generalitate
Imunosupresoarele - așa cum se poate deduce ușor din numele lor - sunt medicamente capabile să suprime sistemul imunitar al pacientului.
În prezent, există mai multe imunosupresoare disponibile în practica clinică. În mod natural, tipul de substanță activă, doza care trebuie utilizată și durata tratamentului vor depinde de patologia care trebuie tratată și de starea fiecărui pacient. În orice caz, în general, încercăm să adoptăm o strategie terapeutică care să asigure administrarea de asociații imunosupresoare, astfel încât să poată utiliza cele mai scăzute concentrații posibile și astfel încât să minimizeze, pe cât posibil, efectele secundare și prevenirea fenomenelor de rezistență.
Mai jos, principalele clase de medicamente imunosupresoare utilizate în terapie vor fi descrise pe scurt.
Glucocorticoizii
Glucocorticoizii sunt medicamente cu activitate antiinflamatoare și imunosupresoare. În acest sens, medicamentele imunosupresoare de primă alegere sunt luate în considerare în tratamentul multor boli autoimune.
Aceste ingrediente active, de fapt, s-au dovedit a fi deosebit de eficiente atât la inducerea inițială a imunosupresiei, cât și la întreținerea acesteia.
Prednisonul, prednisolonul și dexametazona aparțin acestei clase de medicamente.
Mecanismul de acțiune
Glucocorticoizii își exercită activitatea imunosupresoare - ca și cea antiinflamatoare - prin interacțiunea cu receptorul lor prezent la nivelul citoplasmatic. Ulterior, complexul format prin această interacțiune migrează spre nucleu, unde se leagă de ADN-ul în locurile specifice, influențând astfel transcripția genei care, la rândul său, induce sinteza proteinelor sau nu.
Datorită acestui mecanism special de acțiune, glucocorticoizii sunt capabili să blocheze sinteza prostaglandinelor pro-inflamatorii și a leucotrienelor, îndeplinind astfel sarcina lor ca medicamente imunosupresoare.
Efecte secundare
Principalele efecte secundare care pot apărea după administrarea de glucocorticoizi sunt: transpirație crescută, răgușeală, creșterea apetitului, fragilitate capilară, astenie, agitație și agresivitate.
În plus, pot exista, de asemenea, efecte adverse târzii, cum ar fi hipertensiunea, hiperlipidemia, diabetul, sindromul Cushing, ulcerația peptică și osteopenia.
Inhibitorii calcineurinei
Ciclosporina și tacrolimus aparțin acestei categorii de medicamente imunosupresoare. Principala indicație terapeutică a acestor ingrediente active este prevenirea respingerii în transplanturi, deși acestea sunt, de asemenea, utilizate în tratamentul diferitelor boli autoimune.
Mecanismul de acțiune
Ciclosporina și tacrolimusul acționează ca medicamente imunosupresoare prin inhibarea calcineurinei.
Calcineurina este o proteină implicată în multe procese biologice importante, printre care se numără activarea celulelor limfocite, în special cea a limfocitelor T.
Prin urmare, prin inhibarea activității proteinei menționate mai sus, ciclosporina și tacrolimus pot induce imunosupresia.
Efecte secundare
Principalul efect advers asociat utilizării inhibitorilor de calcineurină este nefrotoxicitatea. Mai mult, după administrarea prelungită a acestor medicamente, pot apărea insuficiență renală, hipertensiune arterială, hiperlipidemie și diabet.
antiproliferativ
Sirolimus și metotrexat aparțin categoriei de imunosupresoare cu activitate antiproliferativă.
Aceste ingrediente active acționează prin diferite mecanisme de acțiune reciprocă. Mai jos, aceste mecanisme vor fi descrise pe scurt.
Sirolimus
Sirolimus (cunoscut și sub numele de rapamicină) este un ingredient activ utilizat pe scară largă în prevenirea respingerii în cazul transplantului renal. În general, se administrează în asociere cu ciclosporină sau corticosteroizi.
