Cumarine și cumarină în fitoterapie

Vezi și: cumarină în produse cosmetice

Cumarinele sunt o familie de substanțe naturale răspândite pe scară largă în lumea plantelor. Din punct de vedere chimic, acestea sunt derivați ai 5, 6-benzo-2-pironului, mai bine cunoscut sub numele de cumarină.

Termenul de cumarină derivă din Coumarona odorata, un legume din America de Sud din care molecula a fost izolată pentru prima dată în anii 1820.

În lumea plantelor, cumarina poate fi găsită atât sub formă liberă, cât și glicozidică, adică legată sub formă de aglicon la o parte zaharoasă. Marea eterogenitate structurală a acestor substanțe reflectă o variabilitate farmacologic-terapeutică la fel de largă.

Cumarine cu acțiune flebotonică

Adjunctul phlebotonic aparține tuturor substanțelor capabile să mărească tonusul venos. Glicozidul esculin - cumarin prezent în frunzele castanului de cal (aglycone esculetina) - scade permeabilitatea capilarelor (acțiune antiedemigenică) și mărește rezistența, îmbunătățind funcționalitatea căilor vasculare, de asemenea datorită virtuților antiinflamatorii. Același cumarin, care abundă în vârfurile de înflorire ale Meliloto (trifoi dulce), a demonstrat proprietăți antiedematoase puternice în modelele animale; nu este o coincidență faptul că acest medicament este sugerat, în asociere cu flavonoide, în tratamentul și profilaxia insuficienței venoase și a manifestărilor acesteia.

Cumarine cu acțiune anticoagulantă

Când, la sfârșitul secolului al XIX-lea, fermierii din America de Nord au introdus tribul dulce (meliloto) în pășunile lor și în hrana animalelor, a apărut foarte curând o epidemie hemoragică, care după numai câțiva ani a fost descoperită ca fiind legată de utilizarea această nouă furaj.

În timpul uscării trifoiului, de fapt, cumarina suferă o serie de transformări chimice - parțial spontane și parțial mediate de ciupercile din genul Aspergillus - care în cele din urmă provine din dicumarol. Această substanță interferează cu procesul de coagulare a sângelui, blocând sinteza dependentă de vitamina k a unor factori de coagulare. Unul dintre derivatele sale, warfarina, este utilizat în prezent ca anticoagulant oral în tratamentul trombozei venoase profunde și ca profilaxie a embolismului pulmonar și a infarctului cardiac la pacienții cu fibrilație atrială sau purtători de supape artificiale cardiace. Același lucru este valabil și pentru un alt derivat cumarinic, acenocumarol, ingredientul activ al Sintrom cu profil similar de utilizare.

Cumarine cu acțiune spasmolitică

Un exemplu de substanțe vegetale cu proprietăți hipotensive și spasmolitice - capabile să inhibe contracția spastică a mușchiului neted gastro-enteric și genito-urinar asociat cu dureri asemănătoare cu crampe sau coloane - este dată de cumarinele de Viburnum prunifolium (scopoletin) și de Angelica (ulei esențial extras din rădăcini).

Visamaga cumarine (kelina sau visnadine) își concentrează acțiunea spasmolitică asupra mușchiului neted al vaselor coronare; nu este întâmplător faptul că această plantă este cunoscută pentru proprietățile anti-anginoase.

Cumarine cu acțiune antibacteriană și antivirală

Umbelliferonul prezent în părțile aeriene ale Pilosella și în rășinile multor Umbelliferae - pe lângă faptul că este utilizat ca un agent de protecție solară - a demonstrat proprietăți antibiotice interesante, în special împotriva agentului brucelozei brucelozei Brucella. Esculetul menționat anterior, pe de altă parte, prezintă proprietăți bacteriostatice și antifungice, în timp ce dafnoretina și 3-fenilcumarinele au prezentat, respectiv, proprietăți anti-hepatită B și anti-HIV.

Cumarine cu acțiune antiinflamatorie

Melilotus coumarin promovează vindecarea și regenerarea țesuturilor datorită antiedemigenei, capilarotropului și stabilizării membranei eritrocite (contrastează cu creșterea permeabilității vasculare, un element extrem de important în fenomenele inflamatorii). Esculetinul, pe de altă parte, inhibă sinteza prostanoidelor (prostaglandine, tromboxani și leucotriene), molecule implicate în reacțiile astmatice, alergice și inflamatorii.

Cumarine cu acțiune fotosensibilizantă

Două cumarine tipice de Bergamot, bergaptene și psoralene și, în general, celelalte 6, 7-furano-cumarine, cum ar fi xanthoxina, posedă o acțiune fotosensibilizantă marcată (exaltând acțiunea cutanată a razelor ultraviolete, în special cele responsabile pentru bronzare ). Din acest motiv, ele se utilizează în așa-numita terapie fotodinamică, utilizată pentru a stimula pigmentarea pielii în vitiligo și într-o mai mică măsură în psoriazis și alopecia areata. Această practică constă în administrarea orală sau aplicarea topică a preparatelor cumarinice care efectuează fotografii, urmate de expunerea la radiații UVA (320-400 nm).

Efectele secundare ale cumarinei

O atenție deosebită trebuie acordată utilizării plantelor uscate pe bază de cumarină, datorită capacității deja menționate de a produce dicumarol în anumite situații (a se vedea fermentația Meliloto). Din motive evidente, astfel de preparate sunt absolut contraindicate la pacienții aflați sub tratament cu anticoagulante (coumadin, sintrom) sau antiplachetare (aspirină, clopidogrel etc.). Cu toate acestea, trebuie spus că cumarina și alte cumarine nu posedă activități anticoagulante remarcabile, deci la nivel fitoterapeutic nu trebuie confundate cu dicumarolul și cu aplicațiile sale terapeutice. Devil's claw, boldo, schinduf și chinezesc angelica sunt exemple de medicamente cumarinice pentru care au fost raportate episoade importante de interacțiune medicamentoasă, cu activitate anticoagulantă crescută a medicamentelor, cum ar fi warfarina.

Dozele mari de bergaptene - cumarină, o caracteristică a uleiului esențial de bergamot și citrice în general - sunt mutagene și cancerigene; în plus, ele par să fie responsabile pentru activitatea de inhibare a izoformei CYP3A4 a citocromului P450, caracteristic sucului de grapefruit (care, prin urmare, reduce metabolismul multor medicamente, crescând activitatea terapeutică cu riscul reacțiilor adverse de la supradozaj). Datorită proprietăților lor fotosensibilizante, 6, 7-furano-cumarinele sunt contraindicate în cazul expunerii prelungite la lumina soarelui, datorită riscului de photo-dermatită, arsuri și melanoame.

Dintre derivații de cumarină, aflatoxinele produse de mucegaiuri din genul Aspergillus, pornind de la cumarine, joacă un rol toxicologic foarte important, deoarece cresc semnificativ riscul carcinomului hepatic primar. Coumarinul în sine este moderat toxic la ficat și rinichi.

În sfârșit, datorită toxicității lor potențiale, cumarina este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării.