medicamente
Pentru informații suplimentare: medicamentele Alzheimer
În stadiul actual al cunoștințelor medicale, tratamentul bolii Alzheimer nu oferă o terapie medicamentoasă cauzală, adică afectează cauza bolii, dar face uz de terapii farmacologice simptomatice, al căror scop este de a încetini manifestările patologie clinici.
Medicamentele aprobate și prezente pe piață în prezent pot fi distinse în:
- medicamente pentru boala Alzheimer;
- medicamente pentru tulburări comportamentale.
Inhibitori ai acetilcolinesterazei
În boala Alzheimer ușoară și moderată, se utilizează inhibitori de acetilcolinesterază (enzima care degradează acetilcolina, neurotransmițătorul responsabil pentru transmisia colinergică). Aceste medicamente măresc transmisia colinergică (care este redusă la persoanele cu boala Alzheimer), întârziind degradarea acetilcolinei.
Acetilcolina este un neurotransmițător important în procesul de formare și menținere a memoriei și a învățării, care este compromisă și, în cele din urmă, degenerează pe măsură ce progresează boala Alzheimer.
Inhibitorii acetilcolinesterazei mențin disponibilitatea acetilcolinei în creier și pot compensa, dar nu opresc, distrugerea celulară cauzată de boală.
Ele pot îmbunătăți unele simptome:
- cognitiv: ce memorie și atenție;
- comportamental: apatie, agitație și halucinații.
Din păcate, capacitatea lor scade odată cu evoluția bolii.
Medicamentele anticholinesterazice aprobate de Agenția americană pentru alimente și medicamente (FDA) sunt:
- Tacrine (în Italia nu este disponibilă)
- Donepezil
- rivastigmina
- galantamina
Unul dintre primele medicamente utilizate pentru tratamentul bolii Alzheimer a fost tacrine, cunoscut sub denumirea comercială Cognex®, aprobată în 1993 de către FDA. Deși acest medicament este capabil să conducă la o îmbunătățire a funcțiilor cognitive, efectele secundare, în special în ficat, îl fac un medicament de primă alegere.
Mai recent, totuși, există donepezil, mai cunoscut sub denumirea comercială Aricept®, datorită parametrului său de înjumătățire plasmatică [parametru farmacocinetic care indică timpul necesar pentru reducerea cu 50% a cantității de medicament în plasmă sau ser ( în sânge) de aproximativ 70 de ore, permite doar o administrare zilnică. Donepezilul acționează în faza inițială a bolii, când se consideră încă ușoară sau moderată. În acest stadiu, simptomele cognitive sunt încă ușoare, iar viața de zi cu zi a pacientului nu este încă compromisă.
Rivastigmina, cunoscută și sub numele de Exelon®, este de asemenea utilizată pentru boala Alzheimer și a fost observată ca fiind mai eficientă pentru zonele cerebrale, cum ar fi hipocampul și cortexul.
Unul dintre medicamentele, care intotdeauna apartine clasei de inhibitori ai acetilcolinesterazei, mai recente, este galantamina, aprobata de FDA in 2001. Aceasta molecula este cunoscuta sub denumirea comerciala de Reminyl® si este un alcaloid natural prezent in plantele familiei Amaryllidaceae, în special în Galanthus Nivalis . De la descoperirea sa, galantamina a fost utilizată pentru a trata miastenia gravis (slăbiciune musculară) și alte boli neuromusculare. Datorită capacității sale de a traversa bariera hemato-encefalică (la nivelul sistemului nervos central) și de a inhiba selectiv acetilcolinesteraza, sa sugerat utilizarea sa în tratamentul bolii Alzheimer. Este un medicament pe termen lung cu activitate în sistemul nervos central, fără toxicitate hepatică și cu efecte secundare moderate, similar cu cele ale celorlalți inhibitori ai acetilcolinesterazei. Au fost observate cazuri în care administrarea de galantamină a indus o creștere a capacității de memorie a subiecților tratați, ceea ce a dus la o reducere a afectării cognitive.
Imaginea medicamentelor aparținând inhibitorilor de acetilcolinesterază implică, prin urmare, utilizarea de donepezil, rivastigmină și galantamină, care sunt mai bine tolerate decât utilizarea tacrinei.
Inhibitorii de acetilcolinesterază sunt mai eficienți atunci când sunt utilizați imediat după diagnosticarea bolii Alzheimer. În ceea ce privește doza, pentru fiecare dintre ele începem cu o doză mică și apoi o adaptăm fiecărui pacient individual, pe baza tolerabilității efectelor secundare și a îmbunătățirilor, urmărind o perioadă cuprinsă între 1 și 6 luni. Profilul efectelor adverse ale diferiților inhibitori ai acetilcolinesterazei este similar și include efectele gastro-intestinale incluzând greața, vărsăturile, scăderea în greutate; efecte neurologice incluzând insomnie, cefalee, amețeli, transpirații.
Alegerea unuia sau a altui medicament depinde de medic și variază de la individ la individ.
Memantina
Memantina, mai cunoscut sub numele de Ebixa® (denumire comercială), este cel mai nou medicament aprobat de FDA pentru boala Alzheimer. Este un medicament deosebit de adecvat în stadiile moderate până la sever de boală.
Memantina acționează prin compensarea efectelor toxice care derivă din excitația excesivă a celulelor nervoase indusă de glutamat, un neurotransmițător fundamental pentru procesele de învățare și memorie. Cantitatea excesivă de glutamat, totuși, duce la toxicitate neuronală care are ca rezultat moartea neuronală din cauza excesului de calciu care se acumulează în interiorul neuronului. Memantina, acționând la nivelul receptorului NMDA, unul dintre receptorii de glutamat, acționează ca un antagonist necompetitiv, protejând astfel celulele nervoase prin prevenirea eliberării excesive de glutamat.
Memantina sa dovedit a fi eficientă atunci când este utilizată atât ca monoterapie, cât și ca terapie adjuvantă la inhibitorii de acetilcolinesterază. Strategia terapeutică cea mai comună implică utilizarea inițială a inhibitorilor de acetilcolinesterază; într-o a doua perioadă, când pacientul începe să arate semne suplimentare de declin cognitiv, este asociată și o terapie bazată pe memantină.
