generalitate
Sindromul Prader-Willi este o boală genetică rară care cauzează anomalii fizice, comportamentale și intelectuale. Cele mai caracteristice semne clinice sunt obezitatea (și bolile asociate) și tonusul muscular redus.
Examinarea obiectivă este de obicei suficientă pentru a stabili diagnosticul corect, dar este, de asemenea, posibilă efectuarea unor teste genetice de încredere.
Din păcate, încă nu există terapie de rezoluție; totuși, unele contramăsuri farmacologice și comportamentale pot limita simptomatologia asociată.
Scurtă referire la genetică
Înainte de a descrie sindromul Prader-Willi, este bine să faceți o scurtă referire la genetică.
CHROMOSOME ȘI ADN
Fiecare celulă a unei ființe umane sănătoase are 23 de perechi de cromozomi omologi : 23 sunt materni, adică moșteniți de la mamă, iar 23 sunt paterni sau moșteniți de la tată. Câteva dintre aceste cromozomi sunt sexuale, adică determină sexul individului; restul de 22 de perechi, pe de altă parte, sunt compuse din cromozomi autozomali . În totalitate, cele 46 de cromozomi umane conțin întregul material genetic, mai bine cunoscut sub numele de ADN . În ADN-ul unui individ sunt scrise trăsăturile sale somatice, predispozițiile sale, darurile sale fizice și așa mai departe.
GENE ȘI MUTAȚII ADN
ADN-ul este organizat în mai multe secvențe, mai mult sau mai puțin lungi, numite gene .
Figura: organizarea unei gene în interiorul unei perechi de cromozomi omologi. O pereche de cromozomi omologi conține gene specifice, toate având două variante, alele, ocupând aceeași poziție cromozomală și realizând aceleași funcții (cu excepția mutațiilor). Perechea de cromozomi din stânga are două alele egale (ambele albastru deschis); pe de altă parte, perechea dreaptă are două alele diferite (una este roșie, cealaltă este albastră).
Fiecare genă ocupă un cromozom specific și omologul său, așa cum este prezent în două exemplare numite alele . O alelă provine de la mamă și se află în cromozomul matern; cealaltă alelă vine de la tată și este adăpostită în cromozomul paternal.
Din gene generează proteine prezente în corpul nostru. Când apare o mutație a ADN-ului, o genă (de obicei o alelă) a unui cromozom dat poate fie: să fie defectă și să producă o proteină defectă, fie să nu reușească cu totul.
Ce este sindromul Prader-Willi?
Sindromul Prader-Willi este o tulburare genetică rară, caracterizată printr-o serie de deficiențe fizice, intelectuale și comportamentale care depind de modificarea cromozomului 15.
În cea mai timpurie copilărie, sindromul se manifestă cu o slăbiciune musculară neobișnuită și o întârziere de dezvoltare. Mai târziu, în timpul copilariei, apar alte probleme, cum ar fi apetitul continuu, dificultățile de învățare și anomaliile comportamentale.
Persoanele cu sindrom Prader-Willi sunt, adesea, persoane care suferă de obezitate, din care apar probleme de inimă de diferite tipuri. Acestea din urmă sunt cauza principală a morții.
Epidemiologie
Sindromul Prader-Willi este o condiție rară: de fapt, nașterea unui copil afectat este înregistrată în medie la fiecare 15.000-30.000 de nou-născuți.
Ea afectează masculii și femelele în aceeași măsură și nu are nici o predilecție pentru anumite rase.
cauze
Cauza care provoacă sindromul Prader-Willi este o mutație genetică la nivelul cromozomului 15 . Gena afectată exact nu a fost încă clarificată; suspecții cad, mai mult decât orice altceva, într-o regiune cromozomială, care include mai multe gene.
Figura: un cromozom 15 și gene suspectate de a avea un rol în sindromul Prader-Willi. De pe site-ul web: www.kreatech.com
GENE DE CROMOSOME 15
De obicei, celulele corpului nostru folosesc ambele alele pentru a crea proteine. Cu alte cuvinte, aceasta înseamnă că atât cromozomii, cât și cei maternali și paternali, sunt folositori și oferă contribuția lor genetică.
