadă
Toleranța farmacocinetică poate fi reticulată și indusă de medicamente care pot influența farmacocinetica altor medicamente .
Mai exact, cu denumirea toleranței încrucișate, dorim să indicăm un fenomen de toleranță care se dezvoltă împotriva altor medicamente decât cele care sunt utilizate în mod cronic, dar cu structură chimică similară și mecanism de acțiune analogică . Un exemplu tipic de toleranță încrucișată la medicamente este dat de benzodiazepine și barbiturice. Nu este rar, de fapt, că aportul cronic al acestuia din urmă conduce - în plus față de reducerea efectului lor terapeutic în timp - asupra dezvoltării unei toleranțe încrucișate cu benzodiazepine, chiar dacă pacientul nu a intrat niciodată în contact cu această clasă de droguri.
Ați folosit-o ...
Există, de asemenea, un fel de fenomen de toleranță inversă, datorită căruia un medicament dat, după o utilizare prelungită în timp, produce un efect mai mare decât cel produs după prima administrare. Acest fenomen este cunoscut ca sensibilizare .
Rezistență la medicamente
Rezistența la medicamente sau farmacoroziune: Ce este?
Când vorbim despre rezistența la medicament dorim să indicăm o reducere a eficacității terapeutice a unui medicament dat, în general, cu referire în special la tratamente antiinfecțioase și anticanceroase .
De fapt, microorganismele patogene - cum ar fi bacteriile și virușii - și celulele canceroase pot dezvolta rezistență, de fapt, împotriva medicamentelor utilizate în mod obișnuit pentru a le contracara și ucide (antibiotice, antivirale și agenți chimioterapeutici anticanceri).
Rezistența la medicamente - cunoscută și sub numele de rezistența la medicamente - este, prin urmare, un fel de formă de "opoziție" pe care bacteriile, virușii, alte microorganisme și celulele canceroase sunt capabile să le exercite împotriva medicamentelor utilizate în mod normal pentru a le elimina.
Știai că ...
Deseori auzim despre rezistența la antibiotice și antivirale, dar nu și rezistența la antifungice (sau antifungice, dacă preferați). Acest lucru se datorează faptului că apariția rezistenței la medicamente antifungice este de obicei considerată un fenomen relativ rar, deși este încă posibil.
În plus, trebuie remarcat faptul că chiar și dăunătorii sunt capabili să dezvolte rezistență la medicamente împotriva pesticidelor .
Cu toate acestea, acest articol se va concentra în special pe rezistența la medicament dezvoltată de microorganismele patogene (cum ar fi virusurile și mai ales bacteriile) și rezistența la medicament dezvoltată de celulele canceroase.
Rezistența la medicament poate fi distinsă în:
- Rezistența la medicament intrinsecă, atunci când microorganismele patogene luate în considerare sau celulele tumorale sunt insensibile la acțiunea medicamentului administrat imediat.
- Rezistența farmacologică dobândită (sau indusă) atunci când microorganismele patogene și celulele tumorale devin insensibile la medicament după o anumită perioadă de tratament.
nota bene
Uneori termenul de rezistență la medicament este utilizat și în alte situații în care un pacient nu răspunde la tratamentul farmacologic care îi este dat. Un exemplu de acest tip este dat de rezistența la terapia antidepresivă. Cu toate acestea, în astfel de situații, ar fi mai bine să vorbim despre rezistența la tratament decât despre un fenomen de rezistență la medicament. Ultimul termen, de fapt - după cum sa repetat de mai multe ori - este folosit în principal pentru a indica rezistența la unul sau mai multe medicamente care se dezvoltă în microorganismele patogene și în celulele tumorale.
Rezistența la mai multe medicamente
Când vorbim despre rezistența la mai multe medicamente, ne referim la o formă de rezistență dezvoltată împotriva diferitelor medicamente utilizate în mod obișnuit în terapie (antivirale, antibiotice, medicamente anticanceroase etc.), chiar aparținând diferitelor clase și având structură chimică diferită și mecanism de acțiune .
Rezistența la mai multe medicamente poate fi dezvoltată atât de microorganisme patogene de diferite tipuri, cât și de celule tumorale.
Rezistența la medicamente: cauze și mecanisme
Fenomenul de farmacorezistență își vede cauza principală în declanșarea mutațiilor genetice particulare sau în dobândirea de material genetic nou (acesta din urmă este un fenomen destul de răspândit în special, dar nu exclusiv, în celulele bacteriene) care conduc la o reducere sau totală absenta sensibilitatii la un medicament, un timp eficient.
Mutațiile responsabile pentru apariția rezistenței la medicamente pot implica diferite tipuri de gene, cum ar fi, gene care codifică proteinele țintă ale medicamentului; sau gene care codifică proteinele capabile să interfereze / împiedică activitatea medicamentului în sine.
Intrând în detaliu, diferitele mutații responsabile de rezistența la medicament pot duce la:
- Schimbări în structurile celulare țintă ale medicamentului . Datorită acestor schimbări, medicamentul nu mai este capabil să lege sau să lege eficient obiectivele sale. În acest fel, acțiunea sa terapeutică este insuficientă sau nulă.
- Modificări ale permeabilității celulare la medicament, din cauza căreia acesta din urmă nu mai este în măsură să intre în celula unde ar trebui să-și exercite acțiunea.
- Eliminarea / inactivarea medicamentului . Un exemplu de acest tip este dat de producția de enzime capabile să inactiveze ingredientul activ conținut în medicamentul utilizat, așa cum se întâmplă în cazul tulpinilor bacteriene care produc β-lactamază (enzime numite pentru a rupe inelele beta-lactam conținute în medicamente antibiotice, cum ar fi penicilinele, cefalosporinele, carbapenemii și monobactamele).
