boli infecțioase

hantavirus

generalitate

Infecțiile cu Hantavirus produc un grup eterogen de boli de debut acut, distribuite la nivel mondial. Acești agenți virali sunt larg răspândiți de diferite specii de rozătoare domestice și sălbatice; transmiterea lor la om apare prin inhalare sau contact cu urina, excrementele sau saliva unui transportator de animale infectate.

După infecția cu hantavirus, se pot distinge trei sindroame clinice majore la om:

  • Febra hemoragică cu sindrom renal (HFRS);
  • Nefropatia epidemică, o formă ușoară de HFRS, cauzată de virusul Puumala ;
  • Sindromul pulmonar Hantavirus (HPS), care poate fi cauzat de Andes, virusul Sin Nombre (SNV) și multe altele.

Nu există tratament sau vaccinare specifică; elimina sau minimiza contactul cu rozătoarele și habitatul lor este cea mai bună cale de a preveni infecția cu hantavirus.

hantavirus

Hantavirusul aparține familiei Bunyaviridae ; aceștia sunt virusi ARN negativi-catenari , care replică exclusiv în citoplasma celulei gazdă. Există mai mult de 20 de hantavirusuri cunoscute, dintre care unele sunt asociate cu două boli grave, potențial letale la om: febră hemoragică cu sindrom renal (HFRS) și sindrom pulmonar hantavirus (HPS). Alte specii de hantavirus nu au fost asociate cu boli umane cunoscute.

vector

Oaspeții naturali ai hantavirusului sunt rozătoarele domestice și sălbatice. Fiecare tip de hantavirus infectează de preferință un vector animal specific; prezența unui anumit rozător influențează, de asemenea, distribuția geografică a diferitelor sindroame clinice. În Statele Unite, de exemplu, șoarecele de cerb (Peromyscus maniculatus) este principalul purtător al virusului responsabil pentru majoritatea cazurilor de sindrom pulmonar hantavirus din America de Nord. Alți transportatori includ șobolan de bumbac (Sigmodon hispidus), șobolan de orez (Oryzomys palustris) și șoarece de picior alb (Peromyscus leucopus) . Odată infectate, purtătorii de animale elimină virusul pentru tot restul vieții. Omul reprezintă un oaspete accidental.

Caracteristicile unor hantavirusuri asociate bolii umane

hantavirusRegiunea geograficăvectorpatologiemortalitatea
HantaanAsiaStriped spate mouse-ul sălbatic ( Apodemus agrarius)rinichi5-15%
SeulÎn întreaga lumeȘobolanul intern ( Rattus norvegicus) și șobolanul negru (Rattus rattus)rinichi1%
PuumalaEuropa de NordVulcan roșu ( Clethrionomys glareolus)Renal (nefropatie epidemică)1%
Sin NombreAmerica de NordȘeful de șoarece (Peromyscus maniculatus)pulmonar50%

Virusul Hantaan din Coreea și virusul Dobrava din Slovenia (transmise de Apodemus flavicollis, șoarece sălbatic cu gât galben) sunt asociate cu o formă severă de HFRS caracterizată prin insuficiență renală care poate precede edemul pulmonar și coagularea intravasculară diseminată (CID) ), cu o rată a mortalității estimată de 5% până la <15%. O formă moderată de HFRS provocată de virusul Seul - care, împreună cu transportatorul său, este distribuit în întreaga lume - este responsabil în fiecare an pentru mii de cazuri eurasiatice. Același virus pare, de asemenea, asociat cu boala cronică de rinichi.

contagiune

Infecția cu hantavirus are loc:

  • Prin contact direct cu urina, fecalele și saliva diseminate de rozătoare infectate în mediu;
  • Prin inhalarea aerosolilor care conțin particule de excremente proaspete sau uscate dispersate în mediu.

Traseul principal de transport: inhalare

Hantavirusurile sunt transmise gazdei umane în primul rând printr-un "aerosol" format din particule de excremente, urină sau saliva a rozătoarelor infectate. De exemplu, o mătură folosită pentru a curăța un mansardă poate dispersa particulele fecale care conțin hantavirusul în aer, care pot fi apoi ușor de inhalat. După intrarea agenților patogeni în tractul respirator, acestea ajung la plămâni și încep să invadeze vasele de sânge care declanșează o serie de evenimente care provoacă manifestarea clinică a infecției.

Transmiterea de la persoană la persoană

Cu unele excepții, hantavirusurile nu sunt în general transmise de la o persoană la alta. Pacienții cu versiunea nord-americană a sindromului pulmonar hantavirus nu sunt contagioși la alții; totuși, într-o formă a bolii sud-americane cauzată de virusul Ande mai blând, transmiterea poate fi interpersonală, prin contactul cu sângele sau fluidele corporale ale unui subiect infectat.

Perioada de incubare

Perioada de incubație este variabilă și poate fi de câteva zile sau de câteva luni. În cele mai multe cazuri este de 2-4 săptămâni.