Cu toate acestea, în unele celule particulare, pentru o problemă evolutivă și non-patologică, funcționează doar o alelă (paternă sau maternă), iar activitatea sa este mai mult decât satisfăcătoare. Alela inactivă este numită silențios, tocmai pentru că există, dar nu se "exprimă" în sine.
Celulele creierului nostru conțin toate cromozomul 15, dar, în unele regiuni, este exprimată numai linia genetică maternă, în timp ce în altele, numai linia paternă. În hipotalamusul, care este zona creierului responsabilă pentru sindromul Prader-Willi, sunt exprimate în mod normal numai genele cromozomilor paterni.
CHROMOSOME 15 și SYNDROMUL PRADER-WILLI
Prin testarea genetică sa constatat că pacienții cu sindrom Prader-Willi nu au un cromozom normal de 15 ani. Acest lucru este dăunător în hipotalamus, unde singura linie cromozomală activă este cea paternă.
Principalele funcții ale hipotalamusului:
- Reglementarea apetitului
- Ajustarea ritmurilor de somn-trezire
- Exprimarea stărilor emoționale
- Reglarea temperaturii corpului
- Producția de hormoni
Dar ce declanșează defecțiunea sau absența cromozomului paternal 15? Motivele posibile sunt cel puțin trei:
- Absența unei regiuni specifice a cromozomului paternal 15: de fapt, cromozomul nu are o parte esențială.
- Două cromozomi materni. Această anomalie apare din cauza unei erori în timpul formării embrionilor.
- Schimbarea unor gene prezente pe cromozomul paternal 15.
GENETICA ȘI HEREDITAREA? SAU NUMAI GENETICA?
Geneticienii consideră că sindromul Prader-Willi este o boală genetică, deoarece, conform studiilor, sa constatat că cele trei modalități de mutație menționate mai sus nu sunt moștenite de la părinți (care posedă un set cromozomial normal), ci apar din întâmplare, chiar înainte de concepție ( mutație sporadică ).
Cu toate acestea, veridicitatea acestei afirmații este subminată de detectarea unor cupluri de părinți cu mai mulți fiu cu sindrom Prader-Willi. În aceste cazuri, există motive să se creadă că poate exista o componentă moștenită, încă de dovedit, la originea bolii.
SYNDROMUL PRADER-WILLI ȘI SINDROMUL ANGELMANULUI
Sindromul Prader-Willi este, în anumite privințe, opusul sindromului Angelman : în cel de-al doilea, de fapt, cromozomul maternal 15 nu funcționează corespunzător.
Simptome și complicații
Pentru a aprofunda simptomele de sindrom Prader-Willi
Sindromul Prader-Willi se manifestă, cu primele simptome și semne, încă din prima copilărie (primul an de viață); în această perioadă, determină, în principal, o reducere a tonusului muscular (hipotonia) și o întârziere în dezvoltare. Cu timpul, boala se îndreaptă spre un fel de evoluție, care îmbogățește în continuare imaginea simptomatică.
COPILĂRIE
Semnele principale, în primul an de viață, sunt:
- Hipotonia musculară . Aceasta înseamnă că tonul mușchilor este redus comparativ cu cel normal: de obicei, acesta este dezvăluit cu membrele moi și nu foarte reactive, precum și cu o aspirație dificilă a laptelui mamei.
- Întârzierea dezvoltării . Tind să fie favorizat de dificultăți de aspirație, datorită hipotoniei.
- Strabismul .
- Caracteristici caracteristice ale feței . Ochii mandibili, îngustarea capului la temple, gura îndreptată în jos și buza superioară subțire.
- Absența parțială sau completă de răspuns la stimuli . Copilul este obosit și nu este ușor să-l trezesc.
