Generalități și indicații terapeutice
Medicamentele prostinetice sunt ingrediente active folosite pentru stimularea selectivă a stomacului și a motilității intestinale.
Mai mult, unele dintre cele mai frecvent utilizate medicamente prokinetice în terapie sunt, de asemenea, capabile să exercite o acțiune antiemetică.
Mecanismul de acțiune
Există diferite tipuri de medicamente prokinetice, care își exercită activitatea prin diferite mecanisme de acțiune.
Totuși, în principiu, se poate spune că acești ingredienți activi își desfășoară acțiunea procynetică prin interacțiunea cu receptorii specifici plasați de-a lungul tractului gastrointestinal.
Acești receptori sunt:
- Receptori dopaminergici ; prin antagonizarea acestor receptori, medicamentele prokinetice pot spori tonul mușchiului neted intestinal, favorizând astfel motilitatea acestuia.
- Receptori colinergici (sau muscarinici), dacă se dorește); unele medicamente prokinetice sunt agoniști de acest tip de receptori, prin urmare, ei sunt înzestrați cu activitate simpatomimetică. Activarea receptorilor muscarinici la nivelul gastro-intestinal stimulează contracția mușchiului neted al tractului gastro-intestinal, mărind motilitatea și favorizând expulzarea conținutului său.
- Receptori serotoninergici 5-HT4 ; unele medicamente prokinetice acționează la nivelul acestor receptori, exercitând o acțiune agonistă împotriva lor. În acest fel, stimulează peristaltismul și golirea gastrointestinală.
Mai mult, multe medicamente prokinetice sunt de asemenea dotate cu activitate antiemetică, exercitată prin antagonizarea receptorilor D2 central în Zona de declanșare a chemoreceptorului (sau CTZ, o zonă a medulla oblongata implicată în modularea activității centrului vomei) și prin antagonizarea receptorilor serotoninergici 5-HT3, prezentă atât central în CTZ cât și în tractul gastrointestinal.
Tipuri de medicamente principale
După cum sa menționat, există diferite tipuri de medicamente prokinetice care pot fi utilizate pentru a promova și a crește peristaltismul gastrointestinal.
Mai jos, aceste medicamente vor fi ilustrate pe scurt.
betanecol
Betanechol (care nu mai este disponibil în Italia) este un ingredient activ cu acțiune parasympatomimetică directă. Aceasta înseamnă că această moleculă este capabilă să stimuleze direct receptorii colinergici prezenți la nivelul gastrointestinal.
Pe lângă faptul că este utilizat în tratamentul hipotoniei gastro-intestinale, betanecolul este utilizat și pentru tratamentul hipotoniei vezicii urinare.
neostigmina
Neostigmina aparține categoriei de medicamente prokinetice care au o acțiune parasympatomimetică indirectă. De fapt, acest principiu activ nu stimulează direct receptorii muscarinici ai tractului gastrointestinal, ci este un inhibitor al acetilcolinesterazei (enzime responsabile de degradarea acetilcolinei).
Prin urmare, neostigminul își exercită acțiunea prokinetică prin creșterea indirectă a transmisiei colinergice.
În plus față de găsirea utilizării în profilaxia pre- și postoperatorie a hipotoniei gastro-intestinale, acest medicament este de asemenea utilizat pe scară largă pentru tratamentul miasteniei gravis.
metoclopramid
Metoclopramida (Plasil®, Geffer®), pe de altă parte, aparține categoriei de medicamente prokinetice, de asemenea, dotate cu activitate antiemetică. De fapt, această moleculă este un agonist al receptorilor serotoninergici 5-HT4 prezenți la nivelul gastrointestinal și, în același timp, antagonizează receptorii D2 și 5-HT3 prezenți în CTZ și în tractul gastrointestinal.
Metoclopramida își exercită activitatea procynetică, în special la nivelul gastric. Cu toate acestea, indicațiile terapeutice principale rămân tratamentul și profilaxia greaței și vărsăturilor (inclusiv cele induse de chimioterapie și radioterapie antineoplazică, dureri de cap și intervenții chirurgicale).
Levosulpiride
Levosulpirida (Levopraid®) are un mecanism de acțiune foarte similar cu cel al metoclopramidei, adică are acțiune agonistă împotriva receptorilor 5-HT4 și o acțiune antagonistă împotriva receptorilor dopaminergici D2. Prin urmare, acest ingredient activ poate exercita, de asemenea, o activitate antiemetică.
Similar cu ceea ce se întâmplă cu utilizarea metoclopramidei, sulpirida își exercită acțiunea prokinetică, în special la nivelul gastric. De fapt, una dintre principalele indicații terapeutice constă în tratamentul sindromului dispeptic cu golire gastrică întârziată.
domperidon
Domperidone (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) este un alt medicament din această categorie cu acțiune antiemetică.
În acest caz, totuși, acțiunea prokinetică este exercitată prin antagonizarea receptorilor dopaminergici prezenți la nivelul gastrointestinal. Această antagonizare permite, de fapt, să accelereze golirea gastrică și să crească tonicitatea intestinală și peristaltismul.
dexpantenol
Dexpanthenol (Bepanten®) este un medicament utilizat în tratamentul atoniei intestinale. Acest principiu activ își desfășoară activitatea printr-un mecanism de acțiune unic.
De fapt, dexpanthenolul nu este altceva decât enantiomerul dextrorotant al alcoolului obținut din acidul pantotenic (cunoscut și sub numele de vitamina B5). Acidul pantotenic este esențial pentru sinteza acetil-coenzimă A (sau acetil-CoA) care, la rândul său, este esențială pentru sinteza acetilcolinei.
Odată luat, dexpanthenolul este transformat în acid pantotenic, care va fi apoi utilizat pentru a sintetiza acetil-coenzima A și, în consecință, acetilcolina.
De aceea, dexpanthenolul - deși nu aparține în mod corespunzător clasei de medicamente prokinetice - este capabil să promoveze peristaltismul intestinal prin stimularea indirectă a transmisiei colinergice.
Efecte secundare
În mod natural, tipul de efecte secundare și intensitatea cu care acestea apar pot varia în funcție de tipul de ingredient activ utilizat și de sensibilitatea fiecărui pacient la medicamentul utilizat.
În general, se poate spune că principalele efecte nedorite cauzate de medicamentele prokinetice sunt cauzate de acțiunea acestor aceleași ingrediente active la nivel central (datorită capacității lor de a traversa bariera hemato-encefalică) și nu numai la nivelul periferic acest caz, la nivel gastrointestinal).
De exemplu, medicamentele prokinetice cum ar fi metoclopramida pot provoca efecte adverse cum ar fi neliniște, tulburări de mișcare și oboseală. În timp ce neostigmină poate provoca somnolență, cefalee, amețeli, convulsii și pierderea conștienței.
Domperidone, pe de altă parte, nu este capabil să traverseze bariera hemato-encefalică, prin urmare, cauzează mai puține efecte nedorite.
În mod natural - ca și în cazul oricărui alt ingredient activ - utilizarea medicamentelor prokinetice poate provoca, de asemenea, reacții de hipersensibilitate la persoanele sensibile.
