clorambucil

Clorambucilul este un medicament anticanceros aparținând clasei de agenți de alchilare.

Chlorambucil - Structura chimică

Se comercializează în întreaga lume sub denumirea comercială Leukeran®.

indicaţii

Pentru ceea ce utilizați

Chlorambucil este utilizat în tratamentul:

Leucemie limfocitară cronică;
Boala Hodgkin;
Limfom non-Hodgkin;
Adenocarcinom ovarian avansat;
Macroglobulinemia lui Waldenström.

Avertismente

Deoarece clorambucilul este un agent citotoxic, acesta trebuie administrat sub supravegherea strictă a unui medic specializat în administrarea medicamentelor chimioterapeutice anticanceroase.

Datorită efectelor secundare pe care le poate provoca clorambucil, este necesară monitorizarea atentă a numărului de sânge la pacienții tratați cu acest medicament.

Chlorambucil nu trebuie administrat pacienților tratați recent cu radioterapie sau care au luat alte medicamente citotoxice (toxice pentru celule).

Pacienții cu antecedente de tulburări de convulsii trebuie monitorizați îndeaproape după administrarea de clorambucil, deoarece medicamentul crește riscul convulsiilor.

Expunerea prelungită la soare în timpul tratamentului cu clorambucil nu este recomandată; în cazul expunerii este bine să utilizați protecția solară cu un indice de protecție ridicat.

interacţiuni

Vaccinarea pacienților care utilizează clorambucil cu vaccinuri vii atenuate nu este recomandată. Chlorambucilul determină o reducere a producției de celule albe din sânge, astfel compromitând în mod serios sistemul imunitar, împiedicând pacientul să reacționeze corespunzător la vaccin. La pacienții imunodeprimați, administrarea vaccinurilor cu virus viu poate provoca infecții datorită creșterii replicării virale.

Efecte secundare

Efectele secundare declanșate de clorambucil sunt multiple și depind de cantitatea de medicament administrată, de posibila administrare în combinație cu alte medicamente anticanceroase și de starea pacientului. În plus, există o mare variabilitate în răspunsul la terapia individuală-individuală, atât în ceea ce privește tipul cât și gradul de intensitate cu care apar efectele adverse.

Mutageneza și carcinogeneza

Sa demonstrat că tratamentul cu clorambucil poate duce la mutații ale cromozomilor.

Chlorambucilul este, de asemenea, o leucemie și poate provoca apariția leucemiei secundare. Se pare că pacienții tratați cu agenți de alchilare - inclusiv clorambucil - prezintă un risc mai mare de a dezvolta leucemie acută decât cei tratați cu alte clase de medicamente anticanceroase.

La unii pacienți - care au suferit un tratament pe termen lung cu clorambucil ca terapie adjuvantă a cancerului de sân - sa produs apariția leucemiei mieloide acute .

Mielosupresia

Chlorambucilul poate determina supresia măduvei osoase ( mielosupresia ). Această suprimare se traduce într-o sinteză redusă a celulelor sanguine ( hematopoieză redusă ). Scăderea producției de celule sanguine poate duce la:

Anemie (cantitate redusă de hemoglobină în sânge);
Leucopenie (număr redus de celule albe din sânge) cu o sensibilitate crescută la contracția infecțiilor ;
Plateletenia (număr redus de trombocite) cu vânătăi, sângerări anormale și un risc crescut de sângerare .

De obicei, mielosupresia este un efect secundar reversibil; cu condiția ca tratamentul să fie oprit în timp util.

Aplasia medulară ireversibilă

Aplasia medulară (sau anemia aplastică ) este o boală a măduvei osoase care determină o reducere a producției tuturor celulelor sanguine ( pancitopenie ). Spre deosebire de mielosupresie, acest efect secundar este ireversibil, însă se manifestă foarte rar.

Reacții alergice

După administrarea de clorambucil, pot apărea reacții alergice sub formă de urticarie, erupție cutanată și / sau angioedem (umflare rapidă a pielii, membranelor mucoase și a țesuturilor subcutanate).

În cazuri rare, o evoluție a erupțiilor cutanate poate să apară până la afecțiuni severe cum ar fi sindromul Stevens-Johnson (o varianță mai severă a eritemului polimorf) și necroliza epidermică toxică (boală severă a pielii în care epiderma se detașează în lamele ).

Tulburări ale sistemului nervos

Poate să apară convulsii la adulți și la copii tratați cu doze mari de clorambucil și la copii cu sindrom nefrotic.

Pacienții cu antecedente de tulburări de convulsii pot fi deosebit de susceptibili la apariția acestui simptom.

