Febra galbena este o boală endemică în America și Africa, între paralela a 15-a și cea de-a zecea paralelă sudică.
Incidența este mai mare în zonele de savană din Africa Centrală și de Vest, în faza târzie a sezonului ploios și în faza inițială a sezonului uscat, cu epidemii ocazionale în zonele urbane și în sate. Organizația Mondială a Sănătății estimează că 200 000 de cazuri pe an apar pe continentul african.
În America Centrală și de Sud, pe de altă parte, unele zone ecuatoriale și tropicale sunt endemice: episoadele sunt sporadice (ar fi 100-200 de cazuri pe an) și apar în special în timpul sezonului în care se înregistrează vârful precipitațiilor; foarte rare sunt cazurile de turiști infectați.
