Boala Pompe (Glicogenoză de tip II): Ce este? Cauzele și terapia lui G. Bertelli

generalitate

Boala Pompe (sau glicogenoza de tip II ) este o afecțiune ereditară rară, caracterizată printr-o acumulare excesivă de glicogen .

Defectele care decurg din nedegradarea acestui polimer de glucoză sunt exprimate în principal în ficat, în miocard și în mușchii scheletici, care sunt supuși unei slăbire progresivă .

Boala Pompe este cauzată de o aberație genetică care duce la o deficiență a activității enzimei acidul alfa-1, 4-glucosidazei ( GAA sau maltazei acide ) în lizozomii (organele intracelulare, în care degradarea diferitelor tipuri de molecule).

Forma infantilă de glicogenoză de tip II conduce la o formă severă de cardiomegalie care poate cauza deces datorită decompensării cardiorespiratorii în al doilea an de viață. În boala Pompe cu debut tardiv, pe de altă parte, simptomele sunt limitate la mușchi și, comparativ cu varianta infantilă, progresia acestei miopatii progresive este relativ benignă.

ce

Glicogen: puncte cheie

Glicogenul este principalul polizaharid de rezervă din celulele animale.
Glicogenul este alcătuit din subunități de glucoză și este acumulat, ca sursă de depozit, în citosolul ficatului (în cazul în care este deosebit de abundent), al mușchilor scheletici și, într-o măsură mai mică, al rinichiului.
Glicogenul este utilizat de către organism pentru a susține glicemia în perioadele de post, de obicei între mese și în timpul nopții.

Ce este Glicogenoza?

Depozitarea de glicogen este un grup de boli rare cauzate de deficiența moștenită a uneia sau mai multor enzime implicate în metabolismul glicogen . Aceste condiții sunt acumulate prin depozite în exces de glicogen în diferite organe.

Boala Pompe - glicogenoză de tip II: ce este?

Boala Pompe este o afecțiune ereditară, cronică și progresivă, caracterizată prin acumularea de glicogen în interiorul celulelor sau a unor organelle intracelulare, cum ar fi lizozomii.

Datorită defectului enzimei responsabile de degradarea glicogenului, acesta din urmă acumulează și dăunează inimii, mușchilor picioarelor și a brațelor și celor de respirație.

Boala Pompe: sinonime și terminologie

De asemenea, denumită depozitare de tip glicogen de tip 2 , boala Pompe face parte din grupul bolilor de stocare lizozomale .

Sinonimele acestei patologii sunt numeroase și includ:

Deficitul de acid alfa-1, 4-glucosidazei ;
Glicogenoza datorată deficienței maltasei acide ;
Glicogenă de tip 2 (denumită și: stocare de glicogen tip II , stocare de glicogen, tip 2 sau GSD, tip 2 );
Tip 2 boala de depozitare a glicogenului .

cauze

Boala Pompe - Glicogenoză de tip II: care sunt cauzele?

Boala Pompe este o tulburare de stocare lizozomală cauzată de deficiența congenitală a unei enzime lizozomale - numită alfa-1, 4-acid glucosidază (sau acid maltază ) - care este în mod normal responsabilă de eliminarea glicogenului .

În glicogenoza de tip II, acest defect de enzimă se traduce în:

Tulburări datorate incapacității organismului de a utiliza în mod adecvat glucoza stocată ca glicogen;
Modificări cauzate de acumularea de glicogen însuși în lizozomi (intra-lizozomal) sau în afara acestora (extra-lizozomal).

Deficitul enzimatic care stă la baza bolii Pompe este, de fapt, omniprezent, dar daunele rezultate sunt exprimate mai ales la nivelul unor organe (inclusiv mușchii inimii și / sau scheletice).

Cum se transmite boala Pompe?

La baza bolii Pompe există câteva mutații în gena GAA, situată pe cromozomul 17q23 .
Defecțiunea genei este transmisă într-o manieră autosomală recesivă : aceasta înseamnă că părinții trebuie să fie "purtători sănătoși" ai mutației și, la fiecare sarcină, vor avea un risc de 25% de a genera copiii afectați de boala Pompe, probabilitatea de 50% să aibă copii sănătoși și 25% să aibă copii sănătoși care nu sunt transportatori.
Mutațiile patogenetice ale glicogenozelor de tip II sunt eterogene, astfel încât prezentarea clinică a patologiei este variabilă. Unele aberații sunt mai frecvente decât altele. În orice caz, rezultatul este afectarea activității normale a enzimei lizozomale, care are ca rezultat acumularea de glicogen.

Simptome și complicații

Boala Pompe - glicogenoză de tip II: cum se manifestă?

Boala Pompe are o prezentare clinică complexă și eterogenă, care depinde de gradul diferit de deficit de acid alfa-1, 4-glucosidază, probabil legat de mutațiile diferite ale genei GAA care codifică aceeași enzimă.

