Paroxetina

Paroxetina este un medicament antidepresiv aparținând clasei de inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS). În cadrul structurii sale, paroxetina are două centre chirale care dau naștere la patru stereoizomeri diferiți. Numai enantiomerul (3S, 4R) - (-) este comercializat.

Paroxetina - Structura chimică

Paroxetina are o mare afinitate față de transportorul de recaptare a serotoninei (SERT) și este mult mai puternică și mai selectivă decât fluoxetina (un alt antidepresiv SSRI).

Ca și toate medicamentele care aparțin clasei SSRI, paroxetina este, de asemenea, preferată față de antidepresivele triciclice (TCA) datorită toleranței mai bune și a efectelor secundare reduse comparativ cu cele din urmă.

indicaţii

Pentru ceea ce utilizați

Utilizarea paroxetinei este indicată pentru tratamentul următoarelor boli:

Episoade de depresie majoră;
Tulburare obsesiv-compulsivă;
Tulburare de panică cu sau fără agorafobie;
Tulburare de anxietate socială sau fobie socială;
Tulburare de anxietate generalizată;
Tulburare de stres post-traumatic.

Avertismente

Dacă suferiți de depresie, poate exista un risc crescut de gânduri sucidice, auto-vătămare și încercare de sinucidere. Deoarece paroxetina necesită o perioadă de 1-4 săptămâni înainte de manifestarea acțiunii sale terapeutice, pacienții trebuie atent monitorizați până când se înregistrează o îmbunătățire semnificativă a simptomelor menționate mai sus.

Paroxetina nu trebuie utilizată la pacienți cu vârsta sub 18 ani. Cu toate acestea, în cazul în care medicul consideră că este absolut necesar, el ar putea, de asemenea, să prescrie paroxetină acestei categorii de pacienți. Este important să știți că utilizarea paroxetinei de către acești pacienți poate crește riscul de gânduri suicidare, încercări de suicid și ostilitate.

Când pacienții intră într-o fază maniacală, tratamentul cu paroxetină este necesar.

Se recomandă prudență la administrarea de paroxetină la pacienții cu afecțiuni hepatice și / sau renale preexistente, în special dacă sunt severe.

Deoarece paroxetina poate modifica concentrațiile de glucoză din sânge, pot fi necesare ajustări ale dozei de insulină și / sau medicamente antidiabetice administrate la pacienții diabetici.

Deoarece paroxetina poate provoca convulsii, atenția trebuie acordată administrării medicamentului la pacienții cu epilepsie.

Se recomandă prudență la administrarea de paroxetină la pacienții tratați cu terapie electroconvulsivă (TEC).

Paroxetina poate determina o creștere a presiunii oculare interne, astfel încât trebuie acordată atenție atunci când medicamentul este administrat pacienților cu glaucom.

Trebuie acordată atenție administrării paroxetinei la pacienții cu afecțiuni cardiace anterioare.

Paroxetina poate crește riscul de sângerare, astfel încât, dacă apare sângerare anormală, trebuie să vă informați imediat medicul.

Înainte de a opri tratamentul cu paroxetină, trebuie consultat un medic, deoarece retragerea bruscă a tratamentului poate determina simptome de sevraj.

interacţiuni

Administrarea concomitentă de paroxetină și următoarele medicamente pot conduce la apariția sindromului serotoninergic, prin urmare, asocierea acestora trebuie evitată:

IMAO (inhibitori ai monoaminooxidazei), cum ar fi moclobemida ;
Triptofan ;
Triptanii (medicamente utilizate în tratamentul migrenei), cum ar fi, de exemplu, sumatriptan și almotriptan ;
Tramadol, un analgezic opioid;
Linezolid, un antibiotic;
Albastru de metilen, un agent de marcare preoperator;
Alte SSRI, cum ar fi fluoxetina, sertralina și fluvoxamina ;
Litiu, un medicament utilizat în tratamentul tulburărilor bipolare;
Fentanil, un analgezic de opiacee;
Preparate pe bază de Hypericum (sau sunătoare), o plantă care are proprietăți antidepresive.

Paroxetina poate determina o creștere a nivelului sanguin al pimozidei (un medicament utilizat pentru tratamentul psihozei), prin urmare, administrarea simultană a acestor două medicamente trebuie evitată.

Deoarece paroxetina este metabolizată de către enzimele hepatice, trebuie luată precauție în administrarea concomitentă de medicamente capabile să inhibe aceste enzime.

Paroxetina poate interacționa cu unele medicamente utilizate pentru tratarea SIDA, cum ar fi, de exemplu, ritonavirul .

Paroxetina poate spori eficacitatea - și, în același timp, efectele secundare - ale următoarelor medicamente:

Procicidina (un medicament utilizat pentru ameliorarea simptomelor bolii Parkinson);
Antidepresive triciclice, cum ar fi imipramină și clomipramina ;
Medicamente antipsihotice cum ar fi perfenazină, tioridazină și risperidonă ;
Medicamente pentru tratamentul copiilor cu ADHD (tulburare de deficit de atenție / hiperactivitate), cum ar fi atomoxetină ;
Antiaritmice, cum ar fi flecainida ;
Metoprolol, un medicament utilizat pentru tratamentul anginei pectorale și a hipertensiunii;
Fenotiazina, un grup de molecule cu acțiune antipsihotică și antihistaminică;
Medicamente anticoagulante, cum ar fi, de exemplu, acenocumarol .

Paroxetina poate interacționa cu tamoxifenul, un medicament antitumoral utilizat pentru tratamentul cancerului de sân.

Se recomandă prudență atunci când se administrează paroxetină pacienților care iau medicamente care cresc riscul de sângerare, inclusiv:

Fenotiazina, cum ar fi clorpromazina ;
Clozapina, un medicament utilizat în tratamentul schizofreniei;
Antidepresive triciclice ;
Acid acetilsalicilic ;
AINS (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene), cum ar fi, de exemplu, ibuprofenul sau celecoxibul .

Administrarea concomitentă de paroxetină și alcool trebuie evitată.

Paroxetina poate provoca reacții adverse care afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, prin urmare trebuie prudență.

În orice caz, este bine să informați medicul dacă luați - sau ați fost recent angajat - alte medicamente de orice fel.

Efecte secundare

Paroxetina poate induce diferite efecte secundare, deși nu toate se manifestă. De fapt, fiecare pacient are propria sa sensibilitate față de medicament și se spune că efectele secundare sunt toate manifestate și cu aceeași intensitate în fiecare individ.

Următoarele sunt principalele efecte secundare care pot apărea după tratamentul cu paroxetină.

Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic

Tratamentul cu paroxetină poate determina tulburări ale sistemului responsabil de producerea celulelor sanguine (sistem hemolimpofietic). Aceste tulburări pot determina trombocitopenie, adică o concentrație redusă a trombocitelor în sânge. Această reducere crește riscul de vânătăi, sângerări anormale și / sau sângerări.

Reacții alergice

Paroxetina poate declanșa reacții alergice la persoanele sensibile. Aceste reacții pot apărea sub formă de urticarie sau prurit. Or, gâtul, limba sau pielea se pot umfla, cu dificultăți în respirație și / sau mâncărime.

Tulburări endocrine

Terapia cu paroxetină poate determina sindromul de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic (SIADH) care, la rândul său, poate determina apariția retenției de apă și a hiponatremiei (scăderea nivelului de sodiu din sânge).

Tulburări metabolice și de nutriție

Paroxetina poate determina o creștere a nivelului de colesterol din sânge și o reducere a apetitului. De asemenea, medicamentul poate promova hiponatremia, în special la pacienții vârstnici.

Tulburări psihiatrice

Tratamentul cu paroxetină poate provoca diverse tulburări psihiatrice, printre care:

somnolenta;
agitație;
insomnie;
Vise anormale și coșmaruri;
confuzie;
halucinaţii;
Perioade maniacale;
Anxietate;
Atacuri de panică;
depersonalizare;
agitaţie;
Akathisia, adică imposibilitatea de a sta sau de a sta în pace;
Auto-vătămare și / sau gânduri sau comportamente suicidare.

Tulburări ale sistemului nervos

Printre tulburările sistemului nervos care pot fi induse de terapia cu paroxetină amintim:

Dificultatea de concentrare;
amețeli;
tremors;
Dureri de cap;
Tulburări extrapiramidale sau simptome asemănătoare Parkinson;
Crize convulsive sau convulsii epileptice;
Sindromul picioarelor fără odihnă.

Sindromul serotoninergic

Acest sindrom poate să apară mai ales dacă paroxetina este administrată concomitent cu medicamente care pot, de asemenea, să crească transmisia serotoninergică. De asemenea, este definit ca otrăvire cu serotonină și este cauzată de un exces de activitate serotoninergică la nivelul sistemului nervos central. Intoxicarea cu serotonină poate să apară în forme ușoare, moderate sau severe.

