Topiramatul este un medicament anticonvulsivant aprobat pentru tratamentul epilepsiei și în profilaxia unor forme de migrenă. Este un medicament neuromodulator, a cărui activitate anticonvulsivantă se datorează probabil inhibării canalelor de sodiu dependente de tensiune, creșterii curenților evocați de GABA, inhibării curenților evocați de kainat, inhibării canalelor înalte. tensiunile activate de calciu și inhibarea anhidrazei carbonice.
Mecanismul exact de acțiune cu care topiramatul ajută la scăderea în greutate nu a fost încă evidențiat; cu toate acestea, s-au emis ipoteze diferite mecanisme: 1) creșterea cheltuielilor cu energia în comparație cu un aport caloric redus legat de efectul anorectic; 2) reducerea activității enzimelor salivare, importantă pentru percepția gustului produselor alimentare; 3) reducerea concentrațiilor de leptină și corticosteroid; 4) reducerea glicemiei și a insulinei.
Sa demonstrat că topiramatul este eficient pentru tratamentul de slăbire chiar și în monoterapie, după cum rezultă din rezultatele unor studii clinice la pacienții cu obezitate necomplicată, la pacienții cu creștere în greutate indusă de medicamente psihotrope și la pacienții cu stingerea tulburării de mâncare. Cele mai frecvente reacții adverse raportate în timpul acestor studii includ parestezii, tulburări de memorie, distorsiuni ale gustului, oboseală, somnolență, insomnie, dificultăți de concentrare și amețeli. Pentru a reduce aceste efecte secundare, s-au făcut încercări de a experimenta noi formulări ale topiramatului cu eliberare lentă, care nu pare să ofere beneficii semnificative. În general, monoterapia cu topiramat este bine tolerată și, deși parestezii sunt frecvente în timpul utilizării, intensitatea lor este, în general, ușoară sau moderată, rareori de intensitate care necesită întreruperea tratamentului.
Dozele de monoterapie cu topiramat, testate în studiile clinice menționate mai sus, în tratamentul obezității au variat de la 32 până la 384 mg pe zi, introduse în contextul unei terapii mai ample care a inclus modificări comportamentale pentru scăderea în greutate, inclusiv adoptarea unei hipocalorică; aceste doze au garantat în medie o pierdere în greutate mai mare de 5-15% comparativ cu grupul de control. Doza de topiramat, cea mai eficientă în tratamentul obezității, pare să fie între 100 și 200 mg pe zi. Deși eficacitatea pe termen scurt și lung este comparabilă cu cea a sibutraminei și orlistatului, sunt necesare studii suplimentare pentru a defini mai bine profilul de siguranță al tratamentului.
Vezi de asemenea: Topiramato pentru renunțarea la fumat