Vezi de asemenea: cum funcționează benzodiazepinele?
generalitate
Benzodiazepinele (sau BZD) constituie o clasă de medicamente care au proprietăți anxiolitice, sedative-hipnotice, anticonvulsivante, relaxante musculare și anestezice.
Chlordiazepoxidul a fost prima benzodiazepină care a intrat pe piață la începutul anilor 1960.
Structura generală a benzodiazepinelor
Ulterior, s-au făcut modificări structurii chlordiazepoxidului, în încercarea de a obține medicamente cu caracteristici mai bune. În 1959, diazepamul a fost sintetizat, o benzodiazepină de până la 3-10 ori mai puternică decât chlordiazepoxidul.Diazepam a fost comercializat în 1963 sub denumirea comercială - încă utilizată astăzi și cunoscută - de Valium®.
Ulterior, cercetarea în domeniul benzodiazepinelor a continuat să se dezvolte, obținând multe molecule noi încă folosite astăzi.
Indicații terapeutice
După cum s-a menționat mai sus, benzodiazepinele au numeroase proprietăți; prin urmare, ele pot fi utilizate pentru a trata diferite boli.
Indicațiile terapeutice diferă între o benzodiazepină și cealaltă, în funcție de diferitele caracteristici fizico-chimice pe care le posedă fiecare moleculă.
Mai jos sunt enumerate diferitele tipuri de boli pentru care este indicată utilizarea benzodiazepinelor:
- Insomnie pe termen scurt;
- Anxietate;
- Manifestări psihice sau somatice asociate cu sindromul anxios;
- Reluarea simptomatică a anxietății acute neurotice sau psihotice;
- Atacuri de panică, cu sau fără agorafobie;
- tensiune;
- Statele de boală epileptică;
- convulsii;
În plus, benzodiazepinele pot fi utilizate ca sedative înainte de testele sau examinările exploratorii (gastroscopie, colonoscopie etc.); ele sunt, de asemenea, utilizate în premedicația anestezică.
Alegerea tipului benzodiazepinic
La determinarea medicamentelor care trebuie utilizate pentru a trata o boală specifică, trebuie evaluați anumiți parametri. Acești parametri sunt:
- Viteza cu care este absorbit medicamentul;
- Cantitatea de medicament absorbită efectiv după administrarea acesteia;
- Producția posibilă de metaboliți activi ca urmare a metabolizării medicamentului;
- Gradul de lipofilie (adică gradul de afinitate pe care îl posedă medicamentul în raport cu substanțele grase).
Lipofilia este un parametru fundamental. De fapt, pentru a-și îndeplini acțiunea, benzodiazepinele trebuie să ajungă la neuronii creierului și, pentru a face acest lucru, trebuie să depășească bariera hemato-encefalică (un sistem fiziologic complex care reglementează schimbul de substanțe utile și deșeuri între sânge, lichidul cefalorahidian și creier). Una dintre caracteristicile fundamentale pe care orice medicament trebuie să le aibă pentru a trece această barieră este, de fapt, lipofilia.
Cu cât lipofilia unei benzodiazepine este mai mare, cu atât viteza cu care aceasta traversează bariera hemato-encefalică este mai mare.
Prin urmare, acești factori ajută la determinarea utilizărilor clinice ale fiecărei benzodiazepine. De exemplu, o benzodiazepină absorbită rapid, a cărei metabolizare nu generează metaboliți activi și are o lipofilitate ridicată, va fi mai utilă ca sedativ hipnotic, dar mai puțin utilă pentru tratamentul anxietății.
În schimb, o benzodiazepină cu o rată de absorbție mai scăzută și a cărei metabolizare generează metaboliți activi va fi probabil mai utilă pentru tratamentul stărilor de anxietate.
Mecanismul de acțiune
Activitatea sistemului nervos este influențată de numeroase substanțe care sunt responsabile pentru schimbul de informații între structurile anatomice îndepărtate. Transmiterea impulsurilor este încredințată anumitor mesageri - neurotransmițătorii - care pot exercita o acțiune excitatorie sau inhibitorie.
Benzodiazepinele acționează prin stimularea sistemului GABAergic, adică sistemul acidului y-aminobutric (sau GABA ).
GABA este un y-aminoacid și este principalul neurotransmițător inhibitor al creierului.
GABA își desfășoară funcțiile biologice prin legarea la receptorii specifici: GABA-A, GABA-B și GABA-C.
Pe receptorul GABA-A există un situs de legare specific pentru benzodiazepine (BZR).
Benzodiazepinele se leagă la acest situs specific, activează receptorul și promovează cascada semnalelor inhibitoare induse de GABA în sine.
clasificare
Benzodiazepinele pot fi clasificate în funcție de timpul lor de înjumătățire plasmatică (un parametru care oferă indicații privind durata acțiunii fiecărei benzodiazepine):
- Durata de înjumătățire scurtă sau foarte scurtă (2-6 ore), triazolam și midazolam aparțin acestei categorii;
- Timpul de înjumătățire pe jumătate de viață (6-24 ore), această categorie include oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam și temazepam;
- Timp de înjumătățire mai lung (1-4 zile), această categorie include clordiazepoxid, clorazepat, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam, prazepam și bromazepam.
