Depresia și neurotransmițătorii
Depresia este o tulburare psihiatrică gravă care afectează mulți oameni. Aceasta implică starea de spirit, mintea și corpul pacienților, care se simt fără speranță și simt un sentiment de disperare, de inutilitate și de incapacitate.
Neurotransmitatorii sunt sintetizați în terminația nervului presinaptic, depozitați în vezicule și, în cele din urmă, eliberați în spațiul sinaptic (spațiul dintre terminarea nervului presinaptic și cel postsynaptic) ca răspuns la anumiți stimuli.
Odată eliberați din depozite, monoaminele interacționează cu receptorii proprii - atât presinaptici cât și postsynaptici - pentru a-și desfășura activitatea biologică.
În acest fel este posibil să transmitem impulsul nervos de la un neuron la altul.
După ce și-au îndeplinit funcția, monoaminele sunt captate de transportori specifici și raportate în terminația nervului presinaptic.
În acest moment , sunt implicați monoaminoxidază (sau MAO), care sunt enzimele responsabile de metabolismul și degradarea monoaminelor .
Inhibitorii inhibitorilor de monoaminooxidază (sau IMAO) sunt capabili să blocheze aceste enzime; în acest fel crește concentrația - în consecință activitatea - neurotransmițătorilor monoaminergici. Această creștere determină cea mai bună patologie depresivă.
istorie
Descoperirea IMAO a apărut întâmplător, grație dezvoltării derivaților unui medicament utilizat pentru tratamentul tuberculozei, izoniazid (hidrazid de acid nicotinic).
Iproniazidă - Structura chimică
Primul analog al izoniazidei care urmează să fie sintetizat a fost iproniazida . În timpul fazelor studiului clinic al acestui derivat, sa observat o îmbunătățire considerabilă a stării de spirit la pacienții cu tuberculoză. Cu toate acestea, iproniazida sa dovedit hepato-toxică la dozele terapeutice necesare pentru a obține o acțiune anti-tuberculoză și o acțiune antidepresivă.
Cu toate acestea, descoperirea acțiunii antidepresive a hipronionizidei a dat un impuls cercetării noilor inhibitori de monoaminooxidază. Acest impuls a condus la sinteza derivaților de hidrazină și a derivaților de non-hidrazină cu o toxicitate mai scăzută în comparație cu hiprononia.
clasificare
Clasificarea inhibitorilor de monoaminooxidază se poate face substanțial în două moduri.
Prima subdiviziune este cea care împarte OMAO în:
- Derivații de hidrazină, cum ar fi fenelzina;
- Derivații non-hidrazinei, cum ar fi tranicilpromina, clorgilina și selegilina.
A doua clasificare este cea realizată pe baza selectivității sau mai puțin față de diferitele izoforme de monoaminooxidază.
De fapt, sunt cunoscute două izoforme MAO, monoaminooxidază tip A (MAO-A) și tip B (MAO-B).
MAO-A și MAO-B diferă în specificitatea lor față de anumite substraturi și distribuția diferită în țesuturile organismului. Conform acestei subdiviziuni putem distinge:
- Inhibitori neselectivi și ireversibili de MAO, cum ar fi fenelzina și tranicilpromina;
- Inhibitori selectivi și reversibili ai MAO-A, cum ar fi moclobemid;
- Inhibitori selectivi și reversibili ai MAO-B, cum ar fi selegilina. Cu toate acestea, acest medicament nu este atât de utilizat în tratamentul depresiei, ci în terapia bolii Parkinson care se caracterizează printr-o reducere a transmiterii dopaminergice la nivel central, în zonele nigrostriatale.
Mecanismul de acțiune
Monoaminooxidaza sunt enzime care se găsesc în principal în țesuturile nervoase, ficatul și plămânii.
Sarcina lor este de a cataliza deaminarea oxidativă (adică eliminarea grupărilor aminice) a unor substraturi endogene (monoamină), inclusiv adrenalină, noradrenalină, serotonină, dopamină, tiramină și feniletilamină.
Așa cum s-a menționat, sunt cunoscute două izoforme de monoaminooxidază, MAO-A și MAO-B care diferă în specificitatea lor față de monoamine speciale și pentru distribuția în diferite țesuturi.
- MAO-A sunt mai selective pentru metabolismul noradrenalinei și serotoninei.
- MAO-B, pe de altă parte, prezintă o selectivitate mai mare pentru metabolizarea tiraminei și dopaminei.
Celelalte monoamine sunt metabolizate de ambele izoforme.
