fiziologie

Sistemul imunitar

Sistemul imunitar își propune să apere corpul împotriva invadatorilor externi (viruși, bacterii, ciuperci și paraziți), care pot pătrunde în interior prin aerul inhalat, alimentele ingerate, relațiile sexuale, rănile etc.

În plus față de agenții patogeni (microorganismele potențial capabile să provoace boli), sistemul imunitar luptă și împotriva celulelor organismului care prezintă anomalii, cum ar fi cele canceroase, deteriorate sau infectate cu viruși.

Sistemul imunitar are trei funcții principale:

  1. protejează organismul împotriva agenților patogeni (invadatorii externi care provoacă boli)
  2. elimină celulele și țesuturile deteriorate sau moarte și celulele roșii din sânge învechite
  3. recunoaște și elimină celule anormale, cum ar fi celulele canceroase (neoplazice)

În ansamblu, sistemul imunitar reprezintă o rețea integrată complexă formată din trei componente esențiale care contribuie la imunitate:

  1. organele
  2. celulele
  3. mediatorii chimici
  1. organe localizate în diferite părți ale corpului (splină, timus, ganglioni limfatici, amigdale, apendice) și țesuturi limfatice. Se disting:
    • Primele organe limfatice (măduva osoasă și, în cazul limfocitelor T, timusul) constituie locul în care leucocitele (celulele albe din sânge) se dezvoltă și se maturează.
    • organele limfatice secundare captează antigenul și reprezintă locul în care limfocitele se pot întâlni și interacționa cu acestea; de fapt, ele prezintă o arhitectură reticulară care captează material străin prezent în sânge (splină), în limfa (ganglioni limfatici), în aer (amigdale și adenoide) și în alimente și apă (apendice vermiforme și plachete Peyer în intestin).

      Deepening: ganglionii limfatici joacă un rol foarte important în elaborarea răspunsului imun, deoarece sunt capabili să prindă și să distrugă bacteriile maligne și celulele tumorale transportate de vasele limfatice de-a lungul cărora sunt distribuite.

  2. celulele izolate din sânge și din țesuturi : cele principale se numesc celule albe din sânge sau leucocite, din care sunt recunoscute diferite subpopulații (eozinofile, bazofile / mastocitele, neutrofilele, monocitele / macrofagele, limfocitele / celulele plasmatice și celulele dendritice).

    limfociteleMedierea imunității dobândite, combaterea agenților virali specifici și a celulelor tumorale (limfocite T citotoxice) și coordonarea activității întregului sistem imunitar (limfocite T helper)
    MonociteleMaturano devenind macrofage cu activitate fagocitară și stimulare împotriva limfocitelor T
    neutrofileleÎngușcă bacteriile și eliberează citokinele
    bazofileEliberați histamină, heparină (un anticoagulant), citokine și alte substanțe chimice implicate în răspunsul alergic și imun
    mastociteleBazinele albe din bazofile implicate în răspunsul alergic, astmul și rezistența la paraziți
    eozinofileleSe luptă cu paraziții și participă la reacții alergice
    Celulele dendriticeCelulele albe din sânge care activează sistemul imunitar prin captarea antigenelor și expunerea acestora la acțiunea celulelor "ucigașe" (limfocite T). Celulele dendritice sunt concentrate la nivelul țesuturilor care acționează ca o barieră în mediul extern, unde joacă rolul de "santinele" reale. După ce au intrat în contact cu porțiuni de agenți străini și le-au expus pe suprafața lor, ei migrează la nivelul ganglionilor limfatici unde aceștia întâlnesc limfocitele T.
  3. substanțe chimice care coordonează și execută răspunsuri imune : prin aceste molecule, celulele sistemului imunitar sunt capabile să interacționeze prin schimbul de semnale care reglează nivelul lor de activitate; o astfel de interacțiune este permisă de receptorii de recunoaștere specifici și de secreția de substanțe, în general cunoscute sub numele de citokine, care acționează ca semnale de reglementare.

Activitatea foarte importantă de protecție a sistemului imunitar este exercitată printr-o linie triplă defensivă care garantează imunitatea sau capacitatea de a se apăra de agresiunile virușilor, bacteriilor și a altor entități patogene, pentru a contracara daunele sau bolile .

