Tetraciclinele sunt antibiotice cu spectru larg, cu o structură tetraciclică (formată din patru inele cu câte 6 termeni fiecare), de unde și numele întregii clase. Când vorbim despre tetraciclină, noi înțelegem clorotetraciclina, care a fost prima tetraciclină descoperită în 1945 de Benjamin Duggar. Duggar a descoperit clorotetraciclina la Lederle Laboratories în timp ce lucra sub supravegherea cercetătorului indian Yellapragada Subbarao.
În 1950, profesorul Robert Woodward de la Universitatea Harvard, care lucra cu o echipă de cercetători de la compania farmaceutică Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover și Richard Pasternack) molecula din tulpina Streptomyces rimosus și a determinat structura chimică a oxiteracicinei (denumire comercială Terramicina®), pentru care a obținut, de asemenea, brevetul privind procesul de producție. Procesul de cercetare care a condus la această descoperire a durat mai mult de doi ani.
Tetraciclinele sunt antibiotice cu un spectru larg de acțiune indicat pentru tratamentul multor infecții bacteriene. În prezent, tetraciclinele sunt utilizate în tratamentul acneei, în tratamentul triplu pentru eradicarea Helicobacter pylori și în tratamentul rozacee; din punct de vedere istoric, se poate spune că tetraciclinele au fost un instrument foarte util pentru reducerea deceselor cauzate de holeră. Tetraciclinele au fost utilizate pe scară largă atât pentru tratarea bolilor infecțioase, cât și abuziv ca aditivi furajeri pentru animale, în scopul promovării creșterii lor (adaosul de antibiotice în hrană pentru a extermina flora bacteriană endogenă a animalelor și a le crește greutate, poate avea consecințe grave asupra consumatorilor și este o practică strict interzisă). Această utilizare largă a condus la apariția tulpinilor bacteriene rezistente la tetracicline, ceea ce a dus la o reducere drastică a utilizării lor în terapie.
Tetraciclinele sunt considerate antibioticul ales în infecțiile cu ricketterie, micoplasme și chlamydia. De fapt, tetraciclinele sunt deosebit de eficiente în infecțiile ricketziale, inclusiv febra Rocky Mountain, recidivând tiful epidemic (boala lui Brill) și rickettioza veziculoasă. Tetraciclinele sunt, de asemenea, utilizate pe scară largă pentru tratamentul bolilor cu transmitere sexuală (MST), deoarece se pare că diferite forme de Clamydia sunt sensibile la această clasă de medicamente. Tetraciclinele s-au dovedit eficiente și în tratamentul infecțiilor acute și cronice cu Brucella melitensis, B. suis și B. abortus. Asocierea unei tetracicline, de exemplu doxiciclina, cu un alt antibiotic, de exemplu cu un antibiotic aminoglicozidic, cum ar fi streptomicina, a dat rezultate foarte convingătoare în cazurile de bruceloză acută.
Tetraciclinele inhibă sinteza proteică a bacteriilor prin legarea la subunitatea lor ribozomală 30S, împiedicând astfel accesul tRNA și ARNm la ribozom; în consecință, lanțul ADN care codifică proteine nu este corect citit și toate acestea conduc la stoparea sintezei proteice a bacteriei, urmată de moartea acesteia.
Descoperirea tetraciclinelor a fost un eveniment foarte important deoarece, în plus față de a permite tratarea multor boli, a deschis noi orizonturi pentru descoperirea și sinteza altor antibiotice.
Doze și metode de utilizare
Doza recomandată de tetraciclină pentru tratamentul acneei la adulți este de 1000 mg pe zi, împărțită în două doze zilnice pe o perioadă de două săptămâni, care pot varia în funcție de severitatea și natura infecției.
În tratamentul triplu pentru eradicarea Helicobacter pylori, doza recomandată de tetraciclină este de 2000 mg / zi, împărțită în 4 doze zilnice, câte o dată la șase ore. Durata preconizată a tratamentului este de 14 zile.
Doza recomandată de tetraciclină în tratamentul bronșitelor este de 2000 mg / zi, împărțită în 4 doze zilnice, câte o dată la șase ore. Durata tratamentului variază de la 7 la 10 zile și depinde de gravitatea infecției. În unele cazuri, în special la pacienții predispuși la bronșită, se utilizează pentru administrarea tetraciclinei timp de 4 sau 5 zile în lunile de iarnă, pentru a preveni apariția bronșitei cronice.