Principalele sindroame clinice cauzate de hantavirus

Infecțiile cauzate de hantavirus sunt boli virale acute în care endoteliul vascular este deteriorat, ducând la creșterea permeabilității vasculare, hipotensiune, manifestări hemoragice și șocuri. Insuficiența funcției renale cu oligurie este caracteristică febrei hemoragice cu sindrom renal (HFRS - febra hemoragică Hantavirus cu sindrom renal ), în timp ce insuficiența respiratorie cauzată de edemul pulmonar acut non-cardiogen apare în sindromul pulmonar hantavirus (HPS - Hantavirus pulmonar sindrom ). Rezultatul este fatal până la 15% din cazurile de HFRS și 50% din cazurile de HPS.

trăsăturăHFRSHPS
Organism țintă mai marerinichiplămân
Prima fazăfebrilfebril
A doua fazășocȘoc, edem pulmonar
evoluțieOligurie, poliurie, convalescențăPoliuria, convalescență
mortalitatea1-15%50%

patogeneza

Patogenia infecțiilor cu hantavirus este neclară, deoarece nu sunt disponibile modele animale adecvate pentru ao descrie (șobolanii și șoarecii nu par să dobândească o formă severă a bolii). Site-ul de replicare virală primară în corpul uman nu este cunoscut, însă în HFRS efectul pătat este localizat în principal în vasele de sânge, în timp ce în HPS majoritatea simptomelor se manifestă în plămâni.

  • În febra hemoragică cu sindrom renal - datorită disfuncției endoteliale - există o creștere a permeabilității vasculare și o scădere a tensiunii arteriale, în timp ce la nivelul rinichilor există o leziune mai dramatică.
  • Plămânii, splina și vezica biliară sunt implicați în sindromul pulmonar hantavirus ; primele simptome ale HPS tind să se prezinte în mod similar cu gripa (dureri musculare, febră și oboseală), în general începând cu 2-3 săptămâni după expunerea la virus. În faza târzie a bolii, aproximativ 4-10 zile după apariția simptomelor apar dificultăți respiratorii și alte manifestări tipice.

Sindromul pulmonar hantavirus

Sindromul pulmonar hantavirus este o boală infecțioasă caracterizată prin simptome asemănătoare gripei, care se pot înrăutăți rapid la un nivel respirator până la potențial letal. Sindromul pulmonar hantavirus (HPS) se găsește în principal în America de Nord, Centrală și de Sud, în lunile de primăvară și de vară, în special în zonele rurale. Mai multe tipuri de hantavirus pot provoca sindromul pulmonar. În Statele Unite, virusul Sin Nombre (SNV, din spaniol, "virus fără nume"), purtat de șoarecele cerb ( Peromyscus maniculatus ), a fost recunoscut în timpul epidemiei din 1993 în regiunea "Four Corners". De atunci, acest agent etiologic a fost identificat în întreaga Statele Unite.

Probabilitatea apariției sindromului pulmonar hantavirus este mai mare la persoanele care lucrează sau împart în spații cu animale. Deratizarea în și în jurul locuințelor, în special în zonele rurale, rămâne cea mai bună strategie de prevenire primară.

simptomele

Simptomele sindromului pulmonar hantavirus se pot dezvolta 1-5 săptămâni după expunerea la urină, excremente sau saliva a rozătoarelor infectate. Boala evoluează prin două faze distincte.

  • În prima fază pot apărea simptome asemănătoare gripei și alte manifestări generice, care pot include:
    • Oboseală și letargie;
    • Febră și frisoane;
    • Dureri de cap și dureri musculare;
    • Vărsături, greață, diaree și durere abdominală.
  • Aproximativ jumătate din toți pacienții cu HPS prezintă aceste simptome. În stadiile incipiente, este dificil să se facă distincția între infecția cu hantavirus și gripa, pneumonia sau alte boli virale.

  • 4-10 zile de la debutul bolii apar semne și simptome mai severe, incluzând:

    • Tuse cu secreții;
    • Durerea de respirație;
    • Acumularea de fluide în interiorul plămânilor;
    • Scăderea tensiunii arteriale;
    • Reducerea eficienței cardiace.
  • Semnele și simptomele târzii se pot înrăutăți brusc. Evoluția rapidă a edemului pulmonar este adesea fatală, în ciuda ventilației mecanice și a intervenției cu diuretice puternice. Rata mortalității este de 50%.

diagnostic

Diagnosticul este, de obicei, formulat pe baza rezultatelor investigațiilor clinice și serologice. În faza inițială a bolii, infecția nu poate fi diferențiată de alte febră virală. Cu toate acestea, în cazul în care pacientul a crescut temperatura corpului, dispnee, oboseală și a fost în contact cu rozătoarele, manifestările ar putea fi puternic sugestive pentru un sindrom pulmonar hantavirus. Medicul dumneavoastră poate indica o analiză suplimentară pentru a exclude alte condiții cu prezentări similare.