  1. Bariere mecanice și chimice
  2. Imunitate innascuta sau nespecifica
  3. Imunitate dobândită sau specificată

Bariere mecanice și chimice

Primul mecanism de apărare a organismului este reprezentat de barierele mecanico-chimice, care au ca scop prevenirea penetrării agenților patogeni în organism; să vedem câteva exemple în detaliu.

Drăguț intact

Keratina prezentă în porțiunea cea mai superficială a epidermei (stratul cornos) nu este digerabilă și nici nu poate fi depășită de cele mai multe microorganisme.

sudoare

PH-ul acid al transpirației, conferit de prezența acidului lactic, asociat cu o cantitate mică de anticorpi, are o acțiune antimicrobiană eficientă.

Lizozimul

Enzima prezentă în lacrimi, secreții nazale și saliva, capabilă să distrugă membrana celulară a bacteriilor.

Sebo

Uleiul produs de glandele sebacee ale pielii exercită o acțiune protectoare asupra pielii în sine, mărind impermeabilitatea și exercitând o ușoară acțiune antibacteriană (îmbunătățită de pH-ul acid al transpirației).

mucus

Viscoză, substanță secretă, albică și secretă a membranelor mucoase ale sistemului digestiv, respirator, urinar și genital. Ne protejează de microorganisme prin încorporarea lor și mascarea receptorilor celulelor cu care aceștia interacționează pentru a-și exercita activitatea patogenă.

Epithel epilat

Este capabil să fixeze și să rețină corpurile străine, prin filtrarea aerului. Mai mult, facilitează expulzarea flegmului și a microorganismelor înglobate în el.

Virușii răi exploatează acțiunea de inhibare a temperaturii asupra motilității acestor cilia, pentru a infecta tractul respirator superior.

acid pH al stomaculuiAre o funcție dezinfectantă, deoarece distruge multe microorganisme introduse cu alimente.
Intestinal microorganisme comuna:

Acestea împiedică proliferarea tulpinilor bacteriene patogene prin scăderea hranei, ocupând posibilitățile de aderare la pereții intestinali și producând substanțe active antibiotice care inhibă replicarea.

sperminăExcrețiile de prostată au acțiune bactericidă.
Microorganisme comgene vaginale

În condiții normale în vagin există o floră bacteriană saprofit care, împreună cu pH-ul ușor acid, previne creșterea excesivă a germenilor patogeni.

Temperatura corpului

Temperatura normală inhibă creșterea anumitor agenți patogeni, care este și mai împiedicată în prezența febrei, care favorizează și intervenția celulelor imune.

Răspunsul imun

Dacă barierele defensive întâi nu reușesc și agentul patogen intră în organism, răspunsul imun intern este activat. Au fost identificate două tipuri de răspuns imun intern:

  • răspunsul imun inerent (sau nespecific ): mecanism general de apărare, prezent de la naștere, care acționează rapid (minute sau ore) și fără discriminare față de orice agent extern;
  • răspunsul imun (sau răspunsul specific sau adoptiv) : se dezvoltă lent după prima întâlnire cu un anumit agent patogen (în câteva zile), dar păstrează o anumită memorie pentru a acționa mai rapid în urma expunerilor viitoare ulterioare.
IMUNITATE INNĂ

IMUNITATEA SPECIFICĂ

  • Nu depinde de expunerea la agenți infecțioși sau la molecule străine.
  • nespecifice
  • Recunoaște structurile comune
  • Întotdeauna operațional
  • Întotdeauna la fel, previne infecția
  • Activată rapid
  • Aceasta este indusă de expunerea la agenți infecțioși sau molecule străine.
  • specificație
  • Recunoaște structurile specifice
  • Urmează contactul
  • Îmbunătățită de contactele repetate
  • Necesită infecție
  • Activarea mai lentă
Celule de imunitate innascutaCelule de imunitate specifică
  • macrofagele
  • granulocite
    • neutrofilele
    • bazofile
    • eozinofilele
  • Natural Killers limfocite
  • limfocitele
    • Limfocite B
      • Imunitatea umorală (anticorpi)
    • Limfocite T
      • Imunitate mediată de celule