DE LA FANCIULLEZZA LA VÂRSTĂ? ADULT
După primul an de viață, apare o lungă serie de probleme, care pot avea un rezultat dramatic.
- Apetit remarcabil și obezitate . Pacienții manifestă o dorință constantă de hrană, ceea ce îi determină să mănânce mult și să câștige în greutate. Dacă nu găsesc mâncare, vin să mănânce alimente și deșeuri congelate, cu alte cuvinte, ceva comestibil. Toate acestea se datorează funcțiilor modificate ale hipotalamusului.
- Hipogonadismul . Aceasta înseamnă că organele genitale (testicule, la bărbați și ovare, la femei) produc câțiva hormoni sexuali (testosteron masculin și estrogen feminin). Pacientul nu finalizează dezvoltarea pubertală și, de obicei, nu este fertil. Prima menstruație, la femei, este întârziată (dacă nu este complet absentă); la om, nu se observă nici o schimbare a vocii.
- Creștere și dezvoltare redusă . La problema hipotoniei musculare, care rămâne, adăugăm o dezvoltare statură redusă, chiar și după perioada de pubertate (în care de obicei adolescenții cresc cu câțiva centimetri).
- Deficitul de învățare . Facultățile intelectuale ale pacienților sunt aproape întotdeauna reduse.
- Probleme de comportament . În special în timpul adolescenței, persoanele sunt încăpățânate, capricioase și suferă de așa-numita tulburare obsesiv-compulsivă.
- Întârzierea motorului . Copiii învață să meargă foarte târziu.
- Dificultatea limbajului . De obicei, pacienții încep să vorbească cu o întârziere considerabilă, iar limba lor rămâne slabă și dificilă.
- Tulburări de somn Alternarea normală între fazele de somn REM și NON-REM nu este respectată. În plus, pacienții, atunci când dorm, suferă de întreruperi ale respirației (apnee în somn).
- Scolioza . Problema este rezervată numai pentru unii pacienți.
CUM SĂ LUAȚI DOARULUI
La sugar. Semnele care ar trebui să ducă la suspiciunea de sindrom Prader-Willi sunt: lipsa dezvoltării, hipotonia musculară, dificultăți în aspirarea laptelui matern, caracteristicile feței și lipsa răspunsului la stimuli.
La copil. Două indicii fundamentale sunt: căutarea persistentă a alimentelor și creșterea rapidă a greutății.
COMPLICAȚII
Principalele complicații ale sindromului Prader-Willi se datorează obezității și tuturor problemelor legate de aceasta, cum ar fi diabetul, bolile cardiace, hipertensiunea, hipercolesterolemia, ateroscleroza etc. În plus, rămânând în contextul hrănirii continue, pacientul este ușor de sufocat datorită unei mese consumate cu vorocitate.
O altă serie de complicații foarte importante este legată de hipogonadism : lipsa hormonilor sexuali cauzează deseori sterilitatea și osteoporoza .
diagnostic
Înainte de a utiliza testele genetice, se poate stabili, de asemenea, o pre-diagnosticare corectă a sindromului Prader-Willi printr-un simplu examen obiectiv și câteva teste de sânge.
Semne clinice care se găsesc la examenul fizic
la copil:
- Hipotonia musculară
- Ochii mandibili
- Temporarea templelor
La copil / adolescent:
- Apetitul insatiabil
- obezitate
- Probleme de comportament
Testele genetice servesc drept confirmare și ajută la clarificarea tipului de mutație care a cauzat boala.
tratament
Din nefericire, deoarece este o boală genetică, sindromul Prader-Willi nu este vindecător.
Singurele tratamente terapeutice aplicabile vizează limitarea simptomelor (de exemplu, obezitatea), moderarea unor comportamente anormale și, în general, îmbunătățirea nivelului de trai al pacienților.
Pentru a reuși în toate acestea, este recomandabil să contactați o echipă de medici și experți specializați în diferite domenii, de la endocrinologie până la dietetică, de la fizioterapie până la psihoterapie.
