Turner

generalitate

Sindromul Turner este o boală genetică rară care afectează numai femeile. În cele mai multe cazuri, analiza ADN a pacienților arată absența unui cromozom X; prin urmare, în loc de copia normală a cromozomilor sexuali XX, care caracterizează sexul feminin, multe femei cu sindrom Turner au un singur cromozom X.

Această anomalie genetică determină unele simptome și semne tipice ale bolii, cum ar fi statura scurtă, ovarele imature și sterilitatea ulterioară.

Din păcate, nu există un tratament specific pentru sindromul Turner; totuși, sunt disponibile tratamente utile pentru a stopa anumite tulburări și pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacienților.

Pentru a înțelege: cromozomi umane

Fiecare celulă a unei ființe umane conține în mod normal 23 de perechi de cromozomi. Câteva dintre aceste cromozomi sunt sexuale, adică determină sexul individului; restul de 22 de perechi, pe de altă parte, sunt compuse din cromozomi autozomali. În total, prin urmare, genomul uman are 46 de cromozomi.

Modificări ale genelor

Fiecare pereche de cromozomi conține anumite gene .

Atunci când apare o mutație într-un cromozom, o genă poate fi defectă. Această gena defectă, prin urmare, exprimă o proteină defectă.

Când numărul de cromozomi variază, se numește aneuploidie . În aceste cazuri, în loc de două, cromozomii pot fi trei (trisomii) sau doar una (monozomie).

Sexul cromozomilor

Cromozomii sexuali sunt fundamentali în stabilirea sexului masculin sau feminin al unei persoane. Femeia posedă, în celulele corpului ei, două copii ale așa-numitului cromozom X ; dimpotrivă, omul prezintă un cromozom X și un cromozom Y.

În ceea ce privește cromozomii autozomali, cele sexuale sunt moștenite de la părinți: o copie este donată de tatăl, alta de mamă.

Există mai multe boli genetice din cauza cromozomilor sexuali anormali. Ele au modificări ale structurii cromozomiale sau modificări ale numărului de cromozomi.

Ce este sindromul Turner?

Sindromul Turner este o boală genetică care afectează numai sexul feminin . De fapt, modificarea se referă doar la unul dintre cele două cromozomi X sexuali; în mod specific, acest cromozom este absent sau parțial complet. Modificarea genetică poate afecta toate celulele corpului sau doar o parte din ele. În acest caz vorbim despre genomul 45, X.

Femeile cu sindrom Turner manifestă în principal:

• Anomalii la nivelul ovarelor (gonadele feminine), identificate prin termenul medical disgeneză gonadală .
• Caracterele somatice speciale.

Epidemiologie

Sindromul Turner nu este compatibil cu viața și, în majoritatea cazurilor, moartea survine în timpul gestației. Cu toate acestea, unele sarcini încă se termină. Statisticile medicale arată că o femeie la fiecare 2.000 / 2.500 născuți este afectată de sindromul Turner.

cauze

După cum sa menționat deja, absența totală sau parțială a unuia dintre cele două cromozomi X din celulele corpului provoacă sindromul Turner. În acest moment, o întrebare interesantă care trebuie răspunsă este: " Ce determină pierderea cromozomului X și când se întâmplă? "

patogeneza

Răspunsul cel mai acreditat este după cum urmează. Se pare că apare o eroare în timpul procesului de mitoză a ouului fertilizat. Mitoza este împărțirea unei celule în două celule fiice. Eroarea constă în non-separarea (sau non-disjuncția ) a unuia dintre cele două cromatide sexuale, adică a cromozomilor sexuali în versiunea dublată. Aceasta înseamnă că o celulă fiică va avea trei cromozomi sexuali (47, XXX sau 47, XYY), iar celula celulară va avea doar un cromozom X (45, X). Celula cu trei cromozomi nu supraviețui; invers, cel cu un singur cromozom continuă să se dividă, menținând defectul genetic.

Genetica: mozaicism

Momentul mitozei în care apare eroarea de non-disjuncție afectează aspectul genetic (genotipul) femeilor cu sindromul Turner. De fapt, dacă eroarea apare într-un stadiu incipient al ouului fertilizat, vom avea:

• Genotipul total de 45, X. Aceasta înseamnă că toate celulele din organism au doar un cromozom X. Se vorbește despre monozomia X și se observă în 60% din cazuri.

Dacă, în schimb, eroarea se află într-o fază ulterioară, când oul fertilizat a început deja diviziunea celulară, vom avea:

• Genotipul parțial 45, X. Aceasta înseamnă că numai o parte din celulele corpului conține un cromozom X; partea rămasă a celulelor este sănătoasă (46, XX).

