Sindromul Zollinger-Ellison

generalitate

Sindromul Zollinger-Ellison este o boală rară caracterizată prin prezența gastrinoamelor în pancreas sau duoden.

Figura: Ilustrația unui pancreas și a unui duoden în sindromul Zollinger-Ellison. De la site-ul pharmacy-and-drugs.com

Gastrinomele sunt aproape întotdeauna tumori maligne care secretă cantități importante de gastrin. Prezența unor niveluri ridicate de hormon gastric în sânge stimulează puternic secreția acidă a stomacului, ducând la ulcere ulceroase peptice, dureri abdominale severe, diaree etc.

Diagnosticul necesită efectuarea mai multor teste, deoarece diferite patologii pot provoca aceleași simptome ale sindromului Zollinger-Ellison.

Cea mai bună soluție terapeutică este reprezentată de intervenția chirurgicală; totuși, acest lucru poate fi implementat numai în anumite condiții. Posibilele alternative sunt diferite, dar aproape întotdeauna se limitează la ameliorarea simptomelor.

Ce este sindromul Zollinger-Ellison?

Sindromul Zollinger-Ellison se referă la setul de semne și simptome legate de prezența ulcerelor multiple peptice datorate hiperacidității gastrice care rezultă din secreția de gastrină din unul sau mai multe tumori pancreatice și / sau duodenale, numite gastrinoame .

Sindromul Zollinger-Ellison este altfel cunoscut sub numele de ZES, acronimul sindromului englez Zollinger-Ellison .

Pancreasul și duodenul

Pancreasul este o glandă exocrină și endocrină care, printre diferitele sale funcții, produce și enzime necesare digestiei.

Pe de altă parte, duodenul este prima parte a intestinului subțire (sau intestinului subțire ) și reprezintă un punct de colectare fundamental pentru enzimele digestive, care trebuie să intervină asupra alimentelor ingerate.

CE ESTE O GASTRINOMA SI DE CE ORIGINEAZA?

Gastrinomul este un neoplasm aproape întotdeauna malign, care provine din așa-numitele celule G care secretă gastrină, situate în unele zone ale stomacului, duodenului și pancreasului.

Gastrinul este un hormon peptidic care, odată secretat, promovează producerea de substanțe esențiale în procesul digestiv, cum ar fi acidul clorhidric și enzimele digestive.

Efectele gastrinoamelor

Gastrinomele determină hipersecreție gastrică → cantități mari de acest hormon fac ca mediul stomacului să fie puternic acid → aciditatea gastrică semnificativă determină ulcere peptice (eroziuni ale mucoasei stomacale și / sau ale duodenului).

Ulcerele peptice asociate cu sindromul Zollinger-Ellison afectează în principal duodenul și jejunul, care reprezintă, respectiv, tractul inițial și intermediar al intestinului subțire.

Alte efecte ale gastrinomilor:

• Niveluri crescute de ACTH ( hormon adrenocorticotropic )
• Nivele crescute de VIP ( peptidă intestinală vasoactivă )
• Niveluri crescute de glucagon

Unde se pot forma gastrini?

Gastrinoamele care apar în timpul sindromului Zollinger-Ellison sunt situate în principal în duoden (60-65%) și în pancreas (30%). Totuși, ele s-ar putea forma și în ganglionii limfatici adiacenți locurilor menționate mai sus, în stomac, în ficat, în conductele biliare, în ovare, în inimă și în plămâni.

Figura: Imaginea endoscopică a unui ulcer peptic cauzată de un exces de gastrină. De pe site-ul en.wikipedia.org

Dacă localizarea gastrică este explicată prin prezența în stomac a celulelor G care secretă gastrină, motivele care duc la dezvoltarea gastrinoamelor în alte situsuri minore rămân necunoscute.

Epidemiologie

ZES este foarte rar: incidența anuală este, de fapt, egală cu 0, 5-2 cazuri la un milion de persoane.