Trebuie remarcat imediat că ambele tipuri de răspuns imun sunt strâns interconectate și coordonate; răspunsul înnăscut, de exemplu, este întărit de răspunsul specific antigenului dobândit, ceea ce sporește eficacitatea acestuia. În ansamblu, răspunsul imun obținut se realizează în conformitate cu următoarele etape de bază:

  1. Faza de recunoaștere a anticorpilor: identificarea și identificarea substanței străine
  2. Faza de activare: comunicarea pericolului pentru alte celule imune; recrutarea altor actori ai sistemului imunitar și coordonarea activității globale a sistemului imunitar
  3. FAZA EFECT: ataca invadatorul cu distrugerea sau suprimarea agentului patogen.

Imunitate innascuta (fie naturala, fie nespecifica)

După cum sugerează și numele, acest mecanism este activ față de toate microorganismele (recunoaște, de exemplu, lipopolizaharidele prezente în membrana bacteriană Gram negativă) și exploatează mecanismele prezente de la naștere.

Conceptul de antigen : însăși funcționalitatea sistemului imunitar implică abilitatea de a distinge celulele inofensive și periculoase, salvându-l pe cel dintâi și atacandu-l pe acesta din urmă. Distincția dintre sine (sau de sine) și non-sine (sau non-sine), între inofensiv și periculos, este permisă prin recunoașterea anumitor macromolecule de suprafață, numite antigene, care au o structură unică și bine definită. De exemplu, după cum am văzut, sistemul imunitar înnăscut este capabil să recunoască structura lipopolizaharidică a peretelui extern al bacteriilor.

Să analizăm câteva definiții importante.

  • Antigenii sunt substanțe recunoscute ca străine (non-auto) și, prin urmare, capabile să inducă un răspuns imun și să interacționeze cu sistemul imunitar.
  • Epitopul este porțiunea specifică a unui antigen, recunoscut de anticorp.
  • Haptin este un mic antigen care poate induce un răspuns imun numai dacă este conjugat cu un purtător.
  • Alergenul este un element străin organismului însuși nepatogen, dar cu toate acestea capabil să provoace boli alergice la unii indivizi ca o consecință a inducerii unui răspuns imun; acarienii de praf, polenii și mucegaiurile sunt exemple.
  • Autoprotitele sunt anticorpi anormali direcționați împotriva sine, adică împotriva uneia sau mai multor substanțe ale organismului; acestea sunt un element fundamental al bolilor autoimune, incluzând artrita reumatoidă, scleroza multiplă și lupusul eritematos sistemic.

Prezentat de la naștere și, prin urmare, numit imunitate nespecifică înnăscută, nu are nicio memorie în ceea ce privește întâlnirile anterioare cu agenți patogeni. În plus, NU este întărită ca rezultat al contactelor noi și viitoare cu același agent patogen.

De îndată ce microorganismele reușesc să depășească barierele mecanico-chimice, imunitatea nespecifică este activată rapid și ajută la neutralizarea acestora prin blocarea multor infecții și prevenirea evoluirii lor în boli. Această abilitate este legată de prezența:

  1. pe de o parte a unor celule particulare, cum ar fi granulocitele de neutrofile și monocite;
  2. pe de altă parte, anumite substanțe produse de aceștia, care amintesc de alte celule ale sistemului imunitar.

1) FACTORII CELULARI

CELEILE IMUNITĂȚII INNATE
  1. Fagocite, adică macrofage și neutrofile: resturi de fagocitoză / agenți patogeni.
  2. Natural Killer: afectează celulele infectate cu virusuri și cancer.
  3. Celulele dendritice: prezintă antigenul (celulele APC) prin activarea limfocitelor T citotoxice
  4. Eozinofile: acționează asupra paraziților.
  5. Bazofile: similare celulelor mamare; implicat în reacții inflamatorii și alergice.

  1. Fagocite : recunosc invadatorii prin receptori specifici de suprafață, îi absorb și le distrug prin digerarea lor în lizozomi (fagocitoză); în plus, ei amintesc alte celule ale sistemului imunitar prin secreția de citokine.

    Principalele fagocite sunt macrofagele țesuturilor și neutrofilele.