Această condiție se numește mozaicism genetic (mozaicul este o compoziție artistică figurativă, alcătuită din mai multe piese mici, una diferită de cealaltă).

Prezența parțială a celulelor 46, XX determină aceleași anomalii somatice și ovariene găsite în cazurile de monozomie totală X. Cu alte cuvinte, ambele genotipuri sunt la fel de dăunătoare.

Mozaicul devine complicat

Există un procent de femei din genotipul și mai complicat . La celulele 45, X și 46, XX, altele sunt adăugate, având:

• Unul dintre cei doi cromozomi X incompleți.

sau

• O porțiune din cromozomul Y, independentă sau legată de alte cromozomi.

simptomele

Pentru informații suplimentare: Simptomele sindromului Turner

Sindromul Turner prezintă o mare varietate de simptome și semne clinice. Vârsta pacientului este un factor important; în fapt, unele tulburări sunt caracteristice fazei prenatale și a copilăriei foarte timpurii, altele de adolescență și altele de adulți.

Vârsta prenatală și copilăria foarte timpurie

Cel mai frecvent simptom al vârstei prenatale și în primii ani de viață este limfedemul . Lymphedema constă într-o stagnare a limfei în anumite părți ale corpului, atât în ​​organe, cât și în țesuturi; această stagnare determină umflarea localizată.

La vârsta prenatală, limfedemul afectează gâtul. Vorbim despre higroma chistică . La început, limfedemul se extinde și la mâini și picioare (glezne).

Adolescență și maturitate

De la copilăria timpurie până la maturitate, pacienții dezvoltă semne și simptome caracteristice sindromului Turner. Anomaliile și tulburările care există întotdeauna sunt statura scurtă și ovarele rudimentare imature.

• Statutul scurt este un semn distinctiv, deoarece pacienții sunt mult mai mici decât colegii lor de la începutul copilăriei.
• Ovarele imature provoacă o secreție insuficientă de estrogen, ceea ce face ca dezvoltarea pubertală normală și o eventuală sarcină imposibilă.

Alte semne tipice, găsite la majoritatea pacienților, se referă la apariția feței, a gâtului, a pieptului și a pielii.

Tabelul următor prezintă locația semnului, un studiu privind anomalia și frecvența relativă dintre subiecții afectați de sindromul turner.

Scaunul semnului / simptomului	Anomalii: aprofundarea	frecvență
Auxologie (studiul creșterii vârstei de dezvoltare)	Scurtă statură. Limita maximă: 150 cm.	100%
Sistem ocular	ptoza; epicanthus; Miopie; Strabism.	20-39%
Sistemul auditiv	Otită acută; Auricul proeminent.	49-59%
față	Gura de pește; Dezvoltarea insuficientă a mandibulei (micrognathia) și dentiția aglomerată; Inalta palate.	60-79%
Sistemul tegumentar (piele și accesorii)	Numeroase în; Vasele sanguine evidente; Parul crescut pe membre; Parul puțin agățat; Vitiligo; Displazia unghiilor.	60-79%
gât	Pliche pe gât (pterygium colli); Gât scurt.	60-79%
torace	Piept larg (piept ecranat) și distanțe crescute între mamifere.	60-79%
schelet	Cotul valgus; Brachimetapodia (concizia unui metacarp sau a unui metatarsal); scolioza; Scadența scheletului târziu.	40-59%
Sistemul cardiovascular	Anomalii ale inimii; Anomalii ale vaselor mari (coarctarea aortei); hipertensiune arterială;	40-50%
Sistemul urinar	Malformații ale rinichilor (formă de potcoavă); Anomalii anatomice ale pelvisului și ale ureterului; Aplasia renală; Anomalii ale vaselor renale.	40-59%
Sistemul reproductiv	Ovarele imature și afectarea funcției: estrogenii nu permit procese puberale normale; Absența părului pubian; Piept nedezvoltat (microteliu); Fără menstruație; Dezvoltarea imposibilă a unei sarcini.	80-100%
intelect	Sub medie.	<10%

Complicații ale maturității

Odată cu trecerea anilor, sindromul Turner poate determina o serie de complicații, rezultatul unei evoluții a semnelor menționate mai sus. Uneori, acestea sunt circumstanțe inevitabile.

Preocupările majore sunt anomaliile din aorta și inima . De fapt, există un risc de dilatare, care poate degenera în ruptură, a arterei principale a sistemului circulator uman, precum și malformația valvei aortice, care din tricuspid devine bicuspidă.

