generalitate
Sindromul Apert este o boală genetică responsabilă pentru o formă de craniosinostoză numită brachycephaly și o malformație a degetelor și a degetelor de la picioare, numită syndactyly.
Observabilă la un nou-născut la fiecare 68000-88000, sindromul Apert se datorează mutației specifice genei FGFR2, care are sarcina de a regla fuziunea suturilor craniene și dezvoltarea degetelor și degetelor de la picioare.
Pentru diagnosticul sindromului Apert, examinarea obiectivă, istoricul medical, evaluarea radiologică a craniului și a degetelor și degetelor de la picioare și, în final, un test genetic sunt esențiale.
În prezent, cei care suferă de sindromul Apert se pot baza doar pe tratamente simptomatice, adică atenuează simptomele și evită cele mai grave complicații.
Revizuirea scurtă a suturilor craniene și fuziunea lor
Suturile craniene sunt articulațiile fibroase, care servesc la îmbinarea oaselor bolii craniene (oasele frontale, temporale, parietale și occipitate).
În condiții normale, procesul de fuziune a suturilor craniene are loc în perioada postnatală, începând cu vârsta de 1-2 ani, pentru unele elemente articulare și se termină la pragul de 20 de ani pentru alții. Acest proces lung și gradual de fuziune permite creierului să crească și să se dezvolte în mod corespunzător.
Ce este sindromul Apert?
Sindromul Apert este una dintre cele mai importante boli genetice care provoacă craniostenoză (sau craniosinostoză ), adică fuziunea prematură a așa-numitelor suturi craniene.
Sindromul Apert, totuși, își datorează notorietatea nu numai asocierii sale cu craniosinostoza, ci și faptului că este legată de un anumit grad de sindactilă, adică anomalia congenitală caracterizată prin fuziunea unuia sau a mai multor degete ale mâinilor sau picioare.
Posibilitatea de a provoca craniostenoză și sindactil în același timp face ca sindromul Apert să fie un exemplu de acrocefalozidactacil ; în medicină, o acrocefalozidactă este o afecțiune genetică care combină malformații specifice ale craniului ("acrocefalo" înseamnă "cap de vârf") la fuziunea unuia sau a mai multor degete ale mâinilor sau picioarelor.
Care sunt consecințele fuziunii timpurii a suturilor craniene?
Dacă, ca în cazul sindromului Apert și a altor boli conexe, fuziunea suturilor craniene apare în timpul prenatal, perinatal (*) sau în copilăria timpurie, organele encefalice, cum ar fi creierul, cerebelul și trunchiul cerebral și organele de sens, deoarece ochii suferă modificări atât în creștere, cât și în formă.
* NB: "viața perinatală" înseamnă perioada dintre cea de-a 27-a săptămână de gestație și primele 28 de zile de la naștere.
Epidemiologie: cât de frecvent este sindromul Apert?
Potrivit statisticilor, un individ pentru fiecare 65.000-88.000 ar fi născut cu sindromul Apert.
Știai că ...
Bolile genetice care, ca și sindromul Apert, provoacă craniosinostoză, sunt de aproximativ 150.
Printre acestea, în plus față de sindromul Apert, se evidențiază importanța lor: sindromul Crouzon, sindromul Pfeiffer și sindromul Saethre-Chotzen .
cauze
Sindromul Apert se datorează unei mutații specifice care afectează gena FGFR2, localizată pe cromozomul 10 .
În majoritatea cazurilor, mutația menționată mai sus este obținută spontan și fără motive specifice în timpul dezvoltării embrionare - adică după ce sperma a fertilizat oul și embriogeneza a început; mai rar, este ereditară - adică transmisă de unul sau de ambii părinți.
curiozitate
Mutația dobândită care provoacă sindromul Apert este un exemplu de " mutație de novo ", adică o "nouă mutație complet lipsită de natură ereditară".
Ce cauzează mutația genetică asociată cu sindromul Apert?
Cuvânt înainte: genele prezente pe cromozomii umane sunt secvențe de ADN care au sarcina de a produce proteine fundamentale în procesele de biologie care salvează viața, inclusiv creșterea și replicarea celulelor.
Când este lipsită de mutații (de aceea, la o persoană sănătoasă), gena FGFR2 implicată în sindromul Apert produce în cantități potrivite o proteină receptorilor, denumită Receptor pentru factorul de creștere a fibroblastelor 2, esențială pentru a scana timpul de topire al suturilor craniene și pentru a controla separarea degetelor și degetelor de la picioare (cu alte cuvinte, semnalează momentul când este momentul potrivit pentru fuziunea suturilor craniene și reglează formarea degetelor și degetelor de la picioare).
Dimpotrivă, atunci când mutația este observată în prezența sindromului Apert, gena FGFR2 este hiperactivă și produce proteina receptorului menționată mai sus în cantități atât de masive încât timpul de fuziune a suturilor craniene este modificat (este mai rapid) și procesele de separare ale degetele mâinilor și picioarelor nu au loc corect.
Cine este mai expus riscului?
În ceea ce privește cazurile dobândite de sindrom Apert, factorii care induc mutația genei FGFR2 la momentul concepției nu sunt clare în momentul de față.
Cercetarea privind acest aspect este în curs de desfășurare.
Sindromul Apert este o afecțiune dominantă autosomală
Pentru a înțelege ...
Fiecare genă umană este prezentă în două exemplare, numite alele, una de origine maternă și una de origine paternă.
Sindromul Apert are toate caracteristicile unei boli dominante autozomale .
O boală genetică este dominantă autosomală atunci când este suficient să se muta o singură copie a genei care determină apariția ei.
Simptome și complicații
După cum sa menționat anterior, sindromul Apert este asociat cu două semne clinice: craniostenoză (sau craniosinostoză) și sindectilie.
craniostenosis
Există diferite tipuri de craniosinostoză; pentru a distinge diferitele tipuri sunt sau sunt suturile craniene supuse fuziunii premature.
În cazul sindromului Apert, tipul de craniostenoză prezentă este de obicei așa-numita brachycephaly . De asemenea, cunoscut sub numele de craniosinostoza coronală, brachycephalia este anomalia craniană rezultată din fuziunea timpurie a suturilor coronale, adică suturile craniene care se desfășoară între osul frontal și oasele parietale (este recomandabil să consultați figura suturilor craniene).
Apariția fenomenului brachycephaly are următoarele efecte:
- Eșecul craniului pentru a se extinde înainte și înapoi, ceea ce, la rândul său, duce la creșterea anormală a creierului într-o direcție laterală și ascendentă;
- Dezvoltarea unei frunte înalte, proeminente și a unei spate plane a craniului. Aspectul general al capului unui individ cu sindromul Apert este acela al unui cap lung, dezvoltat pe verticală;
- Creșterea mai mult sau mai puțin semnificativă a presiunii intracraniene (adică presiunea exercitată de creier asupra oaselor craniului). Mai ales dacă este severă, creșterea presiunii intracraniene poate determina simptome precum:
- Durere de cap persistentă;
- Probleme de vedere;
- vărsături;
- iritabilitatea;
- Probleme de auz;
- Probleme respiratorii;
- Modificări ale stării mentale;
- Papilledema.
- Deficiențe ale dezvoltării intelectuale, care implică o capacitate redusă de intelect ( IQ scăzut ). Capacitatea redusă a intelectului variază enorm de la pacient la pacient și depinde de gravitatea malformațiilor induse de procesul de fuziune prematură a suturilor craniene;
- Anomaliile faciale includ:
- Față plană sau concavă (datorită lipsei de creștere a oaselor centrale ale feței);
- Ochii umflate, proeminente și larg deschise; suprafețe orbitale ale ochilor și ochi distanțați anormal (hiperteleismul orbitelor oculare);
- Cozii din nas;
- Falcă nedezvoltată, combinată cu prognanism;
- Dentiții aglomerate (din cauza maxilarului subdezvoltat);
- Urechi la o înălțime mai mică decât în mod normal.
syndactyly
În purtătorii sindromului Apert, sindectul este observabil în mâini, aproape întotdeauna și în picioare, mai puțin frecvent decât în mâini.
Există 4 trăsături tipice ale sindacilului în mâinile unui individ cu sindrom Apert:
- Prezența unui scurt deget mare cu deviație radială (adică, orientat anormal spre radio, una dintre cele două oase ale antebrațului);
- Sindicat complex între degetul arătător, degetul mijlociu și degetul inelar. Cu sindactilă complexă, medicii intenționează o fuziune anormală a degetelor care se referă nu numai la țesuturile moi (pielea), ci și la țesuturile osoase (falangii);
- Sinfangangismul . Termenul medical indică fuziunea anormală a articulațiilor interfalangiene ale degetelor (articulațiile interfalangiene sunt elementele articulare prezente între falange și falane);
- Sindactilă simplă între degetele a patra și a cincea (de exemplu între degetul inelului și degetul mic). Cu un sindactil simplu, experții se referă la o fuziune anormală a degetelor care afectează numai țesuturile moi (pielea).