    • Macrofagele : cu activitate fagocitară marcată, derivă din monocitele produse în măduva osoasă și circulă în sânge. Ele sunt prezente în toate țesuturile și sunt concentrate în special în cele mai expuse la infecții posibile, cum ar fi alveolele pulmonare. Neutrofilele, pe de altă parte, circulă în sânge și penetrează numai în țesuturile infectate.

      În plus față de activitatea fagocitară, ca răspuns la prezența bacteriilor, macrofagele secretă proteine ​​solubile, numite citokine, mediatori chimici care recrutează alte celule ale sistemului imunitar:

      • Chemiotaxis: atrage alte FAGOCITES, unele stimulează proliferarea limfocitelor B și T, altele produc somnolență
      • Prostaglandinele: produc o creștere a temperaturii corpului la un nivel intolerabil de agenți patogeni și care stimulează apararea: FEBBRE.
      Macrofagele, după ce au înghițit și demolat particulele străine, reprocesează câteva fragmente și apoi le prezintă pe suprafața lor împreună cu proteinele complexului histocompatibilității majore (MHC-II); pentru aceasta, aparțin grupului așa-numitului APC, celule care prezintă antigenul (vezi mai jos).
    • Granulocite neutrofile sau nucleotide leucocite (polimorfe) : ele sunt celule sanguine capabile să părăsească vasele pentru a migra în țesuturile în care s-a produs infecția și pentru a fagocit, distruge, microorganisme, resturi și celule canceroase. Sunt capabili să acționeze chiar și în condiții de anaerobioză. Ei mor la locul infectării cu puroi.
  2. NK Limfocite - Sinonime: celulele naturale Killer (NK) ): Celulele T sunt apoi definite, care, odată activate, emit substanțe capabile să neutralizeze celulele infectate de viruși și tumori. Stimulate de unele citokine, limfocitele naturale ucigase determina celulele infectate cu virusuri sau anormale sa se sinucida conform unui mecanism cunoscut sub numele de apoptoza.

    Limfocitele NK au, de asemenea, capacitatea de a secrete diferite citokine antivirale, inclusiv interferoni.

    Spre deosebire de celelalte tipuri de limfocite (B și T), caracteristice răspunsului imun obținut, limfocitele NK nu recunosc în mod specific antigenul (nu au receptori specifici) și pentru aceasta fac parte din imunitatea înnăscută.

  3. Celulele dendritice : spre deosebire de macrofage și neutrofile, ele nu sunt capabile să fagocotize antigenul, dar îl capturează și îl expun la suprafață ca rezultat al interacțiunii cu acesta (de aceea aparțin grupului celulelor APC, prezentând antigen). Astfel, antigenul externalizat este recunoscut ca celule "ucigașe", limfocitele T citotoxice care dau răspunsul imun specific. Nu este întâmplător faptul că celulele dendritice sunt concentrate la nivelul țesuturilor care acționează ca o barieră pentru mediul extern, cum ar fi pielea și căptușeala interioară a nasului, plămânilor, stomacului și intestinului.

    NOTĂ: după ce au acoperit rolul de "santinele" (interceptarea antigenilor și expunerea lor pe suprafața lor), celulele dendritice migrează în ganglionii limfatici unde se întâlnesc limfocitele T.

ATENȚIE:

  1. Celulele imunității înnăscute exprimă mai mulți receptori pe suprafața lor, fiecare dintre care recunoaște mai mult de o structură microbiană bine definită; de aici derivă capacitățile lor de recunoaștere multi-formală.

2) FACTORI HUMORALE

  • Sistem de completare : proteinele plasmatice produse de ficat, prezente în mod normal în formă inactivă; ele sunt similare cu mesagerii care sincronizează comunicările între diferitele componente ale sistemului imunitar. Citokinele circulă în sânge și sunt activate secvențial, cu un mecanism în cascadă (activarea uneia declanșează cele ale altora), în prezența stimulilor adecvați.

