generalitate
Boala Wilson, numită și degenerare hepatolenticulară, este o tulburare genetică rară, caracterizată printr-o acumulare de cupru în țesuturi și organe ale corpului.
Este o boală fatală. Prin urmare, este necesar un tratament terapeutic care elimină cuprul din țesuturi și îi împiedică să se acumuleze.
Ce este boala lui Wilson
Boala Wilson, cunoscută și sub denumirea de degenerare hepatolenticulară, este o boală genetică ereditară care determină o acumulare excesivă de cupru în anumite organe și țesuturi.
Este o boală rară, deoarece afectează 1 persoană la fiecare 30 000 de persoane.
Acumularea de cupru se datorează unui defect al metabolismului său. De fapt, cuprul absorbit cu dieta nu este expulzat în mod corespunzător, de aceea rămâne în organism și este depus în principal în:
- ficat;
- creier.
Și într-o măsură mai mică, și în:
- cornee;
- rinichi;
- alte țesături.
Cantități excesive de cupru din aceste districte creează daune celulare. Efectele cele mai grave se regăsesc în ficat și în creier. În creier, nucleul lenticular are cele mai mari consecințe: prin urmare, denumirea alternativă a degenerării hepatolenticulare.
cauze
Pentru a provoca boala Wilson este o modificare a genei ATP7B, localizată pe cromozomul 13, care nu mai îndeplinește funcția sa normală.
Sarcina genei ATP7B este de a promova excreția excesului de cupru conținut în celule prin bile. Când ATP7B nu funcționează, cuprul se acumulează în astfel de doze masive încât scapă din celule și se revarsă în sânge. Astfel, prin sânge, cuprul atinge diferitele țesuturi ale corpului.
patogeneza
Cuprul este luat cu dieta. Absorbția sa are loc la nivelul intestinului: aici este legată de albumină (o proteină din plasmă) și ajunge la ficat. În acest moment:
la o persoană sănătoasă:
- ATP7B promovează legătura dintre cupru și ceruloplasmin. Ceruloplasmina este o proteină plasmatică utilizată pentru transportul și excreția de cupru.
La un individ cu boala lui Wilson, pe de altă parte:
- ATP7B nu funcționează. Prin urmare, nu favorizează legătura dintre cupru și ceruloplasmin.
- Cuprul rămâne legat de albumină, nu este excretat și se acumulează în celulele hepatice.
- Celulele hepatice saturau, în interiorul lor, toată capacitatea de stocare a cuprului.
- Prin urmare, complexul cupru-albumină este în exces. Prin urmare, el scapă din hepatocite și intră în sânge.
- Prin sânge, cuprul atinge celelalte țesuturi ale corpului.
Primul organ care plătește consecințele este, prin urmare, ficatul; ele urmează creierul, rinichii și corneea.
De ce se răspândește cuprul în țesături?
La persoanele cu boală Wilson, cuprul circulă în sânge legat de albumină. Legătura cupru-albumină este mult mai labilă decât cea dintre cupru și ceruloplasmin. De fapt, există o mică afinitate între primele două. Când cuprul complexat cu albumina atinge țesuturile și organele diferite, el întâlnește anumite substanțe pentru care are o afinitate mai mare și le leagă. Consecințele sunt două:
- Țesuturile și organele sunt îmbogățite cu cupru.
- Concentrația de cupru (cuproză) în sânge scade.
Din Wikipedia - Mama și tatăl au o alelă mutantă. Din cauza naturii recesive a acestei alele, ele nu prezintă nici o boală, dar sunt purtători sănătoși. Cei doi părinți pot transmite fiecărui copil o alelă mutantă. Copilul va fi, în acest caz, homozigot pentru alela dată și va manifesta boala. În toate celelalte cazuri, prezența unuia sau a două alele sănătoase nu cauzează nici o perturbare.
moștenire
Boala Wilson este o boală ereditară recesivă autosomală .
- Autozomal, deoarece gena ATP7B este localizată pe cromozomul 13, un cromozom non-sexual.
