Funcțiile de aromatază
Aromataza este un sistem enzimatic folosit pentru conversia androgenilor, în mod tipic hormonii sexuali masculini, în estrogeni, care sunt în schimb caracteristice organismului feminin. După cum ne aminteste însăși numele, aromataza are capacitatea de a aromatiza primul inel carbon al androgenului (inelul A) prin oxidare și eliminarea ulterioară a unei grupări metil.
Atât estrogenii, cât și androgenii se găsesc - deși în concentrații și proporții diferite - la ambele sexe, unde joacă roluri fiziologice cheie. Acestea sunt, prin urmare, tipice, dar nu exclusiv de un sex în raport cu celălalt.
La mamifere, toți hormonii steroizi, incluzând androgenii și estrogenii, sunt sintetizați din colesterol. Examinând diferitele etape ale steroidogenezei, se poate observa că secreția de androgeni și estrogeni este interdependentă; acestea din urmă sunt, de fapt, sintetizate pornind de la androgeni.
Androgenii pot fi, prin urmare, considerați pro-hormoni estrogeni.
Diferitele etape ale steroidogenezei sunt reglementate de o serie de enzime, a căror concentrare și activitate constituie etapa de limitare a diverselor etape biochimice. Am văzut deja cum enzima aromatază, codificată de gena CYP19, este capabilă să transforme androgenul la 19 atomi de carbon (androstendionă și testosteron) la atomii de 18 atomi de carbon (respectiv în estronă și estradiol).
Situat în reticulul endoplasmatic al celulelor în care este exprimată, aromataza este un complex enzimatic format din două componente: aromataza citocrom P450 (aromataza P450) și flavoproteină (NADPH) -citocrom P450 reductază.
Cytochrom P450 reductaza conține grupul hem și situsul de legare a steroizilor; în prezența oxigenului molecular și a NADPH, aceasta catalizează seria de reacții concentrate care conduc la formarea inelului A-fenol al estrogenilor, în timp ce NADPH-citocromul P450 reductaza este responsabil pentru transferul de echivalenți reducători de la NADPH la citocromul P450.
Pentru fiecare mol de androgen sintetizat sunt necesari 3 moli de O2 și 3 moli de NADPH.
Transcrierea genei aromatazei, ca și expresia enzimei în sine, are loc într-un număr mare de țesuturi, cum ar fi gonadal (testicule și ovare), endometrial, adipos, muscular, hepatic, cerebral, aromataza se opune pierderii părului și creșterii părului), conjunctiv și placentar.
Inhibitori de aromatază
La femeia aflată în vârstă fertilă, ovarul este cel mai mare producător de estrogeni. La om și postmenopauză, totuși, acești hormoni sunt produși în mare parte prin conversia periferică a androgenilor prin aromatază. Fiind o enzimă caracteristică țesutului adipos, nivelele mai scăzute ale testosteronului la bărbații obezi comparativ cu greutatea normală sunt legate de activitatea sporită a aromatazelor. Nu este surprinzător că concentrațiile ridicate de estrogen la bărbați sunt, de obicei, însoțite de o reducere a fertilității, de ginecomastie și de disfuncție erectilă. Cu toate acestea, nivelurile prea ridicate de estrogen sunt periculoase pentru femei, deoarece acesta este un factor de risc cunoscut și documentat pentru multe forme de cancer de sân. Deoarece celulele canceroase au nevoie de estrogen pentru proliferarea lor, una dintre cele mai răspândite abordări terapeutice este de a le lipsi de astfel de sprijin. Din acest motiv, la femeile menopauzale, acest rezultat poate fi obținut prin intermediul inhibitorilor de aromatază (Anastrozol - Arimidex ®, Letrozol - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Aceste medicamente sunt, de asemenea, utilizate ilegal în sport, în special în construcția de caroserii, pentru a preveni steroizii anabolizanți luați în scopuri de dopaj fiind transformați rapid în estrogen pentru a menține homeostazia; această conversie este un eveniment nedorit, deoarece favorizează retenția apei, tinde să crească rezervele de grăsime și poate provoca ginecomastie. Întotdeauna pentru a crește concentrațiile plasmatice ale testosteronului endogen sau, eventual, exogene, inhibitorii de aromatază pot fi, de asemenea, utilizați în prevenirea și tratamentul andropauzei.