Mai jos, vor fi raportate cele mai frecvente măsuri terapeutice.
NUTRIȚIA ÎN FAMILIE ȘI ÎN ETAPELE URMĂTOARE
În copilăria timpurie, pentru a compensa dificultățile de suge și de dezvoltare defectuoasă, este bine să oferiți copilului mese cu un nivel ridicat de calorii.
În fazele următoare, situația se schimbă complet: mesele administrate trebuie să fie atent verificate, acordând o atenție maximă caloriilor.
Cel mai potrivit specialist, pentru a cere sfaturi, este dieteticianul .
HORMONE DE CREȘTERE
Administrarea exogenă (de ex. Din exterior) a hormonului de creștere ( GH ) are trei efecte:
- Promovați creșterea, care altfel ar fi deficitară
- Îmbunătățiți tonusul muscular
- Reduceți nivelul de grăsime din organism
Tratamentul începe la vârsta de aproximativ 3-5 ani.
Astăzi există preparate hormonale create în laborator, eficiente și cu efecte secundare reduse.
Cel mai potrivit specialist în acest caz este un endocrinolog .
HORMONELE SEXUALE
Administrarea exogenă de testosteron, pentru bărbați și estrogen, pentru femei, este esențială pentru restabilirea nivelurilor reduse ale acestor doi hormoni. În plus față de îmbunătățirea fertilității, terapia hormonală are, de asemenea, efecte asupra osteoporozei.
Tratamentul începe cu pubertatea.
Pentru informații suplimentare: Sindromul Prader-Willi Tratamentul Drogurilor »
FIZIOTERAPIA ȘI LOGOPEDIA
Pacienții cu sindrom Prader-Willi necesită reabilitare fizică și limbă . Primul își propune să limiteze hipotonia musculară și efectele obezității; al doilea remediu pentru neajunsurile de comunicare, atât vorbite cât și scrise.
Experții, care se adresează, sunt, respectiv, un fizioterapeut și un vorbitor-terapeut.
PSIHOTERAPIA ȘI TERAPIA PROFESIONALĂ
Psihoterapia este esențială pentru pacienții cu tulburări obsesiv-compulsive și starea de spirit în general. Sprijinul unui psihiatru sau al unui psiholog poate îmbunătăți considerabil aspectul comportamental.
Terapia ocupațională, pe de altă parte, își propune să învețe pe pacient cum să se îngrijească de sine, cum să se îmbrace, etc., cu alte cuvinte, cum să realizeze principalele activități zilnice.
AJUTORUL FAMILIEI
Apropierea familiei este esențială pentru ai ajuta pe rudele bolnave, mai ales în timpul anilor de tineret. Sfatul acordat în mod obișnuit familiilor este de a urmări pacientul în toate activitățile sale (mai ales atunci când acesta este hrănit), să întrebe cele mai potrivite comportamente care să-l rezerve, să nu îl excludă etc.
Prognoza și prevenirea
Deoarece sindromul Prader-Willi este o boală incurabilă, prognosticul nu poate fi pozitiv. Cel mai mare pericol îl reprezintă obezitatea și patologiile legate de aceasta: de obicei, moartea se datorează uneia dintre acestea.
Tratamentele disponibile (dietă echilibrată, terapie hormonală, psihoterapie etc.) îmbunătățesc calitatea vieții, chiar și într-un mod sensibil; cu toate acestea, măsurile de control al simptomelor rămân și nimic mai mult.
Apropierea rudelor este fundamentală: sprijinul lor, de fapt, poate prelungi viața pacienților.
PREVENIREA
Atunci când boala apare în embrion datorită unei mutații genetice, nu există nicio modalitate de prevenire a acesteia.
Dacă, totuși, doi părinți au dat deja naștere unui copil cu sindrom Prader-Willi, înainte de oa doua sarcină, aceștia pot suferi anumite teste genetice pentru a afla dacă sunt sau nu purtători ai bolii.