Acestea sunt considerate criterii diagnostice pentru sindromul pulmonar hantavirus:

  • Un rezultat pozitiv pentru testele serologice (de exemplu: ELISA) pentru imunoglobulina M (IgM) sau creșterea titrurilor specifice de IgG hantavirus;
  • Detectarea directă a prezenței antigenului viral în țesut prin imunohistochimie: este o metodă sensibilă, care joacă un rol important în diagnosticarea HPS și în evaluarea retrospectivă a prevalenței bolii într-o regiune geografică definită;
  • Prezența secvențelor de ARN virale amplificate prin reacția în lanț a polimerazei (RT-PCR) în probe de sânge sau țesut clinic.

Izolarea virusului din surse umane este dificilă, deci nu este luată în considerare în scopuri diagnostice (din urină are succes la începutul bolii, din sânge este mai puțin consistent).

Tratamente și medicamente

Opțiunile de tratament specifice sindromului pulmonar hantavirus sunt limitate, dar prognosticul se îmbunătățește odată cu recunoașterea precoce, spitalizarea imediată într-o unitate de terapie intensivă și sprijinul adecvat pentru respirație.

Terapia etapelor inițiale ale bolii poate include administrarea de antipiretice și analgezice. Respirația asistată, prin intubație sau ventilație mecanică, poate ajuta la menținerea funcționării tractului respirator și la prevenirea edemului pulmonar. În cazurile extrem de severe de insuficiență pulmonară, pacientul poate avea nevoie de o oxigenare membranară extracorporală (ECMO) pentru a menține o cantitate suficientă de oxigen.

Febra hemoragică cu sindrom renal (HFRS)

Febra hemoragică cu sindrom renal (HFRS) include un grup de boli similare clinic cauzate de mai multe hantavirusuri , cum ar fi febra hemoragică coreeană și nefropatia epidemică. Speciile care cauzează HFRS se găsesc în principal în Europa, Asia și Africa. Oamenii pot dezvolta febră hemoragică cu sindrom renal după inhalarea agenților virali sau după contactul direct al excretelor de la rozătoarele infectate cu membranele mucoase ale ochilor, nasului sau gurii. În plus, persoanele care lucrează cu rozătoare vii pot fi expuse hantavirusului prin mușcăturile animalelor infectate. Transmiterea de la o ființă umană la alta poate să apară, dar este o situație extrem de rară.

simptomele

Simptomele HFRS se dezvoltă în decurs de 7 până la 15 zile de la expunerea la materiale contaminate, dar în cazuri rare poate dura până la 8 săptămâni. Simptomele inițiale se manifestă brusc și includ dureri de cap, dureri abdominale, febră, frisoane, greață și vedere încețoșată. Persoanele fizice pot observa roșeață în față, inflamație și înroșirea ochilor sau o erupție cutanată. Mai târziu, simptomele pot include hipotensiune arterială, șoc acut, pierderea vasculară și insuficiență renală acută, care pot provoca supraîncărcarea gravă a fluidului. Severitatea bolii depinde de încărcătura virală și variază în funcție de virusul care provoacă infecția. Infecțiile cu virusul Hantaan și Dobrava au tendința de a provoca simptome severe, în timp ce formele cauzate de virușii Seoul, Saaremaa și Puumala sunt de obicei moderate. Recuperarea completă poate dura săptămâni sau luni.

diagnostic

Numeroase teste de laborator sunt utilizate pentru a confirma diagnosticul HFRS la pacienții cu antecedente clinice compatibile cu boala. Diagnosticul este confirmat în prezența testelor serologice pozitive pentru infecția cu hantavirus (IgM sau IgG), detectarea antigenului viral în țesuturi prin imunohistochimie sau evidențierea prezenței secvențelor ARN viral specifice în sânge sau țesuturi.

terapie

Suportul de îngrijire este piatra de temelie a tratamentului pentru pacienții cu infecții cu hantavirus și include:

  • Transfer rapid la terapia intensivă;
  • Monitorizarea atentă și gestionarea echilibrului electrolitic (de exemplu sodiu, potasiu, clorură) și echilibrul hidric al pacientului
  • Menținerea corecte a tensiunii arteriale și a nivelului de oxigen
  • Tratamentul adecvat pentru orice infecție secundară

Poate fi necesară dializa pentru a corecta o supraîncărcare severă a fluidului. Ribavirina, un medicament antiviral, sa dovedit a reduce boala și decesul asociat cu HFRS dacă este utilizat mai devreme.

profilaxie

Mai multe abordări clasice și moleculare de vaccin se află în stadiul preclinic de dezvoltare; cel mai mare obstacol este reprezentat de lipsa unor modele animale adecvate de boală asociată cu hantavirus, care să permită evaluarea eficacității și siguranței lor complete. În plus, nu există încă nicio terapie antivirală specifică.

Risc pentru călători

Pentru majoritatea călătorilor, riscul de a obține o infecție cu hantavirus este foarte scăzut. Cu toate acestea, există un risc potențial în orice mediu în care există un număr mare de rozătoare, exacerbată de toate acele condiții care facilitează contactul acestora. Călătorii, excursioniștii și adăposturile - care pot fi expuși transportatorilor din țări sau zone care prezintă riscul prezenței infecțiilor cu hantavirus - trebuie să ia măsuri de precauție pentru a ține rozătoarele departe de corturi sau alte locuințe, precum și protecția tuturor produselor alimentare împotriva contaminării.