Tulburări ale sistemului respirator

După tratamentul cu clorambucil, pot să apară fibroza pulmonară interstițială și pneumonia interstițială . Aceste reacții adverse se pot regresa după întreruperea tratamentului.

Tulburări gastro-intestinale

Tratamentul cu Chlorambucil poate provoca greață, vărsături și diaree .

Vărsăturile pot fi controlate cu ajutorul medicamentelor antivomitice, în timp ce diareea este controlată de medicamente antidiarrale. Cu toate acestea, este important să beți multe pentru a completa lichidele pierdute.

Tulburări hepatobiliare

Tratamentul cu clorambucil poate duce la apariția hepatitei și a icterului .

Tulburări renale

Deși rareori, aportul de clorambucil poate duce la apariția cistitei anormale .

infertilitate

Clorambucil poate determina suprimarea funcției ovariene și amenoreea (întreruperea ciclului menstrual).

La unii pacienți de sex masculin - au apărut cazuri de azoospermie după tratamentul cu clorambucil.

Alte efecte secundare

Un alt efect secundar care poate apărea după administrarea de clorambucil este febra medicamentului ; totuși, acesta este un simptom foarte rar.

Supradozaj

Simptomele de supradozaj ale clorambucilului sunt pancitopenia și toxicitatea neurologică cu apariția convulsiilor și a ataxiei (pierderea coordonării musculare). Nu există un antidot pentru supradoze; cu toate acestea, ele pot fi transfuzii de sânge utile.

Mecanismul de acțiune

Chlorambucil este un agent de alchilare capabil să intercală (adică introduce) grupări alchilice din interiorul dublei catene de ADN prin formarea de legături foarte puternice care sunt greu de rupt (legături covalente). Modificările pe care clorambucilul le induce în ADN împiedică divizarea celulelor canceroase și condamnarea de a suferi apoptoză (procesul de moarte celulară programat).

Instrucțiuni de utilizare - Doze

Clorambucil este disponibil pentru administrare orală sub formă de tablete maro. Comprimatele trebuie administrate fără mestecare și, în general, pe stomacul gol (cu o oră înainte de mese sau trei ore după mese).

Dozele administrate variază în funcție de tipul de tumoare care trebuie tratată, de starea pacientului și de administrarea medicamentului în asociere sau nu cu alți agenți anticanceroși.

Boala lui Hodgkin

Chlorambucil poate fi utilizat ca singur medicament în tratamentul paliativ al bolii avansate de Hodgkin. Doza uzuală la adulți este de 0, 2 mg / kg de greutate corporală pe zi, timp de 4-8 săptămâni.

Când se utilizează în combinație cu alte medicamente antineoplazice, pot fi utilizate diferite doze care sunt determinate de oncologul medicului.

Dozele pentru tratamentul bolii Hodgkin la copii sunt similare cu cele utilizate pentru adult.

Limfoame non-Hodgkin

În tratamentul limfoamelor non-Hodgkin, doza uzuală de clorambucil - când este utilizată în monoterapie - este de 0, 1-0, 2 mg / kg de greutate corporală pe zi, timp de 4-8 săptămâni.

Doza pentru copii este similară celei utilizate pentru adulți.

Leucemie limfocitară cronică

Doza inițială de clorambucil pentru tratamentul acestei boli la adulți este de obicei 0, 15 mg / kg de greutate corporală pe zi. Ulterior, doza uzuală de întreținere este de 0, 1 mg / kg greutate corporală pe zi.

Macroglobulinemia lui Waldenström

Chlorambucil este primul tratament de alegere pentru această afecțiune. Doza inițială utilizată, de obicei, este de 6-12 mg de medicament pe zi, până când nu apare leucopenie; după care doza este ajustată la valori de 2-8 mg de medicament pe zi.

La pacienții cu insuficiență renală nu se consideră necesară ajustarea dozei de clorambucil care trebuie administrată.

La pacienții cu insuficiență hepatică, pe de altă parte, trebuie să existe o monitorizare atentă și constantă a funcției hepatice. Deoarece clorambucilul este metabolizat în principal în ficat, la pacienții cu insuficiență hepatică severă, trebuie luată în considerare posibilitatea reducerii dozei de medicament administrat.

Sarcina și alăptarea

Se crede că clorambucilul este teratogen, prin urmare - atunci când este posibil - utilizarea acestuia în timpul sarcinii trebuie evitată, în special în timpul primului trimestru.

Este datoria medicului oncolog să evalueze - de la caz la caz - raportul risc / beneficiu care derivă din administrarea medicamentului, atât pentru făt cât și pentru mamă.

Mamele tratate cu clorambucil nu trebuie să alăpteze.