Inhibitori de tirozinază
Deoarece tirozinaza controlează biosinteza melaninei în melanocitele epidermale, acționând asupra activității acestei enzime reprezintă o strategie valabilă pentru corectarea defectelor datorate hiperpigmentării. Exemple de compuși cu acest tip de mecanism de acțiune sunt:
Acidul cogic
Acidul cogic este un agent de depigmentare de origine fungică. Inhibă tirozinaza, chelatând cuprul în locul activ. Cu toate acestea, este o moleculă instabilă care, în contact cu aerul și lumina, se oxidează, își pierde activitatea și dă produsul în care se introduce o culoare închisă. Poate provoca probleme de sensibilizare, alergii de contact și dermatită.
Hidrochinona
Hidrochinona este un compus natural care poate fi găsit în multe plante și în produse precum cafeaua, ceaiul, berea. Activitatea tirozinazei scade în moduri diferite: interacționând cu cuprul din zona activă a enzimei, modificând funcționarea melanozomilor, provocând leziuni oxidative la membrana lipidică și la proteinele melanocitelor. Este un compus foarte eficient, dar poate provoca, mai ales la concentrații ridicate, diferite efecte secundare, cum ar fi iritarea pielii, dermatita de contact, citotoxicitatea și ochroza exogenă (rumenirea zonei tratate). Se folosește, în general, în concentrații egale cu 2%, dar utilizarea ca lăcuire a pielii este limitată la prescripțiile dermatologice, iar utilizarea în produsele cosmetice este interzisă prin lege.
Arbutin
Arbutinul este o glucozidă naturală de hidrochinonă găsită în plante de afine, afine, zmeură și multe tipuri de pere. Inhibă enzima tirozinază cu un mecanism care nu este încă clarificat, diferit de cel al hidrochinonei, deoarece nu intervine nici pe sinteza, nici pe exprimarea enzimei. Un derivat al semisintezei arbutinei, Desossiarbutina, a demonstrat o capacitate de a inhiba tirozinaza deja la concentrații mult mai mici decât cele necesare cu hidrochinona și arbutina.1 De asemenea, are o bună capacitate antioxidantă, contribuind astfel la reducerea cantitatea de radicali liberi generați de razele UV.
Acid azelaic
Acidul azelaic este un acid bicapboxilic produs în mod natural de unele ciuperci; inhibă formarea melaninei în cazurile de hiperactivitate a melanocitelor: melanoză fotosensibilizantă, melasma, melanoză postinflamatorie. Proprietățile de strălucire sunt de asemenea atribuite acidului octadecendioic, care este de asemenea un acid dicarboxilic, care s-a dovedit a fi eficient la un procent semnificativ mai mic (2%) decât cel utilizat pentru acidul azelaic (20%).
polifenoli
Polifenolii sunt molecule foarte răspândite în natură, care se găsesc în diferitele părți ale multor plante (tulpini, frunze, rădăcini, flori). Acestea sunt compuși care au efecte secundare mai mici comparativ cu Arbutin și Acid Cogic, astfel încât acestea sunt mai potrivite pentru utilizarea cosmetică, chiar dacă rezultatele și eficacitatea sunt adesea bazate pe studii efectuate numai in vitro sau pe șobolani de laborator.
Activitatea de albire a flavonolilor se datorează unui mecanism de acțiune competitivă asupra tirozinazei, care - datorită prezenței unui reziduu 3-hidroxi-4-cetonic - joacă un rol esențial în chelarea cuprului. Acest grup include compuși cum ar fi:
- Acidul Ellagic, extras din plante cum ar fi rodie, căpșuni, ceai verde și eucalipt, care a demonstrat in vitro o activitate inhibitoare a enzimei tirozinazice comparabilă cu cea a Arbutin și Cogic Acid2.
- Mulberroside F, extras din frunzele Morus alba, sa dovedit a fi de patru ori mai puternic decât acidul Cogic în inhibarea sintezei melaninei și a activității enzimei 3.
Licorice extracte
Extractele de lemn dulce (speciile Glycirrhiza) demonstrează o bună capacitate de a ușura pielea datorită prezenței isoflavonoidelor . Dintre acestea, sa demonstrat că Glabridin exercită o acțiune asupra tirozinazei de cincisprezece ori mai mare decât cea a acidului Cogic, iar depigmentarea este mai mare decât cea obținută cu Arbutin. Gliasperina C a fost izolată de două ori cu activitatea Glabridinei. . Izoflavonoidele au, de asemenea, proprietăți puternice antioxidante și antiinflamatorii și sunt capabile să inhibe producerea de radicali liberi.
De asemenea, aparținând familiei Glycirrhiza, compuși eficienți în inhibarea tirozinazei enzimei cu un mecanism de tip competitiv, sunt chalconii : Licuraside, Isolirquitina, Licocalcone A. Sa demonstrat că acesta din urmă are o activitate egală cu de 5 ori cea a "Acid cogic. Din punct de vedere chimic, se crede că inhibarea enzimei se datorează reziduului de 4-rezorcinol (izomerul de hidrochinonă), caracteristic structurii chalconilor.4 Studiile in vivo care verifică eficacitatea reală a acestei clase de compuși sunt totuși limitate.
resveratrol
Printre cele mai eficiente polifenoli în inhibarea funcționalității enzimei tirozinază se găsesc compușii fenolici cu stilbeni, cu greutate moleculară mică. Oxyresveratrolul este o hidroxistilbenă obținută din planta Morus alba, care a demonstrat o acțiune inhibitoare de tirozinază de 30 de ori mai mare decât acidul cogic, datorită prezenței în structura sa a izomerului 4-rezorcinol (izomer de hidrochinonă, similar celui conținut în chalconii menționați mai sus).
Resveratrolul, fără această structură, are o activitate inhibitoare considerabil mai scăzută. Este o moleculă sigură, fără efecte iritante.
cumarine
Cumarinele cum ar fi Aloesin, un compus glicozilat extras din planta Aloe vera, sunt inhibitori ai tirozinazei enzimei care pot bloca producerea de melanină în culturi de melanocite. Acțiunea puternică antioxidantă, în sinergie cu acțiunea de iluminare, face ca Aloe să fie o plantă potențial utilă în tratamentul tulburărilor de hiperpigmentare.
1 Boissy RE, Visscher M, DeLong MA. Deoxyarbutin: o nouă inhibitoare tirozinazică reversibilă cu o eficiență eficientă de înghițire a pielii in vivo . Exp Dermatol. 2005; 14: 601-82 Shimogaki H, și colab. Evaluarea in vitro și in vivo a acidului ellagic pe inhibarea melanogenezei. Int J Cosmet Sci 2000; 22: 291
3 Lee SH, și colab. Mulberroside F izolat din frunze de Morus alba inhibă biosinteza melaninei. Biol Pharm Bull . 2002; 25: 1045-1048
4 Ohgichi K, Tanaka T, Kido T, Baba K , și colab . Efectele derivatelor de hidroxistitilbene asupra activității tirozinazei. Biochem biophys commun. 2003; 307: 861-863