Acest medicament efectuează acțiunea de suprimare a sistemului imunitar prin inhibarea unei anumite proteine, numită "țintă a rapamicinei la mamifere" (sau mTOR, din limba engleză "ținta de mamifere a rapamicinei"). Această proteină, de fapt, este implicată în multiplicarea limfocitelor T activate. Ca o consecință, inhibarea sa promovează declanșarea imunosupresiei.
Sirolimus are o nefrotoxicitate mai scăzută decât inhibitorii de calcineurină. Cu toate acestea, această substanță activă poate spori acțiunea toxică pe care o exercită ciclosporina asupra rinichilor. De aceea, este foarte important ca în timpul tratamentului imunosupresiv cu aceste medicamente, funcția renală să fie monitorizată cu atenție și în mod constant.
În plus, sirolimus poate provoca reacții adverse cum ar fi hiperlipidemia, anemia, leucopenia și trombocitopenia.
Metotrexatul
Metotrexatul este un medicament antitumoral aparținând clasei de antimetaboliți; pentru aceasta, se utilizează în mod normal în tratamentul tumorilor.
Totuși, acest ingredient activ are, de asemenea, proprietăți imunosupresoare interesante, care fac posibilă utilizarea (la doze mici) în tratamentul diferitelor tipuri de boli autoimune.
Principalele efecte secundare care pot să apară după metotrexat sunt: greață și vărsături, diaree, anorexie, erupție cutanată, urticarie, sindrom Stevens-Johnson, cefalee, astenie, disfuncție renală și hepatotoxicitate.
Anticorpi monoclonali
Anticorpii monoclonali sunt tipuri particulare de proteine - obținute prin tehnici ADN recombinant - care pot recunoaște și se leagă într-un mod foarte specific altor tipuri particulare de proteine, numite antigene.
În terapie există diferite tipuri de anticorpi monoclonali care sunt utilizați pentru tratamentul diferitelor boli, cum ar fi, de exemplu, tumorile și bolile autoimune, de fapt.
Mai jos vom descrie pe scurt unii dintre principalii anticorpi monoclonali utilizați în prezent în tratamentul bolilor autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă, spondilita anchilozantă și artrita psoriazică.
rituximab
Rituximab este un anticorp monoclonal anti-limfocite B. Odată luat, această substanță activă se leagă de antigenul său, localizat pe membrana celulară a limfocitelor B, stimulând astfel liza, prin urmare, moartea și, prin urmare, inducerea imunosupresiei.
Acest anticorp este utilizat în principal în tratamentul artritei reumatoide și în tratamentul anumitor tipuri de limfoame.
În urma rituximabului, pot apărea reacții adverse cum ar fi hipertensiunea arterială sau hipotensiunea arterială, erupția cutanată tranzitorie, iritația febrei și gâtului.
infliximab
Infliximab este un anticorp monoclonal anti-TNF-a. TNF-a uman (sau factorul de necroză tumorală-alfa) este unul dintre mediatorii inflamației implicate în bolile autoimune menționate mai sus.
Prin urmare - deși nu poate fi considerat ca un medicament imunosupresor real - prin blocarea acțiunii acestui mediator chimic, infliximabul poate încă să atenueze simptomele induse de aceste patologii.
Principalele efecte secundare care pot apărea în timpul utilizării acestui medicament sunt: greață, diaree, durere abdominală, cefalee, amețeli, erupții cutanate, urticarie și oboseală.
Efecte secundare
După cum am văzut, fiecare medicament imunosupresor poate provoca efecte secundare diferite.
Cu toate acestea, există unele efecte secundare comune tuturor medicamentelor imunosupresoare.
Mai detaliat, aceste medicamente - care scad apararea organismului intr-un mod destul de marcat - fac ca pacientul sa fie mai sensibili la contractia infectiilor, in special la contractia infectiilor oportuniste.
În mod natural, în cazul oricărui tip de infecție, este necesar să se asigure imediat tratamentul, instituirea unei terapii adecvate și, eventual, suspendarea administrării imunosupresoarelor.
Cu toate acestea, acest tip de decizie revine numai medicului care tratează pacientul.