- Eliminarea sau efluxul crescut al medicamentului din celulă sau microorganism (medicamentul, chiar dacă reușește să pătrundă în celulă sau microorganism, este transportat rapid în exterior).
Consecințele farmacorezistenței
În cazul dezvoltării rezistenței la un anumit medicament (antiinfecțioasă, anti-tumorală etc.), acesta este capabil să elimine numai microorganismele "normale" și celulele tumorale care nu au suferit mutațiile genetice menționate mai sus.
Microorganismele și celulele tumorale care prezintă mutația, totuși, rămân în viață, în ciuda terapiei cu medicamente. Dacă nu sunt distruse de apărarea imună a organismului, ele se pot replica prin transmiterea mutației responsabile de rezistența la medicament, generând astfel o populație de celule canceroase sau microorganisme rezistente la medicamentul utilizat.
Alte mecanisme care pot provoca rezistența la droguri
Rezistența la medicamente poate fi, de asemenea, stabilită datorită altor mecanisme implementate de microorganisme patogene și celule tumorale.
De exemplu, celulele canceroase se pot "apăra" de activitatea medicamentului prin creșterea sintezei țintei biologice printr-un mecanism cunoscut sub numele de " amplificare genetică ". Cu alte cuvinte, dacă un medicament inhibă o anumită enzimă, celula tumorală - prin amplificarea genei - crește producția aceleiași enzime. Astfel, medicamentul administrat la doza "tradițională" nu reușește să lege și să inactiveze toate enzimele țintă - numărul cărora a crescut datorită sintezei crescute - cu o reducere consecutivă a eficacității terapeutice .
Un alt exemplu este capacitatea bacteriilor de a utiliza căi metabolice diferite de cele inhibate de medicament. Multe medicamente antibiotice, de fapt, acționează asupra proteinelor cheie implicate în procesele metabolice care sunt fundamentale pentru supraviețuirea microorganismului. În unele cazuri, bacteriile pot utiliza o cale metabolică alternativă, diferită de cea pe care acționează medicamentul, determinând astfel debutul rezistenței.
profilaxie
Cum să preveniți toleranța la droguri și rezistența?
Prevenirea este cea mai eficientă metodă de a contracara debutul toleranței și rezistența la medicamente. Din fericire, în multe cazuri, se știe care medicamente pot da naștere la toleranță și în care populațiile de microorganisme sau celule canceroase pot dezvolta rezistență.
Pentru a încerca să împiedice dezvoltarea toleranței, sunt tratate terapiile cu medicamente capabile să provoace aceasta - în ceea ce privește doza administrată, tipul de ingredient activ utilizat, frecvența și timpul de aport etc. - în așa fel încât să încerce să limiteze cât mai mult acest fenomen (de exemplu, reducerea duratei tratamentului la timpul strict necesar).
O discuție similară privind farmacorezistența dezvoltată de microorganismele patogene și celulele tumorale: terapia medicamentoasă trebuie adaptată și implementată astfel încât să încerce să minimizeze șansele ca agentul patogen sau celulele tumorale să dezvolte insensibilitate sau reducerea sensibilitate la medicament. În detaliu:
- Pentru a încerca prevenirea rezistenței la antibiotice este necesar:
- Din partea medicului, prescrieți utilizarea lor numai atunci când este strict necesar și atunci când infecția este susținută de microorganisme bacteriene.
- Din partea pacientului, evitați autodiagnosticarea și evitați să luați medicamente antibiotice în absența unei prescripții medicale. În cazul în care terapia a fost prescrisă de către medic, pacientul trebuie să completeze tratamentul respectând cu strictețe doza indicată de figura de sănătate menționată anterior (doza și durata terapiei).
- Pentru a încerca să prevină rezistența la antivirale, indicațiile sunt foarte asemănătoare cu cele menționate mai sus pentru antibiotice. Cu toate acestea, în cazul infecțiilor deosebit de grave - cum ar fi, de exemplu, HIV - medicul poate recurge la utilizarea de asociații de diverse medicamente antivirale.
- Pentru a încerca să prevină rezistența la medicamentele anticanceroase, atunci când este posibil, medicul poate recurge la policeminotemie, adică la administrarea a mai mult de un medicament anticanceros la un moment dat. Această abordare - în plus față de încercarea de a preveni formarea clonelor celulare rezistente la medicamentele anticanceroase - ar putea fi utilă pentru intensificarea acțiunii antineoplazice ( efect sinergie ) al tratamentului. Cu toate acestea, această strategie terapeutică are, de asemenea, limitări și dezavantaje, inclusiv posibilitatea creșterii toxicității tratamentului global comparativ cu medicamentele utilizate individual.
În cazul în care prevenirea nu se dovedește a fi eficientă și pacientul trebuie să dezvolte toleranță și rezistență la medicamente, atunci când este posibil, medicul poate proceda în două moduri: creșterea dozei de medicament administrat sau oprirea consumului și consumului a unui medicament diferit .
Cu toate acestea, este important de subliniat faptul că posibilitatea de a preveni, precum și posibilitatea de a interveni asupra toleranței și rezistenței la medicamente care apar deja, este legată de tipul de medicament utilizat, de boala care afectează pacientul și, de asemenea, de modul în care pacientul răspunde administrarea terapiei. Din acest motiv, dacă observați o scădere a eficacității unui medicament pe care îl luați, este foarte important să contactați imediat medicul dumneavoastră și, în orice caz, să evitați autodiagnosticarea și / sau prescrierea de mai multe doze de către dumneavoastră. mare de medicamente sau medicamente diferite.