Contrar a ceea ce s-ar putea crede, nu există o relație directă între timpul de înjumătățire plasmatică și rapiditatea acțiunii, deoarece unele medicamente - chiar dacă acționează rapid - sunt metabolizate în alți compuși activi care prelungesc în mod semnificativ durata acțiunii lor. Un exemplu frapant este cel al midazolamului.
Midazolam este o benzodiazepină utilizată ca anestezic general pentru a induce somnolență sau pentru a menține somnul. Este o moleculă hidrofilă, o caracteristică care o face potrivită pentru administrarea intravenoasă. Totuși, după administrare, midazolamul suferă modificări structurale care îl fac foarte lipofil, putând astfel să depășească rapid bariera hemato-encefalică.
Efecte secundare
Medicamentele de benzodiazepină sunt considerate a fi destul de sigure și au toxicitate relativ scăzută. În plus, au un indice terapeutic ridicat. Acest parametru exprimă relația dintre doza toxică și doza terapeutică.
Dacă un medicament are un indice terapeutic ridicat, înseamnă că există o diferență semnificativă între dozele terapeutice obișnuite și dozele toxice.
O supradoză cu benzodiazepină poate avea rareori rezultate fatale, cu excepția cazului în care alte medicamente sau substanțe capabile să suprime sistemul nervos central au fost luate simultan, cum ar fi, de exemplu, barbiturice, medicamente opioide, alcool sau medicamente.
În orice caz, benzodiazepinele nu sunt fără efecte secundare. Printre aceste efecte, amintim:
- Sedare excesivă;
- Somnolența în timpul zilei;
- Confuzie, în special la pacienții vârstnici;
- depresia;
- Tulburări de coordonare;
- ataxie;
- Tulburări de memorie (amnezie anterogradă).
Alte reacții adverse care pot să apară după administrarea benzodiazepinei sunt așa-numitele simptome paradoxale. Printre care ne amintim:
- agitaţie;
- agitație;
- iritabilitatea;
- agresivitatea;
- Anger;
- Rage;
- psihoza;
- deliruri;
- halucinaţii;
- coşmaruri;
- dezamăgire;
- Modificări ale comportamentului.
De asemenea, trebuie remarcat faptul că benzodiazepinele sunt susceptibile de abuz și dau dependență fizică și psihică. După ce a fost stabilită dependența fizică - după întreruperea bruscă a tratamentului - pot apărea simptome de retragere, cum ar fi:
- depresia;
- derealizare;
- depersonalizare;
- Anxietate;
- confuzie;
- nervozitate;
- agitaţie;
- iritabilitatea;
- halucinaţii;
- Șocuri epileptice;
- Rebound insomnie;
- Modificări ale dispoziției;
- Transpirația;
- diaree;
- Dureri de cap;
- Dureri musculare;
- Hipersensibilitate și intoleranță la sunete (hiperacuzie);
- Hipersensibilitate la contactul luminos și fizic.
Prin urmare, întreruperea treptată a terapiei este recomandată întotdeauna.
Întreruperea bruscă a tratamentului trebuie de asemenea evitată, deoarece poate provoca insomnie sau anxietate de rebound. Adică, simptomele care au indus utilizarea medicamentului (insomnia sau anxietatea, de fapt) pot să reapară într-un mod agravat la sfârșitul terapiei.
În cele din urmă, după o utilizare prelungită a benzodiazepinelor, se poate dezvolta toleranță. Aceasta înseamnă că puteți suferi o reducere a efectelor induse de medicament, deci este necesar să luați din ce în ce mai multe doze pentru a obține din nou efectul dorit.
Contraindicații
Deși benzodiazepinele sunt considerate medicamente relativ sigure, ele sunt contraindicate în multe cazuri.
În general, utilizarea oricărei benzodiazepine este contraindicată în timpul sarcinii - în special în timpul primului trimestru de sarcină - datorită malformațiilor care pot apărea la nivelul fătului.
În plus, deoarece benzodiazepinele se excretă în laptele uman - în majoritatea cazurilor - utilizarea lor este contraindicată chiar și în timpul alăptării.
Utilizarea benzodiazepinelor este, de asemenea, contraindicată în următoarele cazuri:
- La pacienții cu miastenie gravis (o boală neuromusculară);
- La pacienții cu insuficiență respiratorie severă, deoarece benzodiazepinele pot provoca depresie respiratorie;
- La pacienții cu insuficiență hepatică severă;
- La pacienții cu sindrom de apnee în somn;
- La pacienții cu intoxicație acută cu alcool sau medicamente hipnotice, analgezice, antidepresive sau antipsihotice.