Ea afectează în mod predominant persoanele cu vârste cuprinse între 30 și 50 de ani și preferă sexul masculin.

cauze

Ca toate tumorile maligne, gastrinoamele sunt, de asemenea, rezultatul mutațiilor genetice în ADN. Mai exact, cauzele acestor mutații sunt încă greșit înțelese.

ASOCIATIA CU MEN1

Aproximativ 25% dintre pacienții afectați de sindromul Zollinger-Ellison suferă de o altă boală, numită neoplazie multiplă endocrină tip 1 ( MEN1 ). Aceasta din urmă provoacă apariția tumorilor, numite neuroendocrine, la nivelul hipofizei și glandelor endocrine paratiroidiene .

Simptome și complicații

Pentru informații suplimentare: Simptomele sindromului Zollinger-Ellison

Simptomele caracteristice ale sindromului Zollinger-Ellison sunt durerea abdominală și diareea .

Cu ei, ele pot apărea foarte des:

• Greața și vărsăturile de sânge (sau hematemeza )
• Acid reflux și stomac persistent
• Sentiment de durere și disconfort în partea superioară a stomacului
• Sentiment de slăbiciune
• Pierdere în greutate din cauza unei pierderi de apetit
• subnutriție
• anemie

CUM SĂ LUAȚI DOARULUI?

Este o idee bună să consultați medicul dumneavoastră în prezența durerii abdominale persistente sau a supradozajului, însoțite de episoade recurente de diaree, vărsături și greață.

Este important să nu neglijeze aceste tulburări, deoarece o boală precum sindromul Zollinger-Ellison, dacă este diagnosticată târziu, este dificil de manevrat cu succes.

COMPLICAȚII

Reapariția ulcerelor peptice, datorită prezenței constante a secrețiilor acide în stomac, poate provoca sângerări și perforări gastrointestinale .

Mai mult, deoarece gastrinoamele sunt tumori maligne, există riscul ca ele să disemineze metastaze, în special în ficat.

NB: metastazele sunt celule tumorale care s-au mutat de la locul lor original și s-au mutat în altă parte, contaminând ganglionii limfatici și / sau alte organe ale corpului.

diagnostic

Pentru a fi diagnosticat, sindromul Zollinger-Ellison necesită o procedură elaborată de examinări și proceduri:

• Examinarea fizică, în timpul căreia medicul evaluează simptomele reclamate de pacient și semne clinice.
• Analiza istoricului clinic și familial al pacientului. Știind dacă indivizii suferinzi au sau au avut rude apropiate (părinți sau frați) afectați de MEN1 pot fi informații importante, având în vedere asocierea rară între cele două boli.
• Teste de sânge . Ele sunt folosite pentru a măsura nivelele de gastrină din sânge (gastrină). Dacă gastrina este ridicată, ar putea fi sindromul Zollinger-Ellison, dar și alte afecțiuni morbide, cum ar fi atrofia gastrică, insuficiența renală, feocromocitomul sau anemia pernicioasă. Acesta este motivul pentru care trebuie să investigați temeinic motivele pentru o gastrinemie ridicată.
• Test de stimulare cu secretin . Injectarea intravenoasă a secretinei (un hormon peptidic, de asemenea, secretat de organism pentru a reduce aciditatea excesiv de ridicată a stomacului) determină, la persoanele cu ZES, o reacție foarte specială, care constă substanțial într-o creștere bruscă (NB: 30 minute) din nivelele de gastrină din sânge.
• Endoscopie gastrointestinală superioară . Aceasta constă în introducerea, în sistemul digestiv al pacientului, a unui instrument echipat cu lumină și o cameră foto, capabil să arate aspectul intern al stomacului și al duodenului. Subțire și flexibil, acest instrument, numit endoscop, oferă de asemenea posibilitatea de a lua un eșantion de celule pentru o biopsie.

  În timpul examinării, pacientul este conștient, dar sedat.