    Când sunt activate, citokinele declanșează o serie de reacții în lanț enzimatic care fac anumite componente ale sistemului imunitar să obțină caracteristici particulare. De exemplu, ele atrag fagocitele și limfocitele B și T la locul infecției printr-un mecanism numit chemotaxis. Sistemul de complement are, de asemenea, o capacitate intrinsecă de a deteriora membranele agenților patogeni, cauzând porii care duc la liză. În cele din urmă, complementul acoperă celulele bacteriene "marcându-le" (opsonizarea) ca fiind patogene, facilitând acțiunea fagocitelor (macrofage și neutrofile) care le recunosc și le distrug.

    Opsoninii sunt macromolecule care, atunci când sunt acoperite cu un microorganism, cresc foarte mult eficiența fagocitozei deoarece sunt recunoscute de receptorii exprimați pe membrana fagocitelor. În plus față de opsoninele derivate din activarea complementului (cea mai cunoscută este C3b), unul dintre cele mai puternice sisteme de opsonizare este reprezentat de anticorpii specifici care acoperă microorganismul și care sunt recunoscuți de receptorul Fc al fagocitelor. Anticorpii (sau imunoglobulinele) reprezintă mecanismul de apărare umorală a imunității dobândite.

    NOTĂ: activarea complementului este un mecanism comun atât pentru imunitatea înnăscută, cât și pentru cea dobândită. De fapt, există trei căi distincte de activare a complementului: 1) calea clasică, mediată de anticorpi (imunitate specifică); 2) calea alternativă, activată direct de unele proteine ​​ale membranelor celulare ale microbilor (imunitate înnăscută); 3) calea lectinică (folosind manoza ca loc de atac asupra membranelor patogene).

  • Sistemul de interferon (IFN) : citokinele produse de limfocitele NK și alte tipuri de celule, așa numite datorită capacității lor de a interfera cu reproducerea virale. Interferonii facilitează intervenția celulelor care participă la apărarea imunității și la reacțiile inflamatorii.

    Există diferite tipuri de interferon (IFN-a IFN-β IFN-y), produse de unele limfocite T după recunoașterea unui antigen. Interferonii sunt activi împotriva virușilor, dar nu îi atacă direct, ci stimulează în schimb alte celule să le reziste; în special:

    • acționează asupra celulelor care nu au fost încă infectate prin inducerea unei stări de rezistență la atacuri virale (interferon alfa și interferon beta);
    • ajutați la activarea celulelor natural killer (NK);

    • stimulează macrofagele să ucidă celulele tumorale sau infectate cu virus (gamma interferon);
    • inhibă creșterea anumitor celule tumorale.
  • Interleukinele : acționează ca mesageri chimici "cu rază scurtă de acțiune", în special acționând între celule adiacente:
  • Factori de necroză tumorală : secretați de macrofage și limfocite T ca răspuns la acțiunea interleukinelor IL-1 și IL-6; permite creșterea temperaturii corpului, dilatarea vaselor de sânge și creșterea ratei catabolice.

Inflamația este o reacție caracteristică a imunității innascute, care este foarte importantă pentru combaterea infecției într-un țesut deteriorat:

  1. atrage substanțele și celulele imune la locul infecției;
  2. produce o barieră fizică care întârzie răspândirea infecției;
  3. la infecții rezolvate, aceasta promovează procesele de reparare a țesutului deteriorat.

Răspunsul inflamator este declanșat de așa-numita degranulare a celulelor mastocite, a celulelor din țesutul conjunctiv care eliberează histamină și alte substanțe chimice după insultă, ceea ce crește fluxul sanguin și permeabilitatea capilarelor și stimulează intervenția celulelor albe din sânge. Simptomele tipice ale inflamației sunt roșeața, durerea, căldura și umflarea zonei inflamate.

NOTĂ: precum și infecțiile, răspunsul inflamator poate fi de asemenea declanșat de mușcături, arsuri, leziuni și alte stimuli care afectează țesuturile.

Neutrofilele și macrofagii sunt principalii actori celulari ai sistemului imunitar implicați în inflamație.

Imunitate specifică sau dobândită sau adaptivă

A treia linie defensivă este reprezentată de imunitatea specifică. Spre deosebire de cel precedent, nu este prezent la naștere, ci este achiziționat cu trecerea timpului. Este, de asemenea, specific pentru un anumit microorganism, în special față de unele molecule foarte specifice (antigene) ale agentului patogen.