- Recesiv, deoarece alela mutantă, care determină boala, este recesivă în comparație cu cea sănătoasă. Pentru a deveni bolnav, un individ trebuie să posede ambele alele mutante. De fapt, doar o alelă mutantă nu este suficientă pentru a determina boala. O persoană din aproximativ 100 este purtătoarea unei alele alterate ATP7B. Cifra explică în mod clar acest concept.
simptomele
Pentru mai multe informații: simptomele bolii Wilson
Deși este o boală genetică ereditară, în primii câțiva ani nu există tulburări. Primele simptome, localizate în ficat, apar în jur de 6 ani. Acesta este de obicei timpul minim necesar pentru acumularea de cupru în cantități dăunătoare. În unele cazuri, debutul poate apărea la adolescenta târzie sau chiar în jur de 30-40 de ani. În timp, tulburările apar, de asemenea, în alte țesuturi.
Simptomatologie hepatică
Ficatul este primul organ afectat, deoarece este primul district în care ajunge aia absorbită de dieta. Ficatul sănătății se înrăutățește progresiv. Evoluția începe de obicei în adolescență și urmează următorul curs:
- Hepatita.
- Ciroza nu este severă.
- Ciroză severă.
O condiție definită de medic este creată cu termenul de insuficiență hepatică : ficatul nu mai este capabil să-și îndeplinească funcțiile.
Semnele tipice ale insuficienței hepatice sunt:
- Icterul.
- Dureri abdominale.
- Vărsături.
- Mărirea ficatului (hepatomegalie)
- Extinderea splinei (splenomegalie)
Simptomatologia creierului
Cuprul atinge doar creierul atunci când ficatul nu-l mai poate păstra în celulele sale.
Depozitele din creier cauzează leziuni neurologice de altă natură:
- Tulburări fizice.
- Tremoare ale membrelor.
- Liniștea în mișcare.
- Dificultatea de a vorbi (disartrie).
- Dificultate scris.
- Dificultate în înghițire (disfagie).
- Instabilitatea în mers.
- Migrena.
- Epilepsie.
- Slăbiciune și rigiditate musculară.
- Tulburări de comportament.
- Schimbările de dispoziție.
- Depresie.
- Incapacitatea de a se concentra.
- Schimbările de personalitate.
- Demența.
Dacă pacientul nu este tratat, deteriorarea neurologică se înrăutățește și se înrăutățește: individul devine complet dependent de ceilalți, se hrănește și se mișcă.
Alte țesături
Mai mult, cuprul poate fi, de asemenea, depus în rinichi . Rezultă o leziune renală care determină:
- Aminoacidurie. Prezența aminoacizilor în urină.
- Glicozurie. Prezența glucozei în urină.
- Fosfaturie. Prezența fosforului în urină
- Uricosuria. Prezența acidului uric în urină.
- calciului urinar. Prezența calciului în urină.
În condiții normale, toate aceste substanțe pierdute vor fi reabsorbite. Prin urmare, acumularea renală de cupru modifică structura și reabsorbția substanțelor care sunt încă utile organismului.
Alte simptome posibile ale bolii lui Wilson sunt:
- Anemia.
- Pancreatita.
- Probleme menstruale.
- Avortul spontan.
- Osteoporoza prematură.
diagnostic
Dacă se suspectează boala lui Wilson, testele utile de diagnosticare sunt:
- Teste de sânge, pentru a testa:
- Concentrațiile de ceruloplasmin . Un nivel scăzut, sub 20 mg / 100 ml, indică boala. Valoarea normală este de 30 mg / 100 ml.
- Concentrația de cupru ( cuproză ). Dacă este mai mică decât în mod normal, este indicată boala.
- Posibilă anemie hemolitică .
- Funcțiile hepatice și renale, prin markerii respectivi (transaminază, azotemie etc.)
- Analiza urinei, pentru a evalua cantitatea de cupru prezentă ( cupruria ). Nivelurile mai mari decât cele normale indică boala. În general, cei afectați de patologie excretă în urină aproximativ 100 μg de cupru la fiecare 24 de ore.
