generalitate
Gamopatia monoclonală este o afecțiune non-canceroasă, marcată de acumularea în măduva osoasă și de sânge a unei proteine anormale, cunoscută sub numele de paraproteină (sau proteină monoclonală sau proteină M).
Din cauzele care sunt încă nesigure și foarte des asimptomatice, gamapatia monoclonială poate evolua, în unele cazuri rare, la neoplasme maligne foarte grave, cum ar fi mielomul multiplu sau limfomul.
Unele teste de sânge sunt suficiente pentru a detecta gamopatia monoclonală; cu toate acestea, mulți medici preferă să aprofundeze situația cu teste suplimentare.
Atâta timp cât starea rămâne asimptomatică, nu este planificat niciun tratament.
De fapt, singura indicație medicală este de a monitoriza periodic progresul bolii prin teste de sânge adecvate.
Scurtă referire la măduva osoasă și funcțiile acesteia
Mădușa osoasă este un țesut moale, prezent în cavitatea internă a unor oase (femur, humerus, vertebre etc.). Sarcina sa este de a produce celule sanguine, de exemplu, globule roșii (sau eritrocite ), celule albe din sânge (sau leucocite ) și trombocite (sau trombocite ).
Acest proces se numește hematopoieza (sau hematopoieză ) și începe cu celule particulare cunoscute sub numele de celule stem hematopoietice . Acestea din urmă sunt celule progenitoare reale, capabile să se reproducă în mod continuu și să întâlnească destine diferite, devenind:
- Celulele roșii: conduc oxigen la țesuturi și organe ale corpului.
- Celulele sanguine albe: ele fac parte din sistemul imunitar și apără organismul de agenții patogeni și de ceea ce îi poate deteriora.
- Trombocite: ele sunt printre principalii actori de coagulare.
Figura: Hematopoieză din celule stem allpotent. Dintre acestea deriva diferite tipuri de celule stem, inclusiv cele hematopoietice. Celulele stem hematopoietice posedă darul de a repeta continuu și de a alege să devină celule roșii, celule albe din sânge sau trombocite. De pe site-ul web: www.liceotorricelli.it
Notă: "emato" și "emo" înseamnă "sânge", în timp ce "poiesi" derivă din verbul grecesc "poieo", care înseamnă "a face" sau "a produce".
Ce este gamopatia monoclonală?
Gamopatia monoclonală sau gamapatia monoclonală cu semnificație incertă reprezintă o stare particulară de sănătate, caracterizată prin acumularea în măduva osoasă și sânge a unei proteine anormale denumită în diverse moduri: paraproteină, proteină monoclonală sau proteină M.
Nu este o formă de tumoare malignă; totuși, în conformitate cu ceea ce rezultă din numeroase cazuri clinice, acesta poate reprezenta preludiul diferitelor forme de cancer al sistemului imunitar sau al celulelor sanguine.
ce este sistemul imunitar?
Sistemul imunitar este bariera defensivă a unui organism împotriva amenințărilor din mediul extern, cum ar fi viruși, bacterii sau paraziți, dar și din interior, cum ar fi celulele care au devenit nebune sau funcționează defectuos.
În ansamblu, sistemul imunitar reprezintă o rețea complexă integrată care reunește organele chimice, celulele și mediatorii .
Situate în diferite părți ale corpului, organele sistemului imunitar (sau organele imune) sunt: măduvă osoasă, splină, ganglioni limfatici, amigdalele și apendicele .
Celulele imune sunt celulele albe sau leucocitele menționate mai sus. Există numeroase subpopulații ale leucocitelor: eozinofile, bazofile / mastocitele, neutrofilele, monocitele / macrofagele, limfocitele / celulele plasmatice și celulele dendritice.
În cele din urmă, mediatorii chimici imuni sunt molecule de semnalizare care, prin interacțiunea cu diferitele celule ale sistemului imunitar, schimbă informații și reglează nivelul de activitate defensivă. Cu alte cuvinte, ele coordonează răspunsurile imune.
cauze
Gamopatia monoclonală apare atunci când unele celule plasmatice, localizate în măduva osoasă, suferă modificări care îi determină să producă cantități mari de proteine monoclonale.
Acumularea, paraproteina are loc din celelalte celule (sănătoase) ale măduvei osoase și este, de asemenea, concentrată în sânge.
CE ESTE PLASMACELLULUL?
Limfocitele sunt subpopulația leucocitelor responsabile pentru imunitatea dobândită (sau adaptivă sau specifică ). Cu termenul de imunitate dobândită se referă la capacitatea sistemului imunitar de a reacționa selectiv, prin intermediul celulelor hiperspecializate (limfocite tocmai), la orice substanță străină (numită antigen ) care atacă organismul.
Există trei tipuri diferite de limfocite: limfocite B , limfocite T și limfocite naturale ucigătoare .
Celulele plasmatice sunt limfocite B care, după contactul cu o anumită clasă de antigene, au evoluat și s-au specializat în contracararea acestei clase de antigeni. Cărțile de imunologie le numesc de asemenea limfocite B activate .
Acțiunea defensivă a celulelor plasmatice se bazează pe producerea de glicoproteine speciale cunoscute ca imunoglobuline sau anticorpi . Fiind o acțiune defensivă foarte specializată și selectivă, fiecare celulă plasmatică produce imunoglobuline la fel și toate încărcate pentru a lupta numai cu antigenul care a activat limfocitele B în celula plasmatică.
O celulă plasmatică cu anticorpi
Imunoglobulinele au o conformație foarte asemănătoare literei grecești gamma ( γ ): de aceea se numesc și gama globulinelor . Odată ce sunt produse de celulele plasmatice, ele nu distrug antigenul la prima persoană, care trebuie să contrasteze, dar ele se leagă și o fac vizibile și mai sensibile la acțiunea altor celule ale sistemului imunitar (fagocite și celule citotoxice). Cu alte cuvinte, anticorpii acționează ca agenți de semnalizare: aceștia marchează substanța străină astfel încât alte celule imune să o recunoască și să o distrugă.
CE ESTE MAI MULT ALTERAREA PLASMACELLELOR?
În prezent, medicii și cercetătorii nu au clarificat tocmai exact ce afectează celulele plasmatice și le induce și produce o proteină anormală.
Cercetările au arătat că debutul gamapatiei monoclonale este asociat cu unele infecții și unele boli autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă.
Rețineți: cei care suferă de o boală autoimună au un sistem imunitar care acționează necorespunzător. De fapt, prin celulele sale nenumărate, atacă și dăunează țesuturilor și organelor sănătoase.
EPIDEMIOLOGIE ȘI FACTORI DE RISC
Gamopatia monoclonală este considerată o situație destul de rară; cu toate acestea, nu există informații mai precise privind difuzia sa exactă în populația generală.
În ceea ce privește factorii de risc, mai multe studii au constatat că gamopatia monoclonală afectează mai mult:
- Persoanele în vârstă, în special cele de peste 85 de ani. Se pare că vârsta avansată este unul dintre cei mai importanți factori predispozanți.
- Negrii. Se pare că rasa joacă un anumit rol.
- Subiecți masculi.
- Persoanele cu antecedente familiale ale acestei boli . Din această cauză sa emis ipoteza că unele cazuri de gamapatie monoclonală ar putea fi datorate unei modificări a genomului, transmisă prin moștenire.
Simptome și complicații
Mulți pacienți cu gamapatie monoclonală nu simt nici un simptom sau semne speciale, atât de mult încât adesea starea este diagnosticată din întâmplare, în timpul testelor de sânge prescrise din alte motive.
Când este simptomatică, gamapatia monoclonală se distinge prin prezența unor probleme neurologice, cum ar fi amorțeală și furnicături la nivelul mâinilor și / sau picioarelor.
Cauza acestor tulburări neurologice este afectarea nervilor periferici, care este cel mai probabil cauzată de paraproteina prezentă în sânge. De fapt, se pare că proteina monoclonal, atunci când curge prin vasele de sânge care hrănesc nervii periferici, favorizează deteriorarea acesteia din urmă.
În medicină, condiția morbidă care se dezvoltă ca urmare a deteriorării nervilor periferici se numește neuropatie periferică .
COMPLICAȚII
În unele situații nefericite, gamapatia monoclonală poate evolua într-o patologie reală, cum ar fi mielomul multiplu sau limfomul .
Simptome tipice ale mielomului multiplu
- Durerile osoase (în special în coloană vertebrală, pelvis, coaste, oase lungi și craniu)
- Hipercalcemia. Ea provoacă sete excesivă, greață, constipație, pierderea apetitului și confuzie mentală
- Insuficiență renală
- Anemia. Cauzează astenie, slăbiciune generalizată și dificultăți de respirație
- Ușor de infecții
- trombocitopenia
- Sindromul de hiperviscozitate
- Tulburări neurologice, inclusiv amorțeală, diferite sindroame de compresiune a nervilor etc.
Mielomul multiplu este o tumoare malignă specifică a sistemului imunitar, caracterizată prin astfel de niveluri ridicate de paraproteină, că problemele apar la nivelul renal și dincolo de acesta. De fapt, cei care suferă de acest neoplasm grav dezvoltă: dureri osoase (care afectează 70% dintre pacienți și reprezintă cel mai frecvent simptom), hipercalcemie, anemie, tulburări de coagulare (trombocitopenie) și deficiență a sistemului imunitar (leucopenie).
Limfoamele, pe de altă parte, sunt tumori maligne care afectează sistemul limfo-glandular care constituie sistemul limfatic. Sistemul limfatic acoperă mai multe funcții: salută (și apoi elimină) substanțele reziduale prezente în țesuturi, găzduiește câteva celule ale sistemului imunitar (limfocite B și limfocite T), împiedică țesuturile să acumuleze lichide în exces etc.
În plus față de mielomul și limfoamele multiple, gamapatia monoclonală poate provoca, de asemenea, fracturi recurente și cheaguri de sânge care pot afecta circulația sângelui (tromboembolism).
Cum înțelegeți dacă o persoană cu gamopatie monoclonală este expusă riscului de mielom sau limfom multiplu?
Potrivit medicilor, pentru a determina dacă un individ cu gamopatie monoclonală este mai mult sau mai puțin expus riscului de complicații, trebuie evaluați următorii parametri:
- Cantitatea de paraproteină din sânge . Nivelurile foarte ridicate de proteină M sunt foarte periculoase.
- Tipul de paraprotein prezent . Paraproteina nu are întotdeauna aceleași caracteristici la toți pacienții. Se pare că unele tipuri de proteine monoclonale sunt mai dăunătoare decât altele.
- Cantitatea în sânge a lanțurilor ușoare "libere" (denumite și proteinele Bence Jones) . Imunoglobulinele sunt în mod substanțial compuse din două părți legate între ele: lanțuri ușoare și lanțuri grele. La un pacient cu gamapatie monoclonală, datorită comportamentului anormal al celulelor plasmei, lanțurile ușoare nu se leagă de lanțurile grele și pot fi găsite în sânge. Dacă sunt deosebit de mari, se poate suspecta mielom multiplu.
CUM SĂ LUAȚI DOARULUI?
Este recomandabil ca o persoană cu gamapatie monoclonală, până atunci asimptomatică, să contacteze imediat medicul dacă:
- El simte oboseala extremă și neobișnuită.
- Perdele cu ușurință la ușurință, chiar și în timpul unor activități foarte simple.
- El suferă de dureri osoase constante și este localizat în puncte bine definite (de exemplu pe spate, șold, coaste sau pelvis).
- Inexplicabil pierde în greutate.
- Este deosebit de predispus la infecții. Acesta este un semn clar al unei probleme imune legată de lipsa leucocitelor.
diagnostic
Pentru diagnosticarea corectă a gamapatiei monoclonale, pot fi suficiente două teste de sânge ( teste de chimie de sânge), numite electroforeză seroproteică (sau electroforeză serică proteică) și imunoelectroforeză.
Utilizarea testelor ulterioare (analiza urinei, alte analize de sânge, raze X, scanări CT și biopsie a măduvei osoase) este utilizată în principal pentru a evalua severitatea anomaliilor și riscul de complicații.
Mai mult, o procedură de diagnostic foarte precisă permite identificarea unui mielom sau a unui limfom multiplu.
ELECTROFOREZA ELECTROTETICĂ ȘI IMUNOELECTROFOREZĂ
Electroforeza proteinelor serice permite evaluarea nivelelor cantitative ale proteinelor serice: albumină și globuline α1, α2, β și γ. La pacienții cu gamapatie monoclonală, aceste 5 proteine serice prezintă schimbări caracteristice, pe care un hematolog (un medic cu experiență în diagnosticul și tratamentul bolilor sanguine) este capabil să le recunoască.
EXAMINĂRI HEMATOCHIMICE SUPLIMENTARE
Pentru a aprofunda situația, medicii folosesc alte teste de sânge, printre care:- Sânge . Se utilizează pentru evaluarea (cantitativă și nu numai) a globulelor roșii, a globulelor albe și a trombocitelor. Este util în caz de suspiciune de limfom sau mielom multiplu, deoarece permite identificarea stărilor de trombocitopenie, neutropenie (scăderea sângelui de leucocite de neutrofile) etc.
- Măsurarea creatininei . Nivelul creatininei din sânge este un semn al activității renale. Dacă sunt mari, înseamnă că rinichii lucrează prost. Amintiți-vă că mielomul multiplu afectează funcția renală, prin urmare, în aceste situații, creatinina este, în general, foarte mare.
- Măsurarea calciului seric . Descoperirea unor cantități mari de calciu în sânge poate însemna mielom multiplu.
EXAMINAREA URINEI
La persoanele cu gamapatie monoclonală și mielom multiplu, urina conține proteinele Bence Jones (în al doilea caz, nivelurile lanțurilor ușoare "libere" sunt, de asemenea, foarte mari).
Prin urmare, o examinare a acestora servește ca o confirmare suplimentară a ceea ce sa observat deja cu electroforeza serului proteic și a imunoelectroforezei.
X-RAY
Razele X sunt utile în cazul unui mielom multiplu suspect, deoarece această tumoare malignă gravă implică și structura scheletului, rezultând anomalii osoase (numite și rearanjamente).
TAC
TAC (sau tomografie computerizată axială ) este o metodă care exploatează radiațiile ionizante pentru a construi o imagine tridimensională foarte detaliată a unui anumit compartiment corporal. Este complet nedureroasă, dar doza de raze X la care pacienții sunt expuși nu este neglijabilă.
În cazul gamapatiei monoclonale, se efectuează pentru a evalua aspectul dimensional al ganglionilor limfatici, ficatului și splinei.
În unele cazuri, pentru a îmbunătăți calitatea imaginilor, medicii ar putea utiliza un lichid de contrast (la gadoliniu), care este injectat în sânge și nu este lipsit de posibile efecte secundare.
BIOPSIA MARIOULUI DE OASE
O biopsie constă în colectarea și în analiza histologică, în laborator, a unui eșantion de celule care provin dintr-un anumit țesut sau organ.
În timpul unei biopsii a măduvei osoase, colectarea de celule care urmează să fie analizate are loc la nivelul crestelor iliace, cu ajutorul unui ac special și după anestezia locală.
Analizele ulterioare de laborator sunt utilizate pentru cuantificarea numărului de celule plasmatice (și paraproteine) prezente în măduva osoasă.
La sfârșitul procedurii, în punctul în care a fost introdus acul, pacientul ar putea dezvolta un mic hematom.
Avertisment: medicii efectuează o biopsie a măduvei osoase numai atunci când consideră că prezența mielomului multiplu este foarte probabilă.
tratament
Atât timp cât gamapatia monoclonală este asimptomatică (majoritatea cazurilor), nu se planifică un tratament terapeutic special . Singura indicație pe care medicii o oferă în aceste situații este de a monitoriza în mod regulat situația, supunându-se la testele de sânge descrise în capitolul precedent la fiecare 4-6 luni (electroforeză seroproteică, imunoelectroforeză, număr de sânge etc.).