Imunitatea dobândită se consolidează ca rezultat al contactelor ulterioare cu același agent patogen (apariția memoriei recunoașterii efectuate).

Imunitatea dobândită intervine numai atunci când celelalte linii de apărare nu au reușit să contracareze efectiv agentul patogen. Se suprapune cu imunitate innascuta prin imbunatatirea raspunsului imun: citokinele inflamatorii amintesc limfocitele in locul reactiei imune si ulterior le elibereaza citokinele, alimentand si intarindu-se raspunsul inflamator specific.

Există două tipuri de răspunsuri imune dobândite:

  • imunitate imună (sau anticorp mediată): este mediată de limfocite B care sunt transformate în celule plasmatice care sintetizează și secretă anticorpi
  • celule mediate (sau mediate de celule ): mediate în principal de limfocite T care atacă direct antigenul invadator (intervenția limfocitelor T helper și Cito-toxice)

Imunitatea umorită dobândită poate fi, de asemenea, subîmpărțită în activ (organismul însuși produce anticorpi ca răspuns la agenții patogeni) și pasiv (anticorpii sunt achiziționați de un alt organism, de exemplu de la mamă în timpul vieții fetale sau prin vaccinare).

1) FACTORI HUMOR :

  • Imunoglobuline (anticorpi): unele microorganisme au dezvoltat stratageme pentru a-și modifica markerii de suprafață, devenind "invizibili" în ochii fagocitelor și pierderea capacității de a activa complementul. Pentru a combate acești agenți patogeni, sistemul imunitar produce anticorpi specifici împotriva lor, marcându-i ca fiind periculoși în ochii fagocitelor (opsonizare). Anticorpii acopere antigenii, facilitând recunoașterea acestora și fagocitoză de către celulele imune. Funcția anticorpilor este prin urmare transformarea particulelor nerecunoscute în "hrană" pentru fagocite.

    Anticorpii fac parte din globulele (proteinele plasmatice globulare) prezente în sânge și se numesc imunoglobuline. Acestea sunt catalogate în 5 clase, și anume: IgA, IgD, IgE, IgG și IgM. Anticorpii pot lega și inactiva anumite toxine bacteriene și pot ajuta la combaterea inflamației prin activarea complementului și a celulelor mastocite.

    Antigenii imunogeni sunt molecule capabile să stimuleze sinteza anticorpilor; în special toate aceste molecule au o mică parte capabilă să se lege la anticorpul lor specific. Această porțiune, numită epitop, diferă, în general, de antigen la antigen. Rezultă că fiecare anticorp recunoaște și este sensibil numai la unul sau mai mulți epitopi specifici și nu la întregul antigen.

2) FACTORII CELULARI

Celulele implicate în principal în stabilirea imunității dobândite sunt celulele care prezintă antigen (așa-numitele APC-uri, celule prezentatoare de antigen) și limfocitele.

limfocitele

  • Limfocitele B și T : limfocitele B provin și mature în măduva osoasă, în timp ce limfocitele T provin din măduva osoasă, dar migrează și se maturează în timus. După cum am văzut, aceste organe sunt numite organe limfoide primare și, pe lângă producție, ele sunt și deputați la maturarea acestor limfocite.

    În timpul dezvoltării sale, fiecare limfocite sintetizează un tip de receptor de membrană care se poate lega numai la un antigen specific. Legătura dintre antigen și receptor determină astfel activarea limfocitei, care la acel moment începe să se împartă în mod repetat; limfocitele se formează în acest fel cu receptori identici cu cei care au recunoscut antigenul: aceste limfocite sunt numite clone, iar procesul cu care sunt formate se numește SELECȚIE CLONALĂ.

    NOTĂ: ca urmare a activării limfocitelor se formează atât CELULE EFECTIVE care vor participa activ la răspunsul imun și CELLS OF MEMORY, care au sarcina de a recunoaște antigenul în cazul posibilei invazii ulterioare.