Simptomele care pot apărea sunt:

tahicardia;
frisoane;
Transpirație crescută;
Dureri de cap;
Mydriasis (dilatarea elevilor);
tremors;
Myoclonia (contracție scurtă și involuntară a unui mușchi sau a unui grup de mușchi);
spasme;
Evidențierea reflecțiilor.
Accentuarea zgomotelor intestinale (borborigmi);
diaree;
Hipertensiune arterială;
Febra.

Pacientul poate intra, de asemenea, într-o stare de șoc cu temperaturi corporale care depășesc 40 ° C.

Se poate produce și rabdomioliza (ruptura celulelor musculare scheletice și eliberarea substanțelor prezente în mușchi în sânge), convulsii și insuficiență renală.

Tulburări oculare

Paroxetina poate determina vedere încețoșată și miriază (dilatarea pupilului). În plus, medicamentul poate provoca, de asemenea, o creștere bruscă a presiunii intraoculare (glaucomul acut).

Tulburări de urechi

Tratamentul cu paroxetină poate determina tinitus, adică o tulburare auditivă caracterizată prin percepția zgomotelor, cum ar fi buzzing, rufele, șuieratul, fluierul, tinkling etc.

Bolile cardiovasculare

La nivelul cardiac, paroxetina poate provoca tahicardie sinusală sau bradicardie.

Cu toate acestea, la nivel vascular, medicamentul poate determina creșteri tranzitorii sau scăderi ale tensiunii arteriale.

Tulburări gastro-intestinale

După administrarea de paroxetină, pot să apară greață, vărsături, diaree sau constipație și se poate produce uscăciunea gurii. De asemenea, pot apărea sângerări gastrointestinale.

Tulburări hepatobiliare

Tratamentul cu paroxetină poate determina creșterea concentrațiilor plasmatice ale enzimelor hepatice. În plus, medicamentul poate favoriza apariția hepatitei, uneori asociată cu icter și / sau insuficiență hepatică.

Afecțiuni cutanate și ale țesutului pielii

Paroxetina poate provoca transpirații, erupții cutanate, mâncărime și reacții de fotosensibilitate. Pot apărea și reacții cutanate severe, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson (o variantă a eritemului polimorfic) și necroliza epidermică toxică.

Tulburări renale și ale căilor urinare

Terapia cu paroxetină poate provoca retenție urinară și incontinență.

Tulburări ale sistemului reproducător și ale sânului

Tratamentul cu paroxetină poate provoca disfuncții sexuale, cum ar fi pierderea libidoului, probleme de ejaculare, impotență masculină și incapacitatea de a ajunge la orgasm. În plus, paroxetina poate induce hiperprolactinemia (adică o creștere a nivelului sanguin al hormonului prolactină) care poate duce la secreție anormală a laptelui (galactorie) la femei și la bărbați.

În cele din urmă, medicamentul poate induce priapismul, o erecție lungă și dureroasă, neînsoțită de excitare sexuală.

Simptome suspecte

Dacă tratamentul cu paroxetină este întrerupt brusc, pot apărea așa-numitele simptome de sevraj. Aceste simptome sunt:

amețeli;
Tulburări senzoriale;
Tulburări de somn;
Anxietate;
Dureri de cap;
agitație;
Transpirația;
tremor;
greață;
confuzie;
Instabilitate emoțională;
palpitaţii;
Tulburări vizuale;
diaree;
Iritabilitatea.

Aceste simptome - de obicei - se auto-limitează, dar trebuie să vă adresați medicului înainte de a opri terapia cu paroxetină.

Fracturi osoase

La pacienții tratați cu paroxetină sau alte medicamente de acest tip, a fost observat un risc crescut de fracturi osoase.

Alte efecte secundare

Alte reacții adverse care pot apărea ca urmare a administrării de paroxetină sunt:

Căsătoria frecventă;
Creșterea greutății corporale;
Mialgie și / sau artralgie;
oboseala;
astenie;
Edem periferic.

Supradozaj

În cazul supradozei cu paroxetină, trebuie să contactați imediat un medic sau să mergeți la cel mai apropiat centru de spitalizare. Simptomele care pot apărea după administrarea unui supradozaj de medicamente sunt:

vărsături;
midriază;
Dureri de cap;
febra;
Variații ale tensiunii arteriale;
Anxietate;
agitație;
tahicardia;
Tremor.

