Metotrexatul este un medicament antitumoral aparținând clasei de antimetaboliți. Este un antagonist al acidului folic, o substanță care joacă un rol fundamental în multe procese celulare. Metotrexatul are, de asemenea, proprietăți antiinflamatorii și imunosupresoare, care îl fac, de asemenea, indicat pentru tratamentul altor boli decât cele neoplazice.
Metotrexat - structura chimică
Indicații terapeutice
Metotrexatul poate fi utilizat singur sau în combinație pentru a trata diferite tipuri de cancer, inclusiv:
- Cancer de sân;
- Cancer de cap și gât;
- Cancer de vezică;
- Cancer pulmonar;
- Limfom non-Hodgkin;
- Leucemie acută; metotrexatul sa dovedit a fi mai eficace în tratamentul leucemiei acute din copilărie decât în cazul adulților.
Datorită proprietăților sale antiinflamatorii și imunosupresoare, metotrexatul se utilizează, de asemenea, pentru tratarea altor afecțiuni precum:
- Poliartrita reumatoidă;
- Artrita psoriazică;
- Artrita juvenilă poliarticulară;
- psoriazis;
- Boala Crohn;
- Lupus sistemic Eritomatos;
- Miopatiile.
Avertismente
Administrarea metotrexatului trebuie efectuată sub supraveghere medicală strictă.
Mai exact, administrarea de metotrexat la doze mari pentru tratamentul tumorilor trebuie efectuată la nivel de spital de medicii specializați în administrarea agenților chimioterapeutici anticanceroși.
interacţiuni
Administrarea concomitentă de metotrexat cu doze mari și AINS (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene) poate determina creșterea nivelului sanguin al medicamentului. În unele cazuri - această creștere a concentrației de metotrexat în sânge - poate duce la mielosupresie (supresia măduvei osoase) sau anemie aplastică .
Utilizarea concomitentă a antibioticilor aminoglicozidici și a metotrexatului poate scădea absorbția intestinală.
Este esențial să se acorde atenție administrării sulfonamidelor, salicilaților, tetraciclinelor sau cloramfenicolului concomitent cu metotrexatul. Aceste molecule, de fapt, au capacitatea de a deplasa medicamentul din legarea care se formează cu proteinele plasmatice, crescând astfel toxicitatea acestora.
Administrarea acidului folic sau a folatului concomitent cu metotrexatul pare să fie capabilă să reducă unele dintre efectele sale secundare, cum ar fi alopecia sau efectele gastro-intestinale. Cu toate acestea, se pare că aceste substanțe reduc răspunsul la metotrexat atunci când sunt administrate sistemic.
În plus, aportul de acid folic sau acid folic poate masca simptomele unei posibile deficiențe de vitamina B12.
Efecte secundare
Ca și în cazul tuturor medicamentelor, efectele secundare care pot apărea după administrarea de metotrexat variază de la individ la individ. De asemenea, acestea depind de calea de administrare (orală sau intravenoasă), de doza administrată și de tipul de patologie care trebuie tratată.
Următoarea este o listă cu principalele efecte secundare care pot apărea după tratamentul cu metotrexat.
Mielosupresia
Metotrexatul poate induce mielosupresia. Suprimarea măduvei osoase determină o reducere a producției de celule sanguine, ceea ce poate duce la:
- Anemia, adică o scădere a concentrațiilor plasmatice ale hemoglobinei. Principalul simptom al apariției anemiei este senzația de epuizare fizică ;
- Leucopenia, adică scăderea nivelului de celule albe din sânge; leucopenia poate apărea odată cu apariția febrei însoțită de frisoane. Leucopenia face ca pacientul să fie mai susceptibil la infecții ;
- Plateletinie, adică scăderea numărului de trombocite din sânge; această scădere crește riscul de sângerare și promovează apariția vânătăilor (vânătăi).
Myelosupresia este un efect secundar dependent de doză, adică depinde de cantitatea de medicament administrată. Când se utilizează metotrexat în asociere cu alte chimioterapeutice anticanceroase, riscul de mielosupresie crește.
Prin urmare, sunt necesare teste de sânge periodice pentru evaluarea și monitorizarea funcției măduvei osoase.
Hepatotoxicitate
Tratamentul cu metotrexat poate induce hepatotoxicitatea, adică toxicitatea hepatică. Poate să apară o creștere a valorilor transaminazelor din sânge (enzime utilizate ca indicatori pentru detectarea prezenței unei posibile vătămări hepatice).
Utilizarea prelungită a metotrexatului poate favoriza, de asemenea, apariția fibrozei hepatice și a cirozei hepatice . Prin urmare, este necesar ca funcția hepatică să fie menținută sub control în timpul tratamentului.
