generalitate
Macrolidele constituie o clasă de antibiotice de origine naturală.
Progenitorul acestei clase este eritromicina, obținută din culturi Streptomyces eritraeus .
Macrolidele sunt medicamentele de alegere pentru tratarea anumitor tipuri de infecții la pacienții care au prezentat reacții alergice la peniciline deoarece au un spectru similar de acțiune.
Macrolidele au activitate bacteriostatică (adică inhibă creșterea bacteriană), dar la concentrații mari pot deveni și bactericide (adică sunt capabili să distrugă celulele bacteriene).
Dintre medicamentele care aparțin acestei clase de antibiotice, menționăm eritromicina, claritromicina, azitromicina și spiramicina .
indicaţii
Pentru ceea ce utilizați
După cum sa menționat mai sus, macrolidele au un spectru de acțiune care poate fi comparat cu cel al penicilinelor cu spectru mediu.
Macrolidele sunt administrate în principal pe cale orală, uneori sub formă de formulări farmaceutice gastrorezistente, deoarece sunt instabile în mediul acid al stomacului.
Ele sunt utilizate în principal pentru tratamentul infecțiilor respiratorii sistemice care nu sunt grave, ale glandelor mamare, ale ficatului, ale rinichilor și ale prostatei.
Mai precis, macrolidele pot fi utilizate pentru tratamentul:
- Infecțiile tractului respirator superior și inferior și ale țesuturilor moi cauzate de bacterii gram-pozitive, cum ar fi Streptococcus pyogenes și Streptococcus pneumoniae ;
- Infecțiile tractului respirator superior și inferior și otita urechii medii cauzate de Haemophilus influenzae (de obicei, în asociere cu o sulfonamidă);
- Mioplasma pneumonie;
- Infecțiile cu complexul Mycobacterium avium (MAC) la pacienții cu SIDA (de obicei, în asociere cu rifabutină, un antibiotic aparținând clasei de rifamicine);
- Boala legionară;
- Profilaxia endocarditei bacteriene provocată de Streptococcus viridans ;
- gonoreea;
- Boala inflamatorie pelviană (boala inflamatorie pelvină sau PID) cauzată de infecții mixte de către organismele fără perete celular bacterian, cum ar fi Chlamydia trachomatis .
În plus, claritromicina poate fi utilizată într-un amestec de medicamente utilizate pentru tratarea ulcerului gastric provocat de infecțiile cu Helicobacter pylori .
Mecanismul de acțiune
Macrolidele își exercită acțiunea antibiotică prin interferarea cu sinteza proteică a bacteriilor.
Sinteza proteinelor din interiorul celulelor bacteriene are loc datorită unor organele specifice numite ribozomi.
Ribosomii constau din ARN ribozomal (rRNA) și proteine asociate între ele pentru a forma două subunități:
- Subunitatea 30S, constând din 21 de proteine și o moleculă de ARN (16S);
- Subunitatea 50S, constând din 34 de proteine și două molecule de ARN (23S și 5S).
Sarcina acestor organele este de a lega și de a traduce ARN-ul mesager (mRNA) care provine din nucleul celular și de a sintetiza proteinele pentru care codifică.
Macrolidele se pot lega de subunitatea ribozomală 50S. Mai exact, aceste antibiotice se leagă în două regiuni foarte specifice la molecula de ARN ribozomal 23S.
Legarea de macrolide-ARN 23S previne același ARN să efectueze sinteza proteinei, inhibând astfel creșterea bacteriană.
Rezistența la macrolide
Bacteriile pot dezvolta rezistență la macrolide, modificând structura lor sau activând anumite mecanisme, inclusiv:
- Modificări ale structurii ARN-ului ribosomal bacterian, în acest fel se împiedică legarea macrolidei de ARN;
- Activarea unui proces prin care antibioticul este eliminat din celula bacteriană;
- Producerea de enzime bacteriene specifice (esteraze) care rupe inelul lactonic inactivând-o.
Rezistența intrinsecă a bacteriilor gram-negative, pe de altă parte, se pare că se datorează lipsei de penetrare a medicamentului în celula bacteriană.
interacţiuni
Interacțiunile medicamentoase care utilizează macrolidele sunt destul de frecvente și sunt stabilite datorită competiției citocromului P3A4 pentru metabolismul hepatic.
Medicamentele cu care macrolidele pot stabili interacțiuni sunt:
- Ergotamina și derivatul său semisintetic bromocriptină, medicamente utilizate în tratamentul migrenei;
- Teofilina, utilizată pentru tratarea astmului bronșic;
- Carbamazepina, un anticonvulsivant utilizat în terapia antiepileptică;
- Warfarină, un anticoagulant oral;
- Digoxina, un medicament folosit pentru a crește forța contracției cardiace;
- Contraceptive orale;
- Ciclosporina, un medicament imunosupresor utilizat pentru prevenirea respingerii transplantului;
- Astemizol și terfenadină, medicamente antihistaminice;
- Midazolam și triazolam, medicamente benzodiazepine;
- Metilprednisolona, un glucocorticoid.
Interacțiunile posibile între aceste medicamente și macrolide pot fi foarte periculoase pentru pacienți, deoarece ar putea crește concentrația plasmatică a medicamentului, ceea ce, la rândul său, se poate traduce într-o creștere a toxicității.
Interacțiunile cu astemizol și terfenadină pot duce la efecte adverse cardiovasculare grave.
Efecte secundare
În general, efectele secundare care pot apărea în timpul terapiei cu macrolide sunt suportate de tractul gastrointestinal, ficatul și bila.
Mai exact, macrolidele pot provoca:
- Crampe abdominale;
- Tulburări gastro-intestinale;
- Icterul colestatic dependent de doză, care poate fi, de asemenea, foarte sever.
În cazul icterului colestatic sever, tratamentul cu macrolidă trebuie oprit imediat și - pentru a continua tratamentul antiinfecțios - trebuie administrate alte tipuri de antibiotice, cum ar fi penicilinele, cefalosporinele sau lincosamidele.
ketolide
Cercetările în domeniul antibioticelor macrolide s-au dezvoltat foarte mult, ceea ce a dus la sinteza unor noi molecule caracterizate printr-un spectru mai larg de acțiune și capabile să inducă mai puține efecte secundare, cetolidele.
Ketolides sunt utilizate în principal pentru tratamentul infecțiilor bacteriene respiratorii cauzate de bacteriile rezistente la macrolide.
Telitromicina aparține acestei noi clase de medicamente.