Mai jos sunt prezentate complicațiile și descrierile aferente.

complicație	adâncire
Anomalii ale inimii	Valvulopatie (supapă aortică bicuspidă); Dilatarea sau anevrismul aortei.
Probleme ale sistemului circulator	Hipertensiune arterială cronică.
Anomalii renale	Formarea de noi căi de excreție între rinichi și vezică, efect: infecții urinare.
Probleme oculare	Pierderea progresivă a vederii.
Probleme de auz	Pierderea permanentă a capacității de auz, cauzată de otita cronică.
Osteoporoza	Tipic de vârstă adultă și cauzat de o lipsă de estrogen.
Boli asociate	tiroidita; boala celiaca; Diabetul zaharat.

diagnostic

Anumite caracteristici prenatale sau timpurii ale copilariei, cum ar fi limfedemul, faltele gâtului și statura scurtă (în comparație cu colegii), duc la suspectarea sindromului Turner. Cu toate acestea, pentru un anumit diagnostic, este necesar să se recurgă la un test genetic, cunoscut ca un cariotip .

cariotip

Aceasta constă în analiza cromozomilor prezenți într-o probă de sânge de la un pacient. În cazul sindromului Turner, proba poate fi obținută de:

• Retragerea lichidului amniotic care înconjoară copilul în uter.
• Prelevarea de sânge la sugari.

Dacă unul dintre cele două cromozomi X este absent sau incomplet, există o confirmare a suspiciunii de diagnostic pe baza semnelor tipice ale sindromului Turner.

Alte teste utile

Sindromul Turner, după cum am văzut, provoacă numeroase semne și complicații. Acestea trebuie monitorizate cu atenție în timp, pentru a evita degenerarea lor ireversibilă. Prin urmare, sunt recomandate teste periodice și verificări clinice pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacientului.

Mai jos este un tabel care arată testul și de ce este recomandat.

test	De ce?
Teste de sânge	Pentru a verifica anual: Funcția tiroidiană; Funcția hepatică; Nivelul colesterolului; Glucoza din sânge. Pentru a verifica la fiecare 2-4 ani: Toleranță sau intoleranță la gluten; Nivelul estrogenic.
Evaluarea audierii	Pentru a verifica anual: Posibila pierdere a auzului; Infecții ale canalului auditiv.
Vizualizați examinarea	Pentru a verifica anual: Pierderea vederii, pentru a face corecțiile adecvate.
Examen cardiologic	Efectuați periodic: ecocardiografie; ECG; Rezonanță magnetică nucleară; Controlul presiunii. Pentru a monitoriza și a preveni: Dimensiunea și ruperea aortei; Starea vaselor de sânge și a hipertensiunii; Sistemul circulator în general.
Examenul renal	Ultrasunete: Pentru a evalua orice anomalie a tractului urinar al vezicii urinare.
Evaluarea creșterii scheletice	Pentru a stopa evoluția cotului valgus; Pentru a preveni sau remedia scolioza; Verificați efectele osteoporozei.
Controlul greutății și exerciții fizice	Pentru a preveni supraponderabilitatea și diabetul zaharat.
Control dentar	Îmbunătățirea consecințelor microgenezei; Monitorizați ocluzia dentară.

terapie

Deoarece cauza sindromului Turner este un defect genetic, inerent de naștere, nu există nici un tratament. Cu toate acestea, este posibilă stoparea unei părți a tulburărilor prin intermediul unui tratament farmacologic hormonal combinat cu fizioterapia . În plus, aspectul psihologic nu trebuie subestimat: pacienții cu sindrom Turner nu pot accepta, de fapt, condițiile de sterilitate, statură scurtă etc. și trebuie, prin urmare, să fie sprijinită și ajutată.

Tratamentul hormonal

Se bazează pe administrarea:

• Hormon de creștere (GH).
• Hormoni sexuali.
• Estrogenul.
• Progesteronul.

Hormon de creștere ( GH ). Acesta începe să fie administrat încă din primul sau al doilea an de viață. Scopul, desigur, este de a încuraja creșterea pacienților. Terapia este destul de reușită. În trecut, GH-ul disponibil a fost limitat și utilizarea sa prezintă riscuri: de fapt, acesta a fost extras din glanda pituitară a cadavrelor, care ar putea fi purtători ai unor patologii infecțioase. De la mijlocul anilor '80, GH este sintetizat în laborator datorită biotehnologiei și, prin urmare, fără riscurile menționate anterior de natură infecțioasă.