SEVERITATEA MARITIMEI ÎN SINDROMUL APERT: CELE TREI TIPURI
Pe baza severității malformațiilor degetului mare (înainte de cele patru caracteristici), experții în domeniul sindromului Apert disting 3 tipuri de sindect de creștere a severității:
- Tipul I (cel mai puțin grav) coincide cu o anomalie minimă a degetului mare, care rămâne total independentă de index.
Alte anomalii: indicele, degetul mijlociu și inelul sunt topite împreună printr-un sindactil complex și prezintă un sinfangangism asupra articulațiilor distal-interfalangiene; există o sindactilă simplă și incompletă între inel și degetele mici (sindicatul incomplet înseamnă că fuziunea între două degete este parțială).
Alte informații: acesta este cel mai des întâlnit tip.
- Tipul II (greutate intermediară) se caracterizează printr-o abatere radială a degetului mai pronunțat, comparativ cu cazul precedent, și prin principiul syndactyly între același deget și degetul arătător (există o sindactilă incompletă între degetul mare și indicele).
Alte anomalii: indicele, mijlocul și inelul sunt protagoniștii unui sindactil complex, combinat cu sinfangismul distal; între degetul inelului și degetul mic există o sindactilă simplă și incompletă.
Alte informații: este al doilea tip cel mai răspândit.
- Tipul III (cel mai sever) se caracterizează prin prezența unui deget mare, care se îmbină în întregime în index, nu numai în țesuturile moi, ci și în țesuturile osoase.
Alte anomalii: toate degetele sunt topite împreună, astfel încât este aproape imposibil să le recunoaștem; există doar un singur cui; dacă între primele 4 degete sindactilul este complex, între inel și degetul mic (ca și celelalte tipuri) este simplu și incomplet.
Alte informații: este cel mai rar tip.
Alte simptome și semne posibile ale sindromului Apert
În unele cazuri, în afară de faptul că este asociat cu craniostenoză și sindacilie, sindromul Apert se referă la prezența: polidactilității (adică prezența unui deget suplimentar în mâini sau picioare), pierderea auzului, infecțiile urechilor recurente și sinusurile paranazale, hiperhidroza, pielea uleioasă, acneea severă, absența părului pe sprâncene, fuziunea vertebrelor cervicale, sindromul obstructiv de apnee în somn și / sau intestinul gurii.
complicaţiile
Complicațiile sindromului Apert sunt, mai presus de toate, consecințele grave pe care le poate avea craniosinostoza asupra dezvoltării creierului și a capacităților intelectuale, precum și asupra capacităților funcționale ale mâinilor supuse sindicalității.
Când este posibil să observați sindromul Apert?
În general, anomaliile craniene și digitale datorate sindromului Apert sunt evidente la naștere, deci diagnosticarea și planificarea tratamentului sunt imediate.
diagnostic
De regulă, procedura de investigare care conduce la diagnosticarea sindromului Apert începe cu examinarea obiectivă și istoricul ; apoi continuă cu o serie de examinări radiologice la nivelul capului (radiografie la cap, scanare CT la cap și / sau rezonanță magnetică la cap) și la mâini și eventual picioare; în cele din urmă, se termină cu un test genetic .
Examinarea obiectivă și anamneza
Analiza fizică și anamneza constau, în esență, într-o examinare precisă a simptomelor expuse de pacient.
Într-un context al sindromului Apert, în aceste momente ale procedurii de diagnosticare medicul constată craniostenoză și sindacilă și caracteristicile lor precise.
Examinări radiologice la nivelul capului și degetelor mâinilor și picioarelor
Într-un context al sindromului Apert:
- Examinările radiologice din partea conducătorului servesc medicului pentru a confirma prezența fuziunii timpurii a suturilor coronale (craniostenoză coronală sau brachycephaly); în plus, îi permit să evalueze severitatea anomaliilor cranio-encefalice în desfășurare.
- Dimpotrivă, examinările radiologice ale degetelor și degetelor de la picioare sunt esențiale nu pentru confirmarea sindacilului (pentru aceasta este suficient examinarea vizuală), ci mai degrabă să cunoaștem în detaliu caracteristicile fuzionărilor interdigital (tipul sindical prezent, nivelul topire etc.).