Disfuncție renală
Utilizarea metotrexatului poate determina o disfuncție renală temporară, care se manifestă prin creșterea concentrațiilor de creatinină (un produs al degradării metabolismului creatinei) în sânge. De obicei, creșterea creatininei în sânge este tranzitorie și funcția renală nu este afectată. Cu toate acestea, dacă valorile creatininei din sânge sunt persistente ridicate, poate fi necesară modificarea sau întreruperea tratamentului.
Tulburări ale sistemului respirator
Terapia cu metotrexat poate provoca toxicitate pulmonară, determinând fibroza . Fibroza poate fi reversibilă și dispare progresiv prin suspendarea terapiei.
Metotrexatul poate induce, de asemenea, pneumonie interstițială acută sau cronică, care nu este întotdeauna reversibilă cu întreruperea tratamentului.
Simptomul care indică de obicei leziuni pulmonare este tusea uscată, deci - în cazul apariției - este bine să informați medicul și să efectuați toate analizele necesare.
astenie
Aproape toate medicamentele împotriva cancerului cauzează astenie ( senzație de oboseală ), însoțită de scăderea apetitului. Astenie ar putea fi provocată și de anemie.
Durere sau ulcerații în cavitatea bucală
Tratamentul cu metotrexat poate duce la apariția ulcerului mic oral, a gurii uscate și a durerii. În plus, se poate întâmpla ca apare o pierdere temporară a simțului de gust, care este de obicei recapturată la sfârșitul terapiei.
Tulburări gastro-intestinale
Metotrexatul poate provoca stomatită ulcerativă sau enterită hemoragică, care poate duce la perforarea mucoasei intestinale.
Tratamentul cu metotrexat poate provoca, de asemenea, diaree, atât în formă ușoară cât și severă. Pentru forma ușoară, este de obicei suficientă utilizarea antidiaralei; pentru forma severă poate fi necesară suspendarea sau reducerea dozei administrată.
Depinde de medic să evalueze ce trebuie să facă dacă apar aceste efecte nedorite. În orice caz, este bine să introduceți o mulțime de fluide pentru a evita deshidratarea.
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Utilizarea metotrexatului poate provoca erupții care provoacă mâncărime. Este recomandabil să folosiți produse neutre și delicate de igienă personală.
Administrarea intravenoasă a metotrexatului poate provoca, de asemenea, probleme la locul unde se injectează, cum ar fi durerea, înroșirea sau scurgerea fluidelor. Este esențial ca personalul medical să fie informat dacă apare vreunul dintre aceste evenimente.
Greață și vărsături
Aceste reacții adverse sunt tipice pentru medicamentele anticanceroase. Intensitatea cu care acestea apar variază de la individ la individ și poate dura de la câteva ore până la câteva zile. De obicei, în combinație cu terapia anti-cancer, se administrează medicamente antiemetice (antivomito) pentru a încerca să evite sau cel puțin să limiteze debutul acestor efecte.
alopecia
Tratamentul cu metotrexat poate duce la pierderea părului și parului în general. Acest efect secundar, în general, dispare după terminarea tratamentului.
Reacții alergice
Metotrexatul - ca oricare alt medicament - poate provoca alergii la persoanele sensibile. Reacțiile alergice care pot apărea includ erupții cutanate, febră, frisoane, roșeață în față, cefalee, anxietate, dificultăți de respirație . Aceste simptome apar atât în forme ușoare cât și severe; în cazul în care apar, este esențial să informați medicul.
Mecanismul de acțiune
ADN-ul este alcătuit din două filamente care s-au alăturat una în cealaltă pentru a forma o dublă spirală.
ADN-ul este alcătuit din mulți monomeri numiți nucleotide. Există 4 tipuri de nucleotide: adenină (A), guanină (G), citozină (C) și timină (T), care sunt combinate cu cupluri exclusive AT (adenină-timină) și CG .
Secvența bazelor prezente de-a lungul moleculei ADN poartă informațiile genetice.
Metotrexatul este considerat un medicament antitumoral aparținând clasei de medicamente antimetabolite . Este un antagonist al acidului folic, o substanță care îndeplinește funcții importante într-o varietate de procese celulare. În special, acidul folic joacă un rol fundamental în anumite etape ale sintezei ADN.
Metotrexatul este capabil să inhibe toată sinteza bazelor purinice care - împreună cu bazele pirimidinei - sunt moleculele care constituie dublul fir de ADN.
Prin inhibarea sintezei bazelor purinice, metotrexatul este astfel capabil să inhibe sinteza ADN și ARN și, prin urmare, inhibă sinteza proteinelor care conduce la moartea celulelor.
