Hemoglobină fetală

Rolul biologic

În celulele roșii din sânge ale fătului este posibil să se identifice o formă de hemoglobină diferită de cea pentru adulți.

• Din punct de vedere structural, hemoglobina fetală (α ₂ γ ₂ ) diferă de maturitate (α2 Β2) datorită prezenței a două lanțuri gama în locul celor două lanțuri alfa

  • În special, hemoglobina fetală este formată din două lanțuri α și din două lanțuri y, constând, respectiv, din 141 și 146 de aminoacizi. Cele două lanțuri alfa sunt identice cu cele prezente în hemoglobina adultă, în timp ce cele gamma diferă de Beta pentru 39 de aminoacizi

• Această modificare structurală conferă hemoglobinei fetale o afinitate pentru oxigenul superior ; cu alte cuvinte, se leagă de oxigen mai mult decât hemoglobina adultă

Din punct de vedere funcțional, hemoglobina fetală ( HbF sau hemoglobina F ) permite fătului să extragă mai eficient oxigenul din sângele mamei .

• la valoarea scăzută a PO ₂ a sângelui fetal, hemoglobina fetală poate transporta cu până la 20-30% mai mult oxigen decât cel matern, așa cum se arată în graficul de mai jos; acest lucru se datorează afinității scăzute pentru 2, 3-bisfosfogliceratul comparativ cu hemoglobina adultă

Trecerea la stânga a curbei de disociere a hemoglobinei fetale de la adult este observată

Transferul de oxigen în sângele fetal prin bariera placentară este de asemenea favorizat de concentrația mai mare de hemoglobină, care este cu aproximativ 50% mai mare decât cea a sângelui matern.

Valori normale

Sinteza hemoglobinei fetale începe în jurul celei de-a șasea săptămâni de gestație și înlocuiește treptat hemoglobinele embrionare Gower (ζ ₂ ε ₂ ), Gower II (α ₂ ε ₂ ) și Portland (ζ ₂ γ ₂ ), produse în în primele săptămâni după concepție.

Exprimarea în timp și în țesuturi diferite de diferite tipuri de lanțuri globinice umane.

Lanțurile de globin uman sunt exprimate ca procent de hemoglobină în total

Sinteza globinelor beta care caracterizează hemoglobina adultă, abia perceptibilă în timpul vieții fetale, atinge regimul normal numai până la sfârșitul celei de-a treia luni de viață extrauterină.

• la naștere, hemoglobina fetală reprezintă aproximativ 70-90% din hemoglobina totală prezentă în celulele roșii ale nou-născutului
• sinteza hemoglobinei fetale continuă chiar și după naștere, dar scade treptat, rezultând în mai puțin de 8% din total hemoglobină la șase luni de viață
• în primul an de viață, concentrațiile fetale ale hemoglobinei scad la niveluri sub 1%
• adulții normali au valori ale hemoglobinei fetale cuprinse între 0, 3% și 1, 2%, mai puțin de 3, 5% hemoglobină A2 (α2, δ2) și procentul rămas (de obicei> 96%) acoperit de hemoglobina de tip A.

Expresia diferită în timp, de la concepție la viața adultă, a diferitelor lanțuri de globină la om depinde de activarea și dezactivarea genelor specifice.

Hemoglobina fetală mare

Semnificație patologică

• În uter, fătul normal produce o mică proporție de hemoglobină adultă (2, 5-5%). Fătul cu talasemie maior produce chiar mai puțin (mai puțin de 2%). Pentru a detecta în timpul sarcinii dacă un făt este afectat de talasemie maior, este posibil să se determine cantitatea de hemoglobină adultă prezentă într-o probă de sânge luată prin cordocenteză.
• Un procent mic de hemoglobină fetală este, de asemenea, exprimat în timpul maturității, iar nivelurile sale pot varia foarte mult sub influența unor factori cum ar fi vârsta, sexul sau particularitățile genomice. Unele persoane sunt afectate de așa-numita persistență ereditară a hemoglobinei fetale, o afecțiune benignă în care concentrații importante de hemoglobină fetală (> 10%) persistă chiar și la vârsta adultă. Sa observat că această particularitate, în general asimptomatică, poate atenua severitatea anumitor hemoglobinopatii și talasemii.
• Terapia farmacologică capabilă de creșterea concentrației hemoglobinei fetale oferă beneficii semnificative anumitor categorii de pacienți, cum ar fi cei cu anemie de siclemie sau de talasemie beta. Prototipul acestor medicamente a fost hidroxiurea, un agent antineoplazic cu acțiune mielosupresivă, care sa dovedit a fi eficient în creșterea nivelului hemoglobinei fetale și în reducerea incidenței crizelor dureroase la pacienții cu anemie de siclemie.