Testul genetic
Este analiza ADN-ului care vizează detectarea mutațiilor pe gene critice.
În contextul sindromului Apert, acesta reprezintă testul de confirmare a diagnosticului, prin faptul că aduce la lumină caracteristica mutației FGFR2 a bolii genetice în cauză.
terapie
În prezent, nu există nici un tratament pentru mutația responsabilă pentru sindromul Apert; totuși, cine este purtătorul acestei boli genetice rare, își poate îmbunătăți starea, deoarece sunt la dispoziție diferite tratamente simptomatice, adică terapii care vizează ameliorarea simptomelor, amânarea complicațiilor inevitabile și, în cele din urmă, evitarea celor care pot fi evitate.
Știai că ...
Pentru a se putea recupera dintr-o boală, cum ar fi sindromul Apert, este necesară eliminarea mutației genetice în stadiul embrionar, astfel încât craniul și degetele mâinilor și picioarelor să crească corespunzător.
Tratamentul simptomatic: din ce constă?
La baza fiecărei terapii simptomatice adoptate în prezența sindromului Apert sunt:
- Tratamentul chirurgical al brachycefaliei și consecințele ei la o vârstă mai matură,
- Tratamentul chirurgical al sindacilului .
Prin urmare, în funcție de simptomele expuse de pacient, la tratamentele menționate mai sus, medicul curant poate adăuga:
- Un plan terapeutic, uneori chiar discret invaziv, împotriva sindromului de apnee obstructivă;
- Un plan terapeutic împotriva recurenței infecțiilor sinusurilor paranasale;
- Un plan terapeutic de tip chirurgical, conceput pentru a preveni infecțiile urechii (atunci când acestea sunt recurente, dacă acestea nu sunt recurente, dar sporadice, terapia cu antibiotice este suficientă);
- Un tip chirurgical de plan chirurgical pentru a rezolva posibilele anomalii, cum ar fi palatul intestinal, fuziunea vertebrelor cervicale etc.
CARACTERUL CHIRURGICAL AL BRACHICEFALIEI
Pentru purtătorul sindromului Apert, tratamentul chirurgical al brachycephaly include:
- O primă operație la o vârstă fragedă (în decursul anului de viață), care vizează separarea suturilor coronariene fusus inițiale de cele așteptate . Dacă această intervenție are succes, creierul are spațiul potrivit pentru creștere și există un risc redus de probleme intelectuale.
- O a doua intervenție între 4 și 12 ani, menită să ofere un aspect normal feței, care (așa cum cititorul își va aminti) este plat dacă nu chiar concavă.
Operația implică incizia unor oase ale feței și repoziționarea lor conform unei structuri care reflectă cel puțin parțial normalitatea.
- O a treia intervenție posibilă în anii copilariei, cu scopul de a elimina sau cel puțin de a reduce hiperteleismul ocular .
CHIRURGIA ACTUALĂ
Tratamentul chirurgical al sindactilului variază în funcție de caracteristicile fuziunii interdigital (deci depinde de tipul).
Aceasta înseamnă că intervenția valabilă pentru un individ cu sindrom Apert poate să nu fie la fel de valabilă pentru un alt individ cu aceeași boală genetică (numai dacă tipul de sindactil prezent a fost același).
După clarificarea acestui aspect de bază, scopul fiecărui tip de abordare chirurgicală existentă este același și constă în eliberarea degetelor fuzibile între ele, pentru a garanta o anumită funcționalitate mâinilor.
În general, tratamentul sindacilului implică două etape:
- 1 pas: "eliberarea" primului spațiu interdigital (spațiul dintre degetul mare și arătătorul) și cel de-al patrulea spațiu interdigital (spațiul dintre degetul inelului și degetul mic);
- Pasul 2: "eliberarea" celui de-al doilea și al treilea spațiu interdigital (spațiul dintre index și mijloc și spațiul dintre mijloc și inel).
prognoză
Fără un tratament adecvat al craniostenozei, sindromul Apert are un prognostic clar negativ, pacientul dezvoltând chiar probleme intelectuale grave; cu practica unei intervenții adecvate, boala genetică în cauză se poate bucura de un prognostic benign, cu siguranță nu negativ, pacientul prezentând un IQ normal sau aproape normal.
Știai că ...
La fiecare 10 copii cu sindrom Apert care cresc în familie, 4 dintre ei dezvoltă un IQ normal.
profilaxie
Sindromul Apert este o condiție imposibilă de prevenire .