În tratamentul brucelozei se recomandă utilizarea următoarei scheme terapeutice: 2000 mg / zi de tetraciclină, care trebuie împărțită în 4 administrări zilnice, o dată la șase ore, timp de trei săptămâni și 2000 mg / zi de streptomicină intramuscular, împărțit în două administrări zilnice pentru întreaga primă săptămână de tratament și apoi 1000 mg / zi, într-o singură doză zilnică, intramuscular, în timpul celei de-a doua săptămâni de tratament.
Pentru tratamentul infecțiilor uretrale necomplicate, infecțiilor endocervicale și rectale, se recomandă utilizarea tetraciclinei de 2000 mg / zi, împărțită în 4 doze zilnice, câte o dată la șase ore. Durata așteptată a tratamentului este de cel puțin o săptămână. În cazul infecțiilor cu chlamydia, este recomandat să se verifice și, eventual, să se trateze partenerul sexual al pacientului.
Doza recomandată de tetraciclină în tratamentul artritei și carditei, cauzată de boala Lyme, este de 2000 mg / zi, care trebuie împărțită în 4 doze zilnice, câte o dată la șase ore. Durata preconizată a tratamentului poate varia de la 2 săptămâni la 1 lună, în funcție de severitatea și natura infecției. Cu toate acestea, pentru tratamentul migrenei cronice de eritem, cauzată de boala Lyme, se recomandă utilizarea aceleiași doze descrise mai sus pentru o perioadă ușor diferită, variind între 10 și 30 de zile.
În tratamentul pneumoniei, doza recomandată de tetraciclină este de 2000 mg pe zi, care trebuie împărțită în 4 doze zilnice, câte o dată la 6 ore. Durata preconizată a tratamentului variază de la 10 la 21 de zile, în funcție de gravitatea infecției.
Pentru tratamentul infecțiilor cu rickettsi, doza recomandată de tetraciclină este cea indicată mai sus, iar durata recomandată a tratamentului este de o săptămână.
Doza recomandată de tetraciclină în tratamentul recentului sifilis este de 2000 mg pe zi, care trebuie împărțită în 4 doze zilnice, câte o dată la șase ore pentru o perioadă de două săptămâni; aceeași doză de tetraciclină este recomandată pentru tratamentul sifilisului terțiar și a sifilisului tardiv, numai că timpul de tratament așteptat crește până la 4 săptămâni; sau, alternativ, puteți dezvolta un plan terapeutic care implică aportul de 30-40 grame de tetraciclină pentru o perioadă care poate varia de la 10 la 15 zile, în mod evident calculând în avans dozele și numărul administrațiilor zilnice. Cu toate acestea, utilizarea tetraciclinelor este recomandată numai dacă pacientul nu poate utiliza penicilinele.
Pentru tratamentul cistitei, totuși, doza recomandată de tetraciclină rămâne aceeași ca cea descrisă mai sus, adică 2000 mg / zi, care trebuie împărțită în 4 doze zilnice, câte o dată la șase ore; durata așteptată a tratamentului variază de la 3 la 7 zile, în funcție de gravitatea infecției. Cu toate acestea, tratamentul cu cistă cu tetraciclină trebuie efectuat numai dacă nu există alte alternative terapeutice.
Contraindicații și avertismente pentru utilizare
Toate tetraciclinele împart structura tetraciclinei și toate au un caracter amfoteric. Tetraciclinele sunt compuși predispuși să producă săruri cristaline atât cu acizi, cât și cu baze puternice (acest lucru se datorează tocmai caracterului lor amfoteric); tetraciclinele au un sistem cromoforic complicat, care dă naștere spectrelor de absorbție caracteristice acestei clase de antibiotice, care se extind la nivelul vizibil, conferindu-i culoarea galbenă caracteristică. Toate tetraciclinele pot chela ioni metalici care dau naștere la chelați, care sunt insolubili în apă și par să aibă un rol apreciabil în mecanismul de acțiune al acestor antibiotice. Datorită caracterului lor amfoteric, tetraciclinele sunt slab solubile în apă, în timp ce clorhidrații lor au solubilitate în apă considerabilă.
O altă caracteristică importantă a tetraciclinelor este aceea de a se întuneca la lumină și de a se degrada în prezența umezelii și în mediu acid pentru a forma anhidroderivații, care sunt lipsiți de putere antibiotică și mai toxici decât antibioticele inițiale, probabil datorită abilității de a interacționa într-un fel aspecific cu membranele celulare.
Tetracicline: contraindicații și efecte nedorite »
