ciclofosfamida

Ciclofosfamida - cunoscută și sub numele de citofosfat sau CP - este un medicament anticancer care aparține clasei de agenți de alchilare.

Ciclofosfamida - Structura chimică

Din cauza importanței sale, ciclofosfamida este inclusă în lista de medicamente esențiale scrise de Organizația Mondială a Sănătății, o listă a tuturor medicamentelor care trebuie să fie prezente într-un sistem de sănătate de bază.

indicaţii

Pentru ceea ce utilizați

Ciclofosfamida este indicată în tratamentul tumorilor, incluzând:

Limfoame maligne;
Leucemie limfocitară cronică;
Ovarian adenocarcinom;
Mielom multiplu;
Cancer de sân;
Brain cancer;
Cancer de vezică;
Alte tipuri de tumori solide.

La doze mari, poate fi utilizat pentru prepararea terapiei de transplant de celule stem hematopoietice (celule progenitoare din care provine celulele sanguine).

Datorită acțiunii sale imunosupresoare puternice, ciclofosfamida este indicată și în tratamentul bolilor autoimune, cum ar fi:

Scleroza multiplă;
Lupus eritematos sistemic;
Anemie hemolitică autoimună;
Poliartrita reumatoidă;
Granulomatoza lui Wegener.

Ciclofosfamida este, de asemenea, utilizată în tratamentul amiloidozelor sistemice primare (sau PSA).

Avertismente

Deoarece ciclofosfamida are atât toxicitate renală cât și urină, este necesar să se monitorizeze aceste caracteristici cu atenție și consecvent la pacienții tratați cu acest medicament. Dacă este necesar, doza administrată este redusă; în unele cazuri, totuși, este necesar să se întrerupă tratamentul.

O atenție deosebită trebuie acordată administrării ciclofosfamidei la subiecții slabi și / sau vârstnici și la pacienții care au primit recent radioterapie.

Pacienții care au un sistem imunitar slăbit sau care prezintă disfuncție hepatică trebuie, de asemenea, monitorizați înainte, în timpul și după tratamentul cu medicamentul.

Pacienții cu antecedente de boală cardiacă trebuie monitorizați cu atenție datorită cardiotoxicității pe care o are ciclofosfamida.

interacţiuni

Ciclofosfamida este un promedicament, ceea ce înseamnă că, înainte de efectuarea acțiunii sale citotoxice (toxice pentru celule), trebuie să sufere modificări care o transformă în metaboliți activi. Aceste modificări apar după metabolizarea hepatică. Există totuși medicamente care pot întârzia activarea ciclofosfamidei, reducându-și astfel activitatea. Aceste medicamente sunt:

Tiotepa, un medicament anticanceros;
Aprepitant, un antiemetic utilizat pentru a preveni greața și vărsăturile induse de chimioterapia antineoplazică;
Bupropionul, un medicament folosit o dată ca antidepresiv, este folosit acum ca ajutor pentru renunțarea la fumat;
Cloramfenicol, un antibiotic bacteriostatic;
Fluconazol și itraconazol, medicamente antifungice;

Administrarea de ciclofosfamidă la doze mari la scurt timp după administrarea dozei mari de busuflfan poate scădea rata de excreție a ciclofosfamidei prin creșterea efectelor sale toxice.

Aportul de antibiotice fluorochinolone - cum ar fi, de exemplu, ciprofloxacina - poate duce la scăderea eficacității ciclofosfamidei, cu agravarea consecutivă a patologiei primare.

În timpul tratamentului cu ciclofosfamidă, poate apărea o creștere a concentrației de metaboliți citotoxici după administrarea:

Alopurinol, un medicament folosit pentru a trata gută;
Cimetidina, un medicament utilizat pentru tratamentul ulcerului gastric;
Disulfiram, un medicament folosit pentru vindecarea alcoolismului;

Trebuie acordată atenție administrării ciclofosfamidei concomitent cu medicamente care induc enzime microzomale hepatice și extrahepatice (cum ar fi citocromul P450). Dintre aceste medicamente găsim:

Rifampicina, un antibiotic;
Fenobarbital, un barbiturat;
Carbamazepină și fenitoină, medicamente utilizate pentru tratarea epilepsiei;
Benzodiazepine ;
Sunătoare (sau Hypericum ), o plantă oftalmică cu proprietăți antidepresive și antivirale;
Corticosteroizi .

Medicamentul antiemetic ondansetron pare, de asemenea, să interfereze cu doza mare de ciclofosfamidă.

Pacienții care iau ciclofosfamidă nu trebuie să mănânce grapefruit sau să bea sucul deoarece acest fruct conține substanțe care pot reduce eficacitatea medicamentului.

Administrarea ciclofosfamidei concomitent cu alte medicamente cu toxicitate similară poate provoca efecte toxice combinate, deci mai mari. De aceea, trebuie să se acorde atenție administrării concomitente a ciclofosfamidei la medicamentele nefrotoxice (toxice pentru rinichi) sau cardiotoxice .

Alcoolul poate crește efectele emetice induse de ciclofosfamidă.

Ciclofosfamida poate reduce puterea anticoagulantă a warfarinei .

Ciclofosfamida poate interfera cu absorbția intestinală a digoxinei (un medicament utilizat pentru a crește puterea de contracție cardiacă) și a verapamilului (un medicament utilizat pentru tratamentul hipertensiunii).

Trebuie să-i spuneți medicului dumneavoastră dacă luați orice medicamente, inclusiv medicamente fără prescripție medicală, produse pe bază de plante și / sau produse homeopatice, dacă ați luat recent sau intenționați să luați.

Ciclofosfamida și vaccinurile

Ciclofosfamida are efecte imunosupresoare, adică este capabilă să suprime sistemul imunitar. Această eliminare ar putea duce la un răspuns redus la vaccinări. În plus, pacienții vaccinați cu vaccinuri vii atenuate pot contracta infecții și pot avea efecte secundare mai pronunțate față de vaccin, datorită suprimării apărării naturale a organismului.

Efecte secundare

Ciclofosfamida poate induce diferite efecte secundare care depind de cantitatea de medicament administrată, de calea de administrare aleasă, de tipul de patologie care trebuie tratată și de starea pacientului. Efectele secundare care pot apărea și intensitatea lor variază de la individ la individ, deoarece fiecare pacient răspunde diferit la terapie.

Mielosupresia

Ciclofosfamida poate induce mielosupresia, adică suprimă activitatea măduvei osoase; acest lucru determină o reducere a producției de celule sanguine care poate duce la:

Anemia (scăderea nivelului sanguin al hemoglobinei), principalul simptom al apariției anemiei este senzația de epuizare fizică ;
Leucopenie (scăderea nivelului de celule albe din sânge), cu sensibilitate crescută la contracția infecțiilor ;
Plateletenia (scăderea numărului de trombocite), duce la apariția de vânătăi și hemoragii anormale, cu un risc crescut de sângerare .

Tulburări gastro-intestinale

Ciclofosfamida poate provoca greață, vărsături și diaree .

Vărsăturile pot apărea de la câteva ore până la câteva zile după administrarea medicamentului. Pentru a controla acest simptom se utilizează medicamente anti-emetice. Dacă simptomