astm
În paralel cu creșterea ratei de poluare a mediului, formele asimetrice sunt în continuă creștere. Persoanele astmatice devin hipersensibile la stimuli de natură diferită (chimice, fizice, termice, alergene), care sunt apoi cauza declanșatoare a crizei astmatice.
Astmul este o inflamație cronică a tractului respirator, în care bronhiile sunt restrânse datorită prezenței edemului și, ocazional, datorită substanțelor spasmogene eliberate de celulele locale sau de celule care se infiltrarează bronșic prin fluxul circulator.
Aceste substanțe, numite spasmogen, sunt mediatorii bronhoconstricției și pot provoca un atac astmatic imediat sau târziu.
Mediatorii principali ai bronhoconstricției sunt histamina, prostanoidele (tromboxani și unele prostaglandine), unele leucotriene (în special leucotrienii cisteinil), factorul de activare a trombocitelor (PAF) și unele neuropeptide (unele neurokinine).
Droguri împotriva astmului
Orice medicament capabil să reducă inflamația bronșică sau să antagonizeze efectele reacțiilor declanșate de spasmogen este, potențial, un antiastmatic.
Medicamentele anti-astm sunt împărțite în mai multe categorii:
- Glucocorticoizii
- Beta-2 agoniști
- Derivați de xantină
- Benzopiranoni
- antimuscarinicelor
- leucotrienă
Glucocorticoizii
Glucocorticoizii acționează indirect prin inhibarea enzimei fosfolipaza A2 și, prin urmare, formarea acidului arahidonic și transformarea sa ulterioară în leucotriene și prostaglandine (substanțe cu activitate inflamatorie).
Ele sunt, de asemenea, cunoscute sub numele de corticosteroizi, deoarece acestea sunt produse în mod normal de cortexul suprarenale de la colesterol. Principalul hormon al grupului este cortizolul (sau hidrocortizonul).
Prin urmare, glucocorticoizii pot reduce edemul și numărul de atacuri astmatice. Cele mai cunoscute sunt flunisolida, administrată prin inhalare prin dozatoare autoregulate (250 μg prin pulverizare) și beclometazonă ( Clenil® ) cu o cale de administrare similară (100, 200, 400 μg prin pulverizare) sau prin aerosoli.
Medicamentele cu aerosoli sunt adesea asociate cu un agonist beta-2 pentru a obține un efect mai mare de bronhodilatator și sunt preferați de astmatici atunci când au dificultăți în inhalarea medicamentului oral sau nazal.
Utilizarea glucocorticoizilor pe cale orală (capsule, tablete) trebuie utilizată numai atunci când rezultatele inhalării nu sunt obținute pentru perioade scurte de timp, datorită efectelor secundare destul de evidente (sensibilitate crescută la infecții, virală, edem larg răspândit, apoi umflare, hipertensiune și demineralizare osoasă).
Beta2-agoniști
Medicamentele beta-agoniste sunt derivați ai noradrenalinei, un hormon care acționează asupra receptorilor adrenergici, în special alfa și beta1, dar puțin pe B2 care sunt importanți pentru astm, ca și cum ar fi stimulat, determină o relaxare a mușchiului neted bronsic, cu dilatarea ulterioară a căilor respiratorii. Rezultă că orice medicament capabil să îmbunătățească activitatea acestor receptori, de aici și numele de Beta2-agoniști, este util ca un antiastmatic.
Cea mai cunoscută și utilizată este salbutamolul ( Ventolin® ) care, prin inhalare (0, 2 mg per spray), produce o acțiune rapidă care durează aproximativ trei ore. Salbutamolul este, de asemenea, utilizat pentru a preveni crizele astmatice în vederea efortului fizic, chiar dacă ne amintim să fie interzise sportivilor sănătoși (se consideră dopaj).
Salbutamolul poate fi, de asemenea, utilizat ca un aerosol, sistemic (cpr 2-4 mg, cos 4-6 mg) sau parenteral (flacoane 0, 5 mg). Administrarea sistemică este utilizată numai atunci când crizele astmatice sunt prea frecvente deoarece, deși sunt destul de selective pentru receptorii B2, aceasta menține și activitate împotriva B1 care, atunci când este concentrată la nivelul cardiacului, când este stimulată, conduce la o creștere a frecvenței cardiace (tahicardie ) devenind periculoasă în special pentru pacienții cu inimă (pentru a aprofunda vezi: Clenbuterol).
Alături de salbutamol, există și alte medicamente B2-agoniste cu durată mai lungă de acțiune și, prin urmare, utilizate în terapia de întreținere și nu în crize (care necesită un medicament cu o activitate farmacologică rapidă). Acestea includ salmeterol ( Aliflus®, Serevent®, Seretide® ) în doză de 0, 25 mg pe spray (care se poate inhalat o dată sau de două ori în 24 de ore, poate fi suficientă o inhalare de seară).
Derivați de xantină
Derivații de xantină provin din teofilină sau 1, 3-dimetilxantină, un analog de cafeină prezent în ceai și înzestrat cu o bună activitate bronhodilatatoare. La doze terapeutice, este capabil să inhibe fosfodiesterazele, enzimele care hidrolizează nucleotidele ciclice. În acest mod, teofilina mărește biodisponibilitatea AMP ciclic care este un mediator al relaxării musculare bronșice.
La doze terapeutice, teofilina nu este foarte solubilă și, prin urmare, sărurile sunt realizate utilizând caracteristicile acide ale azotului prezent în poziția 7. Sarea este obținută prin combinarea a două molecule de teofilină cu unul dintre etilendiamină, obținându-se aminofilină (în fiole sau în comprimate, pentru un total de 200-300 mg / zi și niciodată la doze mai mari de 400 mg / zi).
Aminofilina este o antiastmatică de a doua sau a treia alegere, care este utilizată numai atunci când celelalte medicamente nu sunt eficiente. În doze mari poate provoca vărsături, agitație, tahicardie, aritmie și devin letale.
Benzopiranoni
Printre benzopiranonele ne amintim că acidul cromoglic, un medicament antialergic, care poate fi de asemenea utilizat sub formă de sare de sodiu. Acest medicament este utilizat în anumite forme ușoare de alergii care pot afecta ochiul, mucoasa nazală (rinită) sau bronhiile; este un medicament care se folosește la prima manifestare a simptomelor alergice, exclusiv prin inhalare, în prevenirea atacurilor (aerosoli pentru copii sau pulverizator inhalator pentru copii și adulți). Printre antiasthmatici se află medicamentele care dau absolut cele mai puține efecte secundare, dar au o eficiență procentuală limitată (doar 30-35% dintre pacienți beneficiază de utilizarea acestui medicament). Mecanismul de acțiune pare a fi datorat capacității sale de a inhiba eliberarea spasmogenului din celulele care locuiesc în bronhii și, de asemenea, cele care ajung prin sânge (previne eliberarea histaminei).
antimuscarinicelor
Antimuscarinicii acționează prin inhibarea receptorilor muscarinici M3 pentru acetilcolina prezentă la nivelul bronșic. Această substanță este, de fapt, un neurotransmițător al sistemului parasimpatic care, stimulând receptorii muscarinici și nicotinici, induce contracția mușchilor scheletici și bronși. Din acest motiv, pentru a bloca receptorii muscarinici de acetilcolină la nivelul bronșicului, obținem o bronhodilatare utilă pentru astmatici. Atropina, un ingredient activ derivat din belladonna dell'Atropa, blochează preferențial receptorii M1 și M2, dar micul M3. Cu toate acestea, în ciuda acestui fapt, are o activitate bronhodilatatoare ușoară, dar nu se folosește prea mult deoarece duce la eficacitatea cilia epitelială a căilor respiratorii (cu stagnarea ulterioară a mucusului, care în sine este deja produsă din abundență); efectul terapeutic este, prin urmare, foarte puțin evident.
Bromura de ipratropiu ( ATEM®, BREVA® ) este în schimb un antagonist M2 și M3, capabil să ofere bronhodilatare fără a interfera cu activitatea genelor (în doze de 20 μg per spray). Este utilizat pe scară largă în prezența bolii pulmonare obstructive cronice (COPD) - boală caracterizată prin astm bronșic, bronșită și emfizem pulmonar. Efectele secundare sunt în general limitate la apariția uscăciunii orale și a mucoaselor.
leucotrienă
Antileucotrienicii merg să blocheze receptorii CYS și LT1 prezenți la nivelurile bronșice și pulmonare. Stimularea lor excesivă de cistenilleucotrieni conduce la un bronhospasm marcat și la inflamația mucoasei bronhice. Prin blocarea acestor receptori vom obține apoi o acțiune benefică pentru pacienții astmatici.
Printre cele mai cunoscute medicamente antileucotrienice se numără montelukast ( SINGULAIR® ), foarte important pentru că este capabil să reducă numărul de atacuri astmatice și, treptat, edem bronhial. Activitatea sa antiinflamatoare este totuși mai mică decât cea a corticosteroizilor, chiar dacă nu dă efecte secundare deosebit de grave. Antileucotrienicii, foarte utili în terapia persistentă, nu sunt potriviți în criza astmatică.