Mecanismul de acțiune

După cum sa menționat mai sus, paroxetina este un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei.

Serotonina (5-HT) este sintetizată în terminațiile nervoase presinaptice și este eliberată în sinaptic (spațiul dintre terminațiile nervoase presinaptice și postsynaptice) urmând anumiți stimuli.

Odată eliberat de terminarea nervului, 5-HT interacționează cu receptorii săi, atât pre- cât și post-sinaptici. După ce și-a îndeplinit acțiunea, serotonina se leagă de transportorul care operează reabsorbția (SERT) și se raportează în terminația presinaptică.

Paroxetina este un inhibitor puternic al SERT și - prin legarea sa în loc de serotonină - determină ca acesta să rămână în spațiul sinaptic timp îndelungat, permițându-i să continue să interacționeze cu propriii receptori postsynaptici. Consolidarea transmisiei serotoninergice indusă astfel permite îmbunătățirea patologiilor psihiatrice tratate.

Instrucțiuni de utilizare - Doze

Paroxetina este disponibilă pentru administrare orală sub formă de tablete. Medicamentul trebuie luat de preferat dimineața cu un stomac plin. Tabletele trebuie înghițite întregi, fără a fi mestecate.

Doza de paroxetină trebuie stabilită de către medic pe bază individuală, în funcție de patologia care trebuie tratată și de starea pacientului.

În cazul afectării funcției hepatice și / sau renale, poate fi necesară ajustarea dozei administrate.

Următoarele sunt dozele de paroxetină utilizate în mod obișnuit.

Episoade depresive majore

Doza inițială uzuală de paroxetină este de 20 mg de medicament, care trebuie administrată o dată pe zi. Doza poate fi crescută treptat până la maximum 50 mg de substanță activă.

Tulburare obsesiv-compulsivă

Doza de medicament inițial administrată este de 20 mg de medicament pe zi, care poate fi crescută la 40 mg pe zi, administrată în doze divizate. Medicul dumneavoastră poate crește doza - în caz de răspuns inadecvat - până la maximum 60 mg paroxetină pe zi.

Tulburare de panică cu sau fără agorafobie

Doza inițială uzuală de paroxetină este de 10 mg pe zi. Ulterior, cantitatea de medicament este crescută până la 40 mg, administrată în două doze divizate.

În cazul unui răspuns inadecvat din partea pacientului, medicul poate decide să crească treptat doza până la maximum 60 mg paroxetină pe zi.

Tulburare de anxietate socială / fobie socială, tulburare de anxietate generalizată și tulburare de stres post-traumatic

Doza recomandată de paroxetină este de 20 mg pe zi. În cazul unui răspuns inadecvat, medicul poate decide să crească treptat doza până la maximum 50 mg de substanță activă pe zi.

Utilizare la vârstnici

Doza uzuală de paroxetină este aceeași cu cea utilizată la pacienții adulți, dar doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 40 mg pe zi.

Sarcina și alăptarea

Unele studii au evidențiat riscul de defecte cardiace la nou-născuții ale căror mame au luat paroxetină în primele luni de sarcină

În plus - când medicamentele cum ar fi paroxetina sunt administrate în ultimul trimestru de sarcină - poate crește riscul hipertensiunii pulmonare persistente a nou-născutului (PPHN), care se manifestă prin creșterea frecvenței respirației și a culorii pielii albastru. În plus, pot apărea simptome la nou-născut, cum ar fi dificultatea de a adormi sau a hrăni, dificultăți de respirație, cianoză, temperatură instabilă a corpului, vărsături, plâns constant, rigiditate musculară sau slăbiciune, letargie, tremor, nervozitate sau convulsii. De obicei, aceste simptome apar în 24 de ore de la naștere.

Paroxetina - deși în cantități mici - este excretată în laptele uman.

Din motivele menționate mai sus, femeile gravide sau mamele care alăptează trebuie să solicite sfatul medicului înainte de a lua paroxetină și să evalueze cu atenție raportul risc / beneficiu care derivă din utilizarea sa.

Contraindicații

Utilizarea paroxetinei este contraindicată în următoarele cazuri:

Hipersensibilitate cunoscută la paroxetină;
La pacienții aflați deja în tratament cu IMAO;
La pacienții tratați cu pimozid (un antipsihotic);
La pacienții cărora li se administrează tioridazină (un alt medicament antipsihotic);
La copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.