Tratamentul cu hormon de creștere trebuie efectuat zilnic și durează până la aproximativ 14 ani, când o femeie se termină cu o creștere în înălțime.

Un posibil efect secundar se referă la hiperglicemia determinată de GH. De fapt, pacienții cu sindrom Turner sunt predispuși la diabet zaharat.

Caracteristicile tratamentului cu GH	descriere
dozare	O dată pe zi, până la sfârșitul creșterii statale (14 ani); Calea de administrare: Subcutanata.
Efecte secundare	Hiperglicemia.
rezultat	Discreți. Cu cât începeți mai devreme terapia cu atât mai mult vă limitați scurtarea staturii.
istorie	Până la începutul anilor 1980, GH a fost extras din cadavre. După aceea, numai GH biosintetic.

Hormoni sexuali . Administrarea hormonilor sexuali este esențială pentru a asigura dezvoltarea pubertală a pacienților. De fapt, acești hormoni nu sunt produși de ovarele lăsate nesăbuite din cauza patologiei. Începutul tratamentului trebuie să coincidă cu debutul pubertății. În orice caz, nu ar trebui să înceapă după 13 ani de viață. Calea de administrare poate fi orală sau transcutanată (prin aplicarea unui plasture). Estrogenul trebuie asociat cu un tratament cu progesteron, necesar pentru inducerea și reglarea ciclului menstrual.

În plus, estrogenii au efecte importante în ceea ce privește limitarea osteoporozei femeilor tinere cu sindromul Turner.

Caracteristicile tratamentului cu estrogen	descriere
De ce?	Pentru a remedia funcția insuficientă a ovarelor imature.
scop	Promovarea dezvoltării pubertale: Dezvoltarea de caractere secundare feminine.
dozare	Începutul tratamentului trebuie să coincidă cu începutul dezvoltării pubertății (12-13 ani). Greu, de obicei, pentru o viață. Există două căi posibile de administrare: oral; Patch.
Alte efecte	Limitați osteoporoza.
Asociații cu alte medicamente	Progesteronul.

Caracteristicile tratamentului cu progesteron	descriere
scop	Induceți și reglați ciclul menstrual.

Tratamentul fizioterapeutic

Constă din utilizarea ciorapilor elastici. Acestea sunt folosite pentru a limita umflarea membrelor inferioare (glezne) din cauza limfedemului.

Tratamentul psihologic

Femeile cu sindrom Turner au tendința de a avea stima de sine scăzută. De fapt, ei suferă de depresie, din cauza lipsei de:

• Sistemul reproductiv normal.
• Caracteristicile sexuale secundare.
• Sterilitate.
• Viața sexuală normală.
• Statură redusă și anomalii fizice.

Prin urmare, este util ca medicul și cei care trăiesc cu pacienții să acorde o atenție maximă în prezentarea patologiei care îi afectează. Pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacienților și pentru a depăși complexul de inferioritate, acestea sunt importante:

• Reasigurarea faptului că, prin terapia corectă cu hormoni, este posibilă atenuarea celor mai grave tulburări.
• Suport psihologic.
• Comparație cu alte femei (mai mari) cu sindromul Turner.

În acest caz, medicamentele pot fi, de asemenea, de ajutor, cum ar fi:

• anxiolitice
• Antidepresive.

Educație sexuală

Pacienții care pot da naștere unui copil sunt rare. Acestea ar trebui să fie educate cu privire la pericolele legate de sarcină (de exemplu, stres cardiac) și ar trebui să fie informate cu privire la metodele contraceptive disponibile.

Pentru cei care nu pot avea copii, există posibilitatea de fertilizare asistată . De asemenea, în acest caz, trebuie să fie informați cu privire la efectele secundare.

Susținere și dificultăți de învățare

De mult timp sa crezut că femeile cu sindrom Turner au avut dificultăți de învățare din cauza unui IQ mai mic decât media. Acest lucru nu este adevărat, cu excepția cazurilor rare. Abilitățile intelectuale sunt de obicei normale. Prin urmare, sprijinul lor este aproape niciodată necesar în cursul anilor școlari.

prognoză

Astăzi, calitatea vieții pacienților sa îmbunătățit considerabil. Datorită terapiilor hormonale moderne și diagnosticului precoce, deficitele fizice datorate bolii pot fi îmbunătățite. Analizele periodice și ușurința cu care pot fi efectuate sunt, de asemenea, importante. Acest lucru permite, de fapt, monitorizarea evoluției sindromului Turner pas cu pas și prevenirea celor mai grave complicații.