Antimetaboliti - medicamente antitumorale

generalitate

Un agent antimetabolit este o substanță care poate interfera cu formarea și / sau utilizarea unui metabolit normal prezent în interiorul celulei. În special, antimetaboliții utilizați în tratamentul tumorilor inhibă sinteza noului ADN.

• Unii agenți antimetabolit sunt capabili să inhibe enzimele implicate în sinteza nucleotidelor (unitățile fundamentale care alcătuiesc ADN-ul); în acest fel - dacă intermediarii nucleotidici nu sunt sintetizați - sinteza ADN este întreruptă și există o oprire a creșterii tumorii.

• ADN-ul este alcătuit din două filamente care s-au alăturat una în cealaltă pentru a forma o dublă spirală. ADN-ul este alcătuit din mulți monomeri numiți nucleotide. Există 4 tipuri de nucleotide: adenină (A), guanină (G), citozină (C) și timină (T), care sunt combinate cu cupluri exclusive AT (adenină-timină) și CG . Secvența bazelor prezente de-a lungul moleculei ADN poartă informațiile genetice. Alți antimetaboliți, pe de altă parte, au o structură foarte asemănătoare cu aceea a nucleotidelor endogene (nucleotide prezente în mod normal în celulă) și le pot înlocui în timpul sintezei noii linii ADN, împiedicând astfel formarea corectă și blocând replicarea celulelor.

Tipuri de agenți antimetabolit

ADN-ul constă din patru nucleotide care stabilesc legături între ele pentru a constitui structura clasică dublă-helix care o caracterizează. Aceste nucleotide sunt adenină, citozină, guanină și timină și sunt altfel numite " baze azotate ".

Bazele azotate - în funcție de structura pe care o posedă - sunt împărțite în purine, care includ adenină și guanină, și în pirimidine, care includ citozina și timina.

Purin și inhibitori ai pirimidinei

Agenții antimetaboliti pot fi clasificați în funcție de tipul de bază azotată pe care sunt capabili să-l inhibeze:

• Inhibitori de purină : așa cum sugerează și numele, acești antimetaboliți sunt capabili să inhibe sinteza bazelor azotate purinice. Această clasă include mercaptopurina, utilizată în tratamentul leucemiei limfatice acute și leucemiei mieloblastice și a derivatului său, azatioprină, dotată cu activitate imunosupresoare și utilizată în tratamentul diferitelor boli cum ar fi lupus eritematos sistemic, trombocitopenie, hepatită autoimună, pemfigus vulgaris, sarcoidoză și anemie hemolitică autoimună. De asemenea, inclus în această clasă este tioguanina, administrată pe cale orală în tratamentul leucemiei non-limfocitare.
• Inhibitori de pirimidină : acești antimetaboliți inhibă sinteza bazelor pirimidinice. Printre acestea se numără 5-fluorouracil, utilizat în tratamentul cancerului de colon, sân, stomac și pancreas; floxuridina, utilizată în tratamentul paliativ al adenocarcinomului gastrointestinal care are metastaze în ficat și care nu poate fi îndepărtat prin intervenție chirurgicală. De asemenea, aparținând acestei clase este capecitabina, utilizată singură sau în asociere cu docetaxel pentru tratamentul cancerului de sân, a cancerului colorectal și a carcinomului gastric avansat.

Inhibitori ai ADN polimerazei

O altă clasă de medicamente antimetaboliti sunt inhibitorii ADN polimerazei, una dintre enzimele implicate în sinteza dublă a ADN-ului. Dintre aceste medicamente găsim citarabină și gemcitabină .

Cytarabina este utilizată pentru tratamentul cancerului de sân, a pancreasului, a plămânilor cu celule mici și pentru tratamentul leucemiei și a limfoamelor Hodgkin și non-Hodgkin.

Gemcitabina poate fi administrată subcutanat, intratecal (în lichidul spinal) și intravenos; este utilizat pentru tratamentul diferitelor tipuri de leucemie.

ACIDI FOLICI inhibitori

Inhibitorii de acid folic sunt, de asemenea, considerați agenți antimetabolici. Acidul folic, de fapt, se dovedește a fi fundamental în anumite etape ale sintezei ADN-ului.

Deoarece importanța rolului acidului folic în sinteza noului ADN a fost descoperită, cercetătorii au simțit importanța inhibitorilor săi ca potențiale medicamente pentru tratamentul tumorilor. Din acest motiv, inhibitorii de acid folic au fost și sunt încă subiectul studiilor și cercetărilor.

Aminopterina și metotrexatul fac parte din această clasă, acesta din urmă fiind utilizat în tratamentul cancerului mamar, capului, gâtului și a unor tipuri de cancer pulmonar și limfom non-Hodgkin.