Virusul EBV
Virusul Epstein-Barr (EBV sau HHV-4 sau virusul uman Herpes 4) este un virus ADN aparținând familiei Herpesvirus, același virus varicelă, focul S. Antonio și herpes labiale / genital.
Infecțiile purtate de virusul Epstein-Barr sunt extrem de frecvente: cred că 90-95% din populația lumii a intrat în contact cu EBV cel puțin o dată în timpul vieții.
Majoritatea persoanelor fizice, în ciuda faptului că sunt infectate cu virusul Epstein-Barr, obțin imunitate adaptivă: cu alte cuvinte, după contractarea infecției, organismul dezvoltă anticorpi specifici împotriva virusului Epstein-Barr, fără să acuze vreodată simptom al infecției.
Infecții asociate
Cea mai recurentă manifestare clinică asociată cu virusul Epstein-Barr este mononucleoza acută infecțioasă, un sindrom auto-limitativ tipic adolescenților și adulților tineri. Cu toate acestea, nu trebuie uitat că virusul Epstein-Barr este, de asemenea, implicat în geneza bolilor mai grave, potențial letale. Se pare că infecțiile EBV recurente sunt, de asemenea, legate de apariția unor afecțiuni ale cancerului, inclusiv:
- Hodgkin's limfom
- Limfomul lui Burkitt
- carcinom nazofaringian
- a limfoamelor sistemului nervos central asociate infecțiilor cu HIV
În plus, virusul Epstein-Barr este oarecum implicat în geneza sclerozei multiple.
În acest articol vom încerca să aruncăm o lumină asupra unei întrebări frecvente: cum poate același virus să transmită infecții benigne, rezolvare simplă (mononucleoză) și, în același timp, să joace un rol decisiv în geneza limfoamelor sau tumorilor? Pentru a răspunde la întrebare, este necesar să facem un pas înapoi și să studiem modul de transmisie și ciclurile diferite de viață / replicare ale virusului Epstein-Barr.
La fel cum virusul papilloma este asociat cu cancerul de col uterin și virusul hepatitei B la carcinomul hepatic, virusul Epstein-Barr este, de asemenea, strâns legat de unele forme de cancer.
Transmiterea virusului
Omul este gazda exclusivă a virusului Epstein-Barr, în ciuda unor specii de maimuțe antropomorfe care constituie un rezervor suplimentar, posibil.
Virusul Epstein-Barr poate fi, de asemenea, transmis prin sânge și contact sexual; totuși, aceste moduri de transmisie sunt extrem de rare.
După inocularea inițială a celulelor țintă ale gazdei, virusul replică în celulele epiteliale nazofaringiene. Apoi, răspândirea în diferite părți ale corpului, virusul Epstein-Barr intră mai întâi în glandele salivare și ganglionii limfatici ai țesuturilor orofaringiene, apoi în sistemul limforeticular (limfocitele B din sângele periferic), ajungând astfel la splină și la ficat.
Au fost identificate două tulpini de virus Epstein-Barr, EBV-1 și EBV-2 (cunoscute și ca EBV de tip A și B ); în ciuda genelor exprimate de cele două tulpini în timpul infecției latente (analizate în cele ce urmează) prezintă unele diferențe ușoare, afecțiunile acute care le-au transmis aparent identice. Cele două tulpini de virus Epstein-Barr au fost identificate în întreaga lume și pot infecta simultan aceeași persoană.
Ciclul letal și ciclul latent
Virusul Epstein-Barr are o formă sferică și constă dintr-o membrană dublă lipoproteinică, integritatea care înconjoară capoza icosaedrică (compus din capsomeri: 150 exoni și 12 pentoni). Capsida conține în interiorul genomului (ADN dublu catenar).
Celulele țintă ale virusului Epstein-Barr sunt limfocitele B umane: pe suprafața membranei, limfocitele B au un receptor, la care sunt legate unele glicoproteine specifice ale virusului EBV (gp325 și gp42).
Virusul Epstein-Barr efectuează infecții prin două mecanisme:
- Ciclul Litice : virusul Epstein-Barr intră în celula gazdă (limfocite B), își introduce propriul genom și produce multe virioni noi (compuși din acid nucleic + proteine). Celula gazdă este așadar destinată pentru liză: după aceea, virionii sunt liberi și infectează celulele vecine, răspândind ca focul sălbatic.
- LICENTA CICLULUI SAU LISOGENO : în acest caz, virusul Epstein-Barr injectează genomul său direct în ADN-ul celulei gazdă. Patrimoniul genetic al celulei infectate se numește "provirus". Atunci când celula gazdă este dublată, ADN-ul virusului este de asemenea transmis celulelor fiice. Virusul Epstein-Barr rămâne într-o stare de LATENȚIE, fără a produce celule virale (virioni). Această "latență" poate dura o lungă perioadă de timp: ceea ce se spune explică de ce un subiect care intră în contact cu virusul Epstein-Barr poate găzdui un anumit număr de celule infectate pe viață, fără a dezvolta simptome de infecție.
După ce a infectat gazda, virusul poate rămâne silențios atâta timp cât se restrânge apărarea imună a subiectului: în astfel de condiții favorabile dezvoltării acestuia, virusul prezintă simptomele infecției.
În timpul ciclului latent, virusul Epstein-Barr produce unele proteine virale numite antigene EBNA (Epstein Barr Nuclear Antigens) . S-au identificat șase antigene EBNA diferite, diferențiate de numerele cuprinse între 1 și 6. Aceste proteine virale modulează expresia unor gene și acționează limfocitele B, determinându-le să se numere așa-numita "imortalizare celulară" (o proliferare nedefinită și necontrolată).
Latență și tumori
Proliferarea nediferențiată a limfocitelor B este influențată de trei elemente:
- EBNA sau proteine virale
- 3 proteine cu membrană: LMP1-2A-2B
- 2 tipuri de ARN nepolianilat: EBER1 și EBER2
Exact pe baza combinării acestor trei elemente, este posibil să se distingă trei forme diferite de latență, cu afecțiunea asociată asociată:
- Latența de tip I pare să fie asociată cu limfomul Burkitt → expresia EBNA-1 + promotorul Q (Qp) + EBER 1 și 2 + LMP2A
- Latența de tip II: asociată cu carcinomul nazofaringian → expresia combinației de promotor QNA (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs EBNA-1 +
- Latența de tip III: în mod similar la latența de tip I, această variantă este probabil asociată și cu limfomul Burkitt. Mai mult, se constată că în unele limfoame (declanșate de virusul Epstein-Barr), la pacienții cu SIDA → EBNA 1-2-3-4-5-6 sunt transcriși de promotorul Wp / Cp. 9 proteine de latență sunt transcrise.
În concluzie, 90-95% din populația lumii este purtătoarea virusului Epstein-Barr: la multe subiecți Virusul nu generează niciun prejudiciu, în altele dezvoltă mononucleoză infecțioasă și, într-un număr și mai limitat, EBV contribuie la geneza unor tumori maligne. Prin urmare, ne confruntăm cu un fel de "paradox aparent": riscul de a dezvolta forme tumorale de la o infecție cu virusul Epstein-Barr depinde de integritatea sistemului imunitar al gazdei și de exprimarea proteinelor virale. În mod evident, pacienții cu SIDA, beneficiarii de transplant și toți pacienții cu insuficiență severă a sistemului imunitar sunt mai susceptibili la infecțiile cu virusul Epstein-Barr, care sunt mai expuși riscului de apariție a cancerelor.