În mod tipic, depozitarea de tip glicogen de tip II este caracterizată prin afectarea variabilă a țesutului muscular (miocardul, mușchiul scheletic și respirația) și ficatul.

În general, afectarea activității lizozomului conduce progresiv la un deficit al forței musculare.

Forma pentru sugari

Forma infantilă a bolii Pompe se manifestă înainte de 3 luni de viață cu:

Hipotonia musculaturii scheletice;
Limbă mărită;
Dificultate în suge și înghițire;
Cardiomiopatie hipertrofică;
Hepatomegalie progresivă;
Intarzierea mentala.

Formele infantile ale bolii Pompe sunt cele mai grave, deoarece acestea conduc la:

Cardiomegalie (dilatarea cardiacă care poate provoca deces datorită insuficienței cardiace);
Slăbiciune musculară severă, cu întârziere în dobândirea sau regresia aptitudinilor motorii.

În absența tratamentului, în formele infantile de boală Pompe, moartea survine înainte de vârsta de două ani, datorită decompensării cardiorespiratorii .

Formă târzie sau adultă

În forme tardive - adică la orice vârstă după primul an de viață - adolescent sau "adult" pe glicogenoză de tip II, progresia este lentă și consecințele sunt mai puțin favorabile decât cele infantile, deoarece inima este în general redusă.

Boala Pompe afectează în principal mușchii, afectați de o slăbire care începe de la membrele inferioare și se termină în determinarea problemelor respiratorii .

De fapt, în timp, această miopatie poate duce la incapacitatea de a se ambula autonome, în timp ce capacitatea de ventilare este compromisă treptat, ducând la insuficiență respiratorie. Fără tratament, pacienții cu glicogenoză de tip II ar trebui să recurgă la ventilație asistată sau traheostomie.

nota

În ceea ce privește imaginea clinică, formele infantile și tardive reprezintă două extreme ale bolii Pompei. Între aceste două variante există un spectru larg de forme intermediare .

diagnostic

Cum este diagnosticul de glicogenoză de tip 2?

Diagnosticul bolii Pompe se bazează pe observația clinică și evidențierea deficienței enzimei. În special, pentru a confirma suspiciunea, activitatea enzimatică a GAA este măsurată în culturi de fibroblaste cutanate, în limfocite sau într-o probă de biopsie musculară:

La copiii afectați de forma infantilă a bolii Pompe, activitatea glucoidazei alfa-1, 4-acizi este practic absentă;
În forma târzie se găsesc nivele diferite de activitate enzimatică reziduală.

În plus, este posibilă efectuarea unei analize genetice (de asemenea prenatale) cu căutarea mutațiilor genei GAA . Diagnosticul precoce poate contribui la îmbunătățirea calității vieții pacienților.

Boala Pompe: diagnostic diferențial

Diagnosticul diferențial al formei tardive apare cu celelalte cauze ale miopatiei.

Forma infantilă a bolii Pompe trebuie diferențiată în principal prin:

Boala Werdnig-Hoffman (SMA tip 1);
Cardiomiopatie hipertrofică (idiopatică sau metabolică).

Boala Pompe: este posibil diagnosticul prenatal?

Diagnosticul prenatal al bolii Pompe poate fi realizat prin:

Măsurarea activității enzimatice asupra vililor corionici proaspeți în săptămâna a 12-a de sarcină;
Căutați mutații ale genei GAA pe celulele fetale, luate din lichidul amniotic, în a 15-a săptămână de sarcină.

În prezent, această boală nu se numără printre cele care fac obiectul screeningului neonatal (nota: până în prezent, în unele regiuni, inclusiv în Toscana și Veneto, sunt în curs de desfășurare studii pilot).

tratament

Boala Pompe: ce tratamente sunt disponibile?

Opțiunile de tratament disponibile în prezent pentru depozitarea glicogenului de tip 2 sunt terapia de înlocuire a enzimelor : începând cu anul 2006, Uniunea Europeană a autorizat comercializarea unui medicament orfan pentru tratamentul bolnavilor cu boala Pompe, numită alfa alglucozidază . În termeni practici, terapia implică administrarea periodică intravenoasă (o dată la două săptămâni) a enzimei produse biotehnologic, în mod recombinant.

Pentru a afla mai multe: Alglucozidaza alfa - Ce este, indicații și metode de utilizare »

Terapia de înlocuire a enzimei este mai eficientă atunci când este administrată într-un stadiu incipient al bolii. În ceea ce privește rezultatele obținute prin această abordare, terapia de substituție a enzimei cu GAA uman recombinant este foarte eficientă în boala Pompe infantilă, deoarece prelungește în mod semnificativ supraviețuirea și reduce cardiomiopatia. În unele forme târzii, această abordare terapeutică poate duce la stabilizarea bolii.