Indiferent de tipul de izoformă a enzimei care este inhibată, mecanismul de acțiune al MAOI este întotdeauna același. Aceste medicamente sunt capabile să inhibe monoaminooxidaza prin prevenirea metabolismului și a degradării monoaminelor endogene.
Dacă monoaminele nu sunt metabolizate, concentrația lor crește; prin urmare, și activitatea lor biologică crește. Aceasta duce la o ameliorare a patologiei depresive.
Cu toate acestea, înainte de efectuarea acțiunii farmacologice, IMAO pot necesita o perioadă de latență inițială cuprinsă între câteva zile și câteva luni.
Pe de altă parte, odată declanșat, efectul antidepresiv poate dura chiar săptămâni după întreruperea tratamentului.
indicaţii
Pentru ceea ce utilizați
IMAO sunt indicați pentru tratamentul pacienților cu depresie atipică și pentru tratamentul pacienților care nu răspund la alte terapii medicamentoase.
Astăzi, inhibitorii de monoaminooxidază sunt rareori medicamente de primă alegere.
Mai mult, AMAO sunt utilizate ca medicamente care nu sunt etichetate (de exemplu, medicamente pentru care dovezile științifice sugerează utilizarea lor chiar și în cazul bolilor care nu sunt indicate în mod expres în prospect), în tratamentul:
- Bulimia, care are caracteristici similare depresiei atipice;
- De-adducerea de cocaină (în special se utilizează fenelzina);
- coşmaruri;
- Stres post-traumatic;
- În unele forme de migrenă, rezistente la alte terapii;
- Tulburări afective sezoniere;
- Atacurile de panică.
interacţiuni
Principalele interacțiuni ale MAFA ireversibile sunt, mai presus de toate, cele stabilite cu anumite alimente .
Ingestia anumitor tipuri de alimente - conținând cantități mari de tiramină și triptofan - concomitent cu tratamentul cu MAO, poate provoca, de fapt, crize hipertensive datorită întăririi semnalului tiraminic.
Cu toate acestea, gravitatea și consecințele acestor interacțiuni variază de la individ la individ; ele pot fi doar mici creșteri ale tensiunii arteriale sau creșterea rapidă și abruptă a tensiunii arteriale. Pacienții care se confruntă cu aceste efecte, cu toate acestea, prezintă un risc mai mare de atac de cord sau hemoragie cerebrală.
Pacienții trebuie să evite consumul de alimente din proteine care ar putea fi supuse unei degradări parțiale ca urmare a îmbătrânirii, fumatului, fermentării, depozitării salinilor și / sau a contaminării bacteriene. Printre aceste produse alimentare ne întâlnim:
- Brânzeturi, cum ar fi, de exemplu, Cheddar sau Camembert;
- Băuturi alcoolice ;
- Pește conservat în oțet ;
- Carne, cum ar fi, de exemplu, salamul afumat sau picant;
- Fructe, cum ar fi, de exemplu, stafide;
- Produse lactate și legume, cum ar fi iaurt, extracte fermentate, păstăi de fasole și cheag, sos de soia și avocado;
- Ciocolată .
Pacienții cărora li se administrează IMAO ireversibil trebuie, prin urmare, să acorde o atenție deosebită dietei lor. De fapt, inhibarea ireversibilă a MAO-A hepatic și intestinal determină ca tiramina ingerată cu dieta să nu fie degradată, crescând astfel concentrația acesteia și crescând riscul de criză hipertensivă.
Inhibitorii reversibili ai MAO-A, pe de altă parte, nu creează legături foarte puternice cu enzima și pot fi ușor deplasați de tiramină. Din acest motiv, nu este necesar să se impună restricții privind dieta la pacienții care primesc acest tip de medicamente.
Mai mult, IMAO pot spori efectul medicamentelor, cum ar fi decongestive nazale, barbiturice, anestezice generale și medicamente simpatomimetice.
Efecte secundare
Principalele efecte secundare ale IMAO neselective sunt:
- agitație;
- insomnie;
- Dificultatea de a dormi;
- Frecvente treziri nocturne;
- amețeli;
- Hipotensiunea ortostatică (adică o scădere bruscă a tensiunii arteriale la trecerea de la o poziție extinsă sau în poziție verticală la o poziție în picioare);
- Gură uscată;
- Tremor, în special a brațelor și a mâinilor;
- sincopa;
- palpitaţii;
- tahicardia;
- Dureri de cap;
- confuzie;
- Hyper-excitare care poate induce anxietate;
- slăbiciune;
- Tulburări gastro-intestinale;
- constipație;
- edemul;
- Creșterea greutății corporale;
- Disfuncție sexuală.