Dacă se dorește să se acționeze în acest mod, se efectuează o supraveghere atentă, care să asigure că orice deteriorare a gamapatiei monoclonale sau evoluția sa spre o formă tumorală malignă a celulelor sanguine este detectată în timp util.
CÂND GAMMOPATHIA MONOCLONALĂ ESTE A MELELOMELOR MULTIPLE
Dacă, din păcate, gammopatia monoclonală ar trebui să evolueze în mielom multiplu, este recomandabil să începeți imediat, fără o așteptare inutilă, o terapie adecvată pentru tumora malignă.
Pacienții cu vârsta sub 65 de ani sunt tratați, în general, cu chimioterapie, medicamente cu corticosteroizi și transplant de celule stem hematopoietice . Acesta din urmă, din motive legate de disponibilitatea donatorilor adecvați, este mai frecvent autolog decât non-alogene. Cu toate acestea, este bine să precizăm că transplantul alogene are un potențial terapeutic mai mare.
În general, pacienții cu vârsta peste 65 de ani sunt tratați numai cu agenți chimioterapeutici și corticosteroizi (prednison), deoarece transplantul de celule stem hematopoietice (autolog sau alogenetic) este o practică contraindicată pentru sănătate (NB: nu mențineți procedura și dezvoltați complicații grave).
Medicamentele de chimioterapie furnizate în cazul mielomului multiplu
Pentru pacienții cu vârsta sub 65 ani:
- Thalidomide
- bortezomib
- Lenalidomide
Pentru pacienții cu vârsta peste 65 de ani:
- melfalan
- bortezomib
ALTE TIPURI DE TRATAMENT
Dacă pacienții suferă de fracturi osoase recurente, se administrează un tratament bazat pe bifosfonați pentru întărirea oaselor (pentru a fi precis, reducerea resorbției osoase și creșterea densității minerale osoase).
Printre bifosfonații, cele mai frecvent administrate în cazul gamapatiei monoclonale sunt: acidul zoledronic, acidul alendronic (alendronat), risedronatul și acidul ibandronic.
Unele sfaturi
Pentru persoanele cu gamapatie monoclonală, hematologii recomandă:
- Întrebați despre tot ceea ce se referă la starea care îi tulbura. Cunoașterea posibilelor simptome, complicații și teste de supraveghere a diagnosticului permite o mai bună controlare a oricărei modificări / evoluții a gamapatiei monoclonale.
Dimpotrivă, neglijarea acestor aspecte sau cunoașterea lor doar superficială ar putea fi foarte periculoasă.
- Adoptați un stil de viață sănătos. Consumul de fructe și legume, fumatul, exercitarea în mod regulat și adormirea unui număr corespunzător de ore sunt comportamente care nu reduc riscul complicațiilor, dar fac mai puțin probabil să apară și alte boli (co-morbidități).
- Urmați cu atenție calendarul examinării. Greseala pe care unii pacienți o pot comite este neglijarea controalelor, deoarece aceasta din urmă, de mult timp, a dat un rezultat negativ.
profilaxie
Gamopatia monoclonală este o afecțiune care nu poate fi prevenită deoarece cauzele de declanșare precise nu sunt cunoscute.
Același lucru se întâmplă și în cazul complicațiilor sale: fără să fie conștienți de motivele care au dus la apariția acestora din urmă, este imposibil să se pună în aplicare măsuri preventive adecvate.
prognoză
Atâta timp cât rămâne asimptomatică, gamopatia monoclonială are un prognostic non-negativ.
Cu toate acestea, trebuie să considerăm că cei care sunt purtători trebuie considerați o persoană cu risc de cancer și trebuie, prin urmare, să fie mereu monitorizați.
Toate acestea, așadar, pot condiționa cumva viața de zi cu zi.
În ceea ce privește complicațiile induse de gamapatia monoclonală, se face primul diagnostic și cu atât mai mari sunt șansele de tratament.