• TAC (tomografie computerizată axială), RMN (imagistică prin rezonanță magnetică nucleară), ultrasunete și scintigrafie pentru receptorii somatostatinei (SRS). Ele servesc pentru a identifica locația exactă a gastrinoamelor și aspectul lor (unic, multiplu, etc.).
• Ecografie ultrascopică . Se compune din introducerea unei sonde cu ultrasunete în tractul digestiv pentru a examina stomacul și duodenul și, eventual, de a lua și o mostră de țesut pentru examinarea biopsiei.
• Măsurarea cromograninei A. Cromogranina A este un marker al tumorilor neuroendocrine, cum ar fi cele cauzate de MEN1.

Nivelul gastrinului din sânge (unitatea de măsură este picograma / mililitru sau pg / ml)

• O persoană normală: nu mai mult de 200 pg / mL
• Persoana care suferă de ZES: cel puțin 1000 pg / ml

tratament

În cazul sindromului Zollinger-Ellison, îndepărtarea chirurgicală a gastrinoamelor este cea mai bună soluție terapeutică. Cu toate acestea, condițiile nu există întotdeauna pentru punerea în practică a acestui tip de intervenție.

Soluția alternativă este tratarea bolii ca și cum ar fi un ulcer peptic, apoi administrarea la pacient a inhibitorilor pompei de protoni ( IPP ) și a antagoniștilor H2 ( H2 blocante ). Administrarea acestor medicamente acționează numai asupra simptomelor, ușurându-le, dar nu inversează tumorile și nu protejează pacientul de diseminarea posibilă a metastazelor.

Metastazele hepatice pot fi îndepărtate cu o operație chirurgicală numai dacă celulele maligne, care au ajuns în ficat, sunt concentrate într-o zonă circumscrisă și nu sunt în profunzime.

CUM SA SI CUM SA OPERATI?

Gastrinomele sunt detașabile chirurgical, printr-o operație de laparoscopie sau laparotomie, cu condiția ca acestea să fie simple și bine localizate. Dacă, dimpotrivă, gastrinoamele sunt multiple și împrăștiate în mai multe locații sau dacă sunt asociate cu MEN1, intervenția este o soluție nepractică.

În mod alternativ, dar numai în anumite circumstanțe, puteți încerca să rezolvați problema cu unul din următoarele tratamente:

• Îndepărtarea chirurgicală este limitată la cel mai mare gastrinom .
• Embolizarea . Doctorul oprește alimentarea cu sânge în zona unde se află tumorile, provocând astfel decesul celulelor canceroase.
• Distrugerea celulelor tumorale prin ablatie radiofrecventa .
• Chimioterapia și / sau radioterapia .

TERAPIA BAZATĂ PE IPP ȘI ANTI-H2

Inhibitorii pompei de protoni (IPP) și H2-antagoniștii (H2-blocanții) reduc producția de acid în stomac, atenuând simptomele cauzate de producția masivă de gastrină.

Aceste medicamente sunt eficiente, dar numai dacă sunt administrate în doze mari și pentru perioade prelungite.

Tratamentul pe termen lung cu IPP și anti-H2 poate provoca reacții adverse grave la persoanele de peste 50 de ani, cum ar fi fracturile de șold, încheietura mâinii și / sau vertebrele.

În cazul metastazei în ficat

Dacă metastazele hepatice au fost concentrate doar într-o singură zonă a ficatului și izolate de restul organului, este posibil să le îndepărteze chirurgical.

În absența acestor condiții, singurul remediu viabil este transplantul de ficat, o operație delicată și nu fără complicații posibile.

ALTE TRATAMENTE

Dacă ulcerul peptic străpunge stomacul, se planifică o procedură specifică.

Dacă provoacă o pierdere gravă de sânge, este necesară o transfuzie imediată de sânge pentru a remedia anemia.

prognoză

În cazul în care diagnosticul este în timp util, există o șansă mai mare de a interveni cu o operație chirurgicală (deoarece tumora ar putea prezenta totuși în formă unică) și pentru a trata pacientul definitiv.

În cazurile în care gastrinomul nu este îndepărtat în timp, fie într-o locație dificil de accesat, fie asociată cu MEN1, intervenția chirurgicală devine o ipoteză foarte îndepărtată, astfel încât pacientul este forțat să trăiască cu simptomele tipice pentru sindromul Zollinger-Ellison (ulcer peptic, diaree, etc.).