introducere
Tahifilaxia este un tip particular de toleranță care se dezvoltă împotriva medicamentelor sau a altor substanțe.
De aceea, deoarece este o formă de toleranță, stabilirea tahifilaxiei implică o reducere a sensibilității organismului la un anumit medicament sau la o anumită substanță toxică.
Există în principiu două forme diferite de toleranță: toleranța cronică și tahifilaxia, cunoscută și sub numele de toleranță acută sau toleranță pe termen scurt . Spre deosebire de toleranța tipului cronic, tahifilaxia are caracteristica dezvoltării într-un timp foarte scurt (de la câteva minute la câteva ore). Mecanismele care stau la baza debutului acestei forme de toleranță sunt multe și pot varia în funcție de tipul de medicament utilizat și de ținta pe care trebuie să acționeze.
Ce este?
Ce este Tachyphylaxis?
Tahifilaxia este o formă de toleranță - toleranță acută sau pe termen scurt - care se dezvoltă împotriva medicamentelor sau a altor tipuri de substanțe.
În domeniul farmacologic care va fi luat în considerare în acest articol, tahifilaxia este definită ca toleranța pe termen scurt care apare la scurt timp după administrarea unui anumit medicament. Mai detaliat, tahifilaxia determină scăderea și, uneori, dispariția efectului farmacologic după administrarea unei singure doze masive de medicament sau după administrarea unor doze egale și repetate, foarte apropiate unul de celălalt.
În plus față de apariția rapidă, tahifilaxia se poate rezolva la fel de repede prin oprirea medicamentului.
Știai că ...
În prezența tahifilacției induse de administrarea medicamentelor, pentru a obține din nou efect terapeutic, s-ar părea evidentă creșterea dozei de medicament administrat. Cu toate acestea, o astfel de practică nu este întotdeauna posibilă și, dimpotrivă, uneori este contraindicată datorită riscului de atingere a dozei toxice. De fapt, deși medicamentele, prin definiție, sunt compuși utilizați în terapie pentru tratamentul tulburărilor și bolilor, aportul de doze excesive poate produce efecte toxice chiar și foarte grave și uneori chiar letale.
cauze
Care sunt cauzele de tahifilaxie?
Tahifilaxia poate apărea ca rezultat al mecanismelor diferite, în funcție de diferiți factori, cum ar fi tipul de medicament utilizat, doza administrată, calea și frecvența administrării și "ținta" biologică a medicamentului.
Cu toate acestea, tahifilaxia se manifestă după expunerea continuă sau repetată la concentrații egale ale aceluiași medicament. Principalele mecanisme care pot genera acest fenomen sunt:
- Lipsa temporară de acces la receptor : medicamentul nu se poate lega de țintă și, prin urmare, nu-și poate exercita acțiunea.
- Modificări ale receptorilor care reprezintă ținta medicamentului (de exemplu, modificarea conformațională care împiedică legătura cu medicamentul).
- Desensibilizarea receptorului : în urma interacțiunii cu medicamentul și activarea unui răspuns inițial, receptorul țintă poate suferi desensibilizare. În general, într-o astfel de situație, receptorul este încă capabil să se lege de medicament, chiar dacă cu o afinitate mai mică și o capacitate redusă de a răspunde stimulului.
- Pierderea receptorilor sau disponibilitatea redusă a receptorilor la nivelul membranei celulare: după expunerea continuă la medicament, se poate produce așa - numita reglare a receptorului în jos, cu o reducere consecutivă a eficacității medicamentului administrat.
Deepening: Receptorul down-regulation
În mod literal, reglementarea în jos - cunoscută și sub denumirea de reglementare negativă sau downregulation - este un proces pus în aplicare de către celulă pentru a reduce cantitatea unei componente de celule specifice - cum ar fi, de exemplu, proteinele și receptorii - ca răspuns la variabilele externe, reprezentată prin administrarea continuă sau repetată a medicamentului).
În termeni simpli, datorită expunerii continue sau repetate la medicament, receptorii cărora acesta din urmă ar trebui să lege - datorită unei serii de mecanisme complexe implementate de celulă - scăderea numărului . În acest fel, noile molecule de medicament administrate cu doze succesive - continuu sau repetat și apropiate împreună - nu mai sunt capabile să se lege de receptorii lor țintă, deoarece acestea din urmă sunt absente sau prezente în cantități insuficiente pentru a produce un efect semnificativ.
Prin lipsa sau insuficiența interacțiunii adecvate a receptorului, medicamentul administrat nu produce efectul terapeutic dorit.
- Epuizarea compusului endogen care mediază efectul farmacologic : unele medicamente își desfășoară activitatea terapeutică indirect, prin eliberarea sau stimularea sintezei compușilor endogeni care, de fapt, vor produce efectul dorit. În cazul în care acești compuși sunt absenți sau prezenți în cantitate minimă, prin urmare, efectul terapeutic nu poate fi atins.
- Degradarea metabolică crescută a substanței sau medicamentului administrat. Acest fenomen apare, de exemplu, după administrarea de doze repetate de alcool etilic și barbiturice.
- Adaptare fiziologică : este un răspuns homeostatic al organismului care se adaptează la administrarea unei anumite substanțe sau a unui medicament dat. În aceste cazuri, tahifilaxia - pe lângă faptul că se stabilește împotriva efectului terapeutic - poate apărea și împotriva celor care sunt considerate efecte secundare ale medicamentului (de exemplu, greața și vărsăturile care pot apărea la începutul unor terapii medicamentoase pentru apoi scad și dispar cu continuarea tratamentului).