Datorită acțiunii sale antiinflamatorii și imunomodulatoare, metotrexatul poate fi utilizat - în doze mici - în tratamentul bolilor inflamatorii și / sau autoimune.
Instrucțiuni de utilizare - Doze
Metotrexatul poate fi administrat oral sau parenteral.
Metotrexatul pentru administrare orală se prezintă sub formă de tablete galbene. Pentru administrarea parenterală apare în schimb ca un lichid galben.
Tipul de administrare și doza de medicament depinde de tipul, severitatea și etapa patologiei care urmează a fi tratată (tumori, psoriazis, artrită reumatoidă etc.). Cantitatea de medicament administrat depinde de starea pacientului.
Depinde de medic să identifice strategia terapeutică care se potrivește cel mai bine fiecărui individ.
Indicații oncologice
Doza de metotrexat variază în funcție de tipul de cancer și de stadiul în care se află, precum și de starea pacientului. În general, metotrexatul oral este preferat - deoarece este absorbit foarte rapid - dar poate fi, de asemenea, administrat intravenos, intraarterial, intramuscular, intrathecal sau intratumoral .
Doza este, de obicei, după cum urmează:
- Sugari : de la 1, 25 mg la 2, 5 mg, administrat de 3 până la 6 ori pe săptămână.
- Copii : 2, 5 mg până la 5 mg, administrat de 3 până la 6 ori pe săptămână.
- Adulți : de la 5 mg la 10 mg, administrat de 3 până la 6 ori pe săptămână.
Indicatii pentru artrita reumatoida si artrita psoriazica
Pentru acest tip de boală, doza recomandată este de 7, 5 mg metotrexat pe cale orală, o dată pe săptămână.
Alternativ, 2, 5 mg de medicament poate fi administrat la fiecare doisprezece ore, pentru un total de trei doze, administrate o dată pe săptămână. În orice caz, doza săptămânală de 20 mg nu trebuie depășită niciodată.
Pentru administrarea parenterală, doza de 5-15 mg de metotrexat intramuscular, o dată pe săptămână, este considerată standard.
Indicatii pentru artrita juvenila poliarticulara
Doza recomandată de metotrexat este, de obicei, de 10 mg / m2 suprafață corporală administrată o dată pe săptămână. În majoritatea cazurilor, administrarea este orală, dar poate fi administrată și intramuscular.
Indicație pentru psoriazis
De asemenea, în acest caz, administrarea metotrexatului are loc o dată pe săptămână. De obicei, metotrexatul se administrează sub formă de comprimate de 2, 5 mg. Dacă răspunsul nu este optim, doza orală poate fi crescută sau tratamentul cu administrare parenterală poate fi continuat. Doza administrată este crescută treptat până la atingerea unui răspuns optim la terapie. După atingerea răspunsului dorit, ar fi bine să se reducă doza de medicament la cea mai mică doză de întreținere posibilă.
Cu toate acestea, 30 mg de metotrexat săptămânal nu trebuie depășit.
Sarcina și alăptarea
Metotrexatul poate provoca toxicitate embrionară (toxicitate embrionară), anomalii congenitale, moartea fetală și avortul . Pentru aceasta, administrarea de metotrexat la femeile aflate în perioada fertilă poate fi efectuată numai după excluderea sarcinii. În plus, ar trebui să se ia măsuri de precauție de ambele sexe pentru a evita sarcina, atât în timpul tratamentului cu metotrexat, cât și după încheierea acestuia, pentru o perioadă cuprinsă între trei luni și un an.
Deoarece metotrexatul este excretat în laptele matern, acest medicament nu trebuie utilizat în timpul alăptării, deoarece poate avea efecte toxice grave asupra sugarului.
Datorită acestor efecte, Administrația pentru Alimentație și Medicamente (FDA) a inclus metotrexatul în așa-numita clasă X. Această clasă include toate acele medicamente pentru care dezvoltarea anomaliilor fetale (atât la animale cât și la om) a fost evidențiată științific și care, prin urmare, nu trebuie utilizată în timpul sarcinii și alăptării.
Contraindicații
Metotrexatul este contraindicat la pacienții alergici la substanța activă în sine sau la oricare dintre excipienții conținute în formularea farmaceutică.
Datorită efectelor secundare, utilizarea metotrexatului este contraindicată la pacienții cu disfuncție renală sau hepatică, anemie, leucopenie sau trombocitopenie sau care suferă de afecțiuni gastro-intestinale, cum ar fi stomatita ulcerativă, colita ulcerativă și boala ulcerului peptic.
Din motivele menționate mai sus, metotrexatul este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.