    • CELULELE EFECTIVE: gata să înfrunte dușmanul și să-l distrugă
    • CELULE DE MEMORIE: nu ataca agentul străin, ci intră într-o stare de liniște gata să intervină într-un atac ulterior ALIMENTULUI ANTIVIC IDENTIL
    Splinea, amigdalele, ganglionii limfatici și țesutul limfoid asociat cu membranele mucoase ale sistemelor respiratorii și digestive constituie organele secundare limfoide. Acestea găzduiesc macrofage și limfocite T și B staționate temporar aici în timpul procesului de circulație a sângelui. Limfocitele T și B vin în contact cu antigeni în timpul șederii lor în organele limfoide secundare.

    B limfocitele exprimă imunoglobulină (Antibodies, Ab), în timp ce limfocitele T exprimă receptori; ambele acționează ca receptori ai membranei.

  • LIMOFOCIETELE B : recunosc direct antigenul prin anticorpi de suprafață; după ce sunt activate, aceștia parțial suferă proliferare și maturizare în celule specializate care secretă anticorpi (numite celule plasmatice, adevărate "fabrici de anticorpi") și parțial în celule de memorie (care au aceeași funcție ca cele anterioare, dar sunt mai lungi și din acest motiv continuă să circule pe perioade mult mai lungi decât celulele plasmatice, uneori chiar și pe toată durata vieții organismului). După cum am văzut, celulele de memorie garantează o producție rapidă de anticorpi dacă un actor patogen apare din nou pentru a doua oară.

    Fiecare celula B exprima pe membrana sa ceva de genul 150.000 de anticorpi (receptori) identici si specifici aceluiasi antigen. Legarea antigen-antigen este extrem de specifică: există un anticorp pentru fiecare antigen posibil. O celulă plasmatică matură poate produce până la 30.000 de molecule de anticorpi pe secundă.

    NOTĂ: activarea limfocitelor B necesită stimularea limfocitelor T helper. Limfocitele B recunosc antigenul în forma lor nativă, în timp ce celulele T recunosc antigenul procesat de celulele accesorii (APC)

  • LYMPHOCYTES : interacționează direct cu celulele corpului nostru care sunt infectate sau modificate. Acestea contribuie la eliminarea antigenului:
    • direct, activitatea citotoxică împotriva celulelor infectate cu virus;
    • indirect, prin activarea limfocitelor B sau a macrofagelor.
    Acestea sunt prezente în două subpopulații principale: Thelper (T H ) (CD4 +) și T (TC) citotoxic (CD8 +).
    • T limfocitele helper prezidează reglarea tuturor răspunsurilor imune prin eliberarea citokinelor care ajută limfocitele B și limfocitele T citotoxice. Ei au, prin urmare, o funcție de coordonare:
      • prezintă receptori de membrană CD4;
      • recunosc antigeni prezentați de MHC II;
      • induce diferențierea limfocitelor B în celulele plasmatice (cele din urmă producătoare de anticorpi);
      • reglează activitatea limfocitelor T citotoxice;
      • activați macrofagele;
      • secreta citokine (interleukine);
      • există mai multe subtipuri de limfocite T helper; de exemplu, Th1 sunt importante în controlul bacteriilor patogene intracelulare prin activarea macrofagelor.
    • Cytotoxic T (CD8 +) prezidează răspunsul imun mediat de celulă și exercită o acțiune toxică împotriva celulelor țintă specifice (celule infectate și celule tumorale). Acestea au, prin urmare, o funcție de DEMOLARE A CELULELOR EXTERNE:
      • prezintă molecula de membrană CD8;
      • recunoaște antigenele prezentate de MHC I;
      • selectiv afectează celulele infectate cu viruși și agenți cancerigeni;
      • reglementată de adjutantul T.
    Limfocitele T citotoxice eliberează, de asemenea, substanțe chimice puternice, LYMPHOCHINS, care atrag macrofage și stimulează și facilitează fagocitoza (atacă direct celulele străine care cauzează găuri care facilitează activitatea macrofagelor).

    Când o infecție a fost înfrântă, activitatea limfocitelor B și T este blocată de acțiunea altor limfocite T numite supresoare care, de fapt, suprimă răspunsul imun: totuși, acest proces nu este complet clar și în prezent este o sursă de studii diferite

    NOTĂ: Limfocitele B recunosc antigene solubile, în timp ce celulele T nu se pot lega la antigene dacă nu prezintă secvențe de proteine ​​MHC de clasă I pe membranele lor celulare. Prin urmare, celulele T recunosc antigene prezentate de APC "(celule prezentatoare de antigen).

Instrumentele sistemului imunitar dobândite pentru a recunoaște antigene specifice sunt, prin urmare, trei:

  • Imunoglobuline sau anticorpi
  • Receptori de celule T
  • Complexul major de histocompatibilitate și proteine ​​MHC pe APC (celule prezentatoare de antigen).

Celulele prezentatoare de antigen (APC)

  • INTRODUCERE: fagocitele (macrofagele și neutrofilele) au o capacitate intrinsecă modestă de a se lega direct de bacterii și alte microorganisme. Cu toate acestea, activitatea lor fagocitară devine deosebit de pronunțată dacă bacteria a activat complementul (datorită opsoninelor C3b). Microorganismele care nu activează complementul sunt opsonizate (marcate) de anticorpii care se pot lega de receptorul Fc al fagocitului. Anticorpii pot, de asemenea, să activeze complementul și, dacă atât anticorpii, cât și complementul (C3b) opsonizează agentul patogen, legătura devine și mai solidă (amintiți-vă că opsonizarea, indiferent de originea sa, mărește considerabil eficiența fagocitozei).
  • Din fagocitoza moleculelor străine provin fragmente de antigen care, în interiorul fagocitului, sunt combinate cu proteine ​​particulare aparținând așa-numitului complex complex compatibil cu instituțiile ( MHC, complex de histocompatibilitate majoră, care la om se numește HLA, antigenul leucocitelor umane ). Complexul major de histocompatibilitate - descoperit inițial pentru că implică încorporarea și respingerea transplanturilor de organe - face posibilă recunoașterea sinelui de la non-sine. Acestea sunt proteine ​​omniprezente care au capacitatea de a se lega de moleculele din interiorul celulei și de a le expune la exteriorul membranei.

    Complexele moleculare (fragmente de antigen + molecule MHC II) sunt expuse pe suprafața unor celule, care sunt, prin urmare, numite celule prezentatoare de antigen (APC). Celulele APC (celulele dendritice, macrofagele și limfocitele B) pot fi comparate cu navetele care au fragmente de proteine ​​pe suprafața celulară derivate din digestia proteinelor internalizate de fagocite combinate cu complexul major de histocompatibilitate de clasă.

    În acest moment este necesar să se precizeze că există două tipuri de molecule MHC:

    • moleculele de MHC de clasa I se găsesc pe suprafața aproape a tuturor celulelor nucleate și determină ca celulele "anormale" să fie recunoscute de receptorii CD8 ai limfocitelor T citotoxice; este, prin urmare, posibilă "evitarea unui masacru", adică pentru a împiedica limfocitele citotoxice să atace celulele sănătoase ale organismului. De exemplu, limfocitele naturale ucigase recunosc ca celule non-autoimune cu exprimare scăzută a MHC-I (celule tumorale), în timp ce limfocitele T citotoxice atacă numai celulele care au antigeni virale complexe - MHC-I.
    • Moleculele MHC de clasă II, pe de altă parte, se găsesc numai pe celulele APC ale sistemului imunitar, în principal pe macrofage, limfocite B și celule dendritice. MHC-urile de clasa II au peptide exogene (derivate din digestia antigenului) și sunt recunoscute de celulele helper ale receptorului CD4.

Peptidele expuse pe suprafața celulelor grație MHC sunt transmise la screening-ul celulelor sistemului imunitar, care intervin numai dacă recunosc astfel de complexe ca "non-auto".

După expunerea complexului de antigen MHC, celulele migrează prin intermediul vaselor limfatice la ganglionii limfatici, unde acționează alți protagoniști ai sistemului imunitar; în special:

  • Dacă o celulă T citotoxică întâlnește o celulă țintă care expune fragmente de antigen la celulele sale tumorale nucleate sau celulele infectate cu virusul MHC-I, le ucide pentru a împiedica reproducerea lor;
  • Dacă o celulă T helper întâlnește o celulă țintă care expune fragmente de antigen exogene la MHC-II (fagocite și celule dendritice) secretă citokinele prin creșterea răspunsului imun (de exemplu, prin activarea macrofagei sau a limfocitelor B care prezintă antigenul).