Știai că ...
Tahifilaxia este un fenomen bine cunoscut, precum și ingredientele active folosite în terapie, care îl pot provoca. Din acest motiv, doza administrată și frecvența administrării sunt determinate, în mod normal, ținând cont de apariția acestui fenomen, pentru a asigura eficacitatea terapeutică maximă și siguranța maximă a utilizării.
medicamente
Ce medicamente pot da naștere la Tahifilaxie?
Medicamentele capabile să ducă la tahifilaxie sunt foarte multe și aparțin claselor și categoriilor mai degrabă eterogene. Printre acestea, ne amintim unele:
- Medicamente antiastamice și, în particular, agoniști β2-agregergici;
- Analgezice opioide ;
- Preparatele corticosteroide, în special atunci când sunt utilizate pentru uz topic;
- Barbiturice ;
- Decongestionante nazale (cum ar fi efedrina);
- Medicamente antidepresive ;
- Medicamente nitroderivative cu acțiune vasodilatatoare (cum ar fi nitroprusidul de sodiu și nitroglicerina);
- Nicotină ;
- Anestezice locale (de exemplu, lidocaina, procaina, etc.).
Exemple de tahifilaxie
Mai jos sunt câteva exemple de tahifilaxie cauzate de diverse medicamente și substanțe, subliniind mecanismele care duc la dezvoltarea acestei forme acute de toleranță.
Tahifilaxia indusă de efedrină
Efedrina - un ingredient activ cu acțiune vasoconstrictivă utilizată pe scară largă ca decongestionant nazal - este probabil cel mai clasic exemplu al unui medicament capabil să provoace tahifilaxie. Pentru a înțelege de ce, totuși, este necesar să fim conștienți de mecanismul său de acțiune.
Efectul vasoconstrictiv al efedrinei se datorează două mecanisme, una directă și una indirectă:
- Acțiune directă : efedrina stimulează direct receptorii alfa și beta adrenergici la nivelul mucoasei nazale.
- Acțiune indirectă : Efedrina exercită o acțiune indirectă dominantă prin care stimulează eliberarea norepinefrinei din depozitele prezente în terminațiile nervoase.
Întrucât acțiunea vasoconstrictivă depinde în mare măsură de acțiunea indirectă a efedrinei, este ușor de înțeles modul în care administrarea de doze repetate și apropiate de ingredient activ conduce la apariția unei toleranțe pe termen scurt. De fapt, atunci când efedrina este administrată pentru prima dată, ea induce epuizarea depozitelor de norepinefrină din terminațiile nervoase. Dacă a doua doză de efedrină este administrată într-un interval excesiv de apropiat, ingredientul activ poate stimula eliberarea noradrenalinei, dar depozitele terminațiilor nervoase sunt goale sau în orice caz sunt aproape complet golite; din acest motiv, noradrenalina nu este eliberată deoarece nu este disponibilă sau este eliberată în cantități mici, efectul vasoconstrictiv nu apare sau este insuficient. Prin urmare, mecanismul care stă la baza tahifilacției induse de efedrină rezidă în epuizarea compusului endogen care mediază efectul farmacologic .
Tachyfilaxia indusă de nitroglicerină
Nitroglicerina administrată prin aplicarea de plasturi transdermici - apoi administrată transdermic pacientului - este un alt exemplu de tahifilaxie.
Plasturile transdermice care conțin nitroglicerină trebuie aplicate pe piele o dată pe zi, dar trebuie menținute timp de până la 12-16 ore și apoi îndepărtate astfel încât să aibă un interval de 8-12 ore în care medicamentul nu este luat . După 24 de ore (inclusiv ambele intervale de timp cu și fără plasture), puteți continua aplicarea unui nou plasture transdermic. Cu toate acestea, trebuie să urmați instrucțiunile date de medicul dumneavoastră.
Dacă, pe de altă parte, plasturele rămâne aplicat pe piele timp de 24 de ore consecutive, efectul nitroglicerinei ar trebui să scadă treptat până când dispare din cauza apariției tahifilacției. Mai mult, efectul terapeutic nu ar putea fi atins nici după aplicarea unui plasture nou, deoarece fenomenul de toleranță acută a devenit acum stabilit.
Deși mecanismul exact care stă la baza tahifilacției cauzate de administrarea transdermică a nitroglicerinei nu este încă pe deplin înțeles, se crede că aceasta se află în epuizarea unui cofactor necesar pentru acțiunea nitroglicerinei . Pentru a depăși această problemă, este necesar să se recurgă la așa-numita administrare intermitentă (12-16 ore cu patch alternând cu 8-12 ore fără tencuială).
nota bene
Unele dintre sursele consultate nu sunt de acord cu descrierea de mai sus a tahiplaxiei induse de nitroglicerină, deoarece consideră că reducerea efectului medicamentului nu se datorează apariției unui fenomen de toleranță pe termen scurt.
Tahifilaxia indusă de nicotină
În cele din urmă, menționăm pe scurt faptul că nicotina este, de asemenea, o substanță capabilă să producă tahifilaxie. Nicotina se leagă de receptorii nicotinici prezenți în sistemul nervos central și periferic, activându-i (este, prin urmare, un agonist ) și produc o serie de efecte în întregul organism. Consumul continuu de nicotină, totuși, cauzează o desensibilizare a acelorași receptori care conduc la apariția tahifilaxiei.