- Examinarea optometrică, pentru a verifica prezența inelului Kaiser-Fleischer.
- Biopsia hepatică, pentru a măsura conținutul de cupru din celulele hepatice. Nivelul patologic al cuprului este de peste 100 μg pentru un gram de ficat. Este, de asemenea, util pentru evaluarea stării de ciroză.
- O imagistică prin rezonanță magnetică cerebrală, pentru a evalua starea de sănătate a nucleului lenticular, care ne amintim a fi zona creierului afectată de acumularea de cupru.
- Un test genetic al ADN-ului.
Prezența simultană a:
- Inelul Kaiser-Fleischer.
- Semne de ciroză hepatică.
- Leziune nucleară lenticulară.
nu lasă nici o îndoială în legătură cu diagnosticul.
Parametrul măsurat | Cantitate la subiecții sănătoși | Cantitate la subiecții bolnavi |
Cupremia | 110 pg / ml | <100 pg / ml |
Cupruria | 100 pg / 24h | >> 100 μg / 24h |
ceruloplasmina | 30 mg / ml | <20 mg / ml |
terapie
Vezi de asemenea: Medicamente pentru tratamentul insuficienței suprarenale
Dacă este lăsată netratată, boala lui Wilson este fatală . Moartea poate să apară chiar și după câțiva ani de la debutul primelor simptome. Pacientul este supus unei agravări progresive a stării sale, devine din ce în ce mai dependent de ceilalți și, în lipsa unui tratament specific, afectarea ficatului și a creierului poate fi ireversibilă .
Terapia constă în:
- Reduceți depunerile de cupru din ficat.
- Verificați absorbția cuprului din intestin.
- Reduceți aportul de cupru luat cu dieta.
- Transplant hepatic.
Reduceți depozitele de cupru
Este cel mai important pas pentru salvarea vieții pacientului. Se bazează pe administrarea:
- Penicilamină.
- Trientina.
Penicilamina este medicamentul de alegere. Se administrează pe cale orală și se ia pe viață. Acesta reprezintă un agent de chelatizare capabil să sechestreze excesul de cupru și să îl conducă în rinichi pentru excreție. Cu toate acestea, poate provoca efecte nedorite asupra rinichiului. În aceste cazuri, este recomandabil să întrerupeți tratamentul pentru a rezolva tulburările care au apărut și pentru a adopta o alternativă bazată pe trientină.
Trientina este, de asemenea, un agent de chelare. Se administrează pe cale orală și acționează ca penicilamina. Nu este la fel de eficient, dar, de asemenea, efectele secundare sunt mai mici.
Verificați absorbția intestinală a cuprului
Este posibil să se reducă absorbția cuprului prin asumarea zincului. În acest fel, acumularea de cupru în ficat este împiedicată. Administrarea zincului este recomandată atunci când boala Wilson se află în stadii incipiente. Cu alte cuvinte, atunci când cuprul nu a invadat încă alte țesuturi. Terapia este eficientă dacă este asociată cu tratamentul cu penicilamina.
Reduceți introducerea cuprului
Trebuie să limitați consumul unor alimente bogate în cupru, cum ar fi:
- Nuci.
- Ficat.
- Ciuperci.
- Ciocolata.
- Fructe de mare.
În general, doza zilnică de cupru nu trebuie să depășească 2 mg.
Transplant hepatic
Este terapia necesară dacă:
- Deteriorarea ficatului este ireversibilă. În acest caz vorbim de ciroză severă.
- Tratamentele anterioare au fost ineficiente.
prognoză
Cu cât începe terapia mai devreme, cu atât va fi mai bună prognoza și calitatea vieții.
Interzicerea intervenției înseamnă limitarea și numai parțial îmbunătățirea afectării hepatice și a creierului datorată excesului de cupru. De fapt, unele funcții rămân compromise iremediabil.
În cazurile severe, singura soluție pentru un prognostic mai bun este transplantul de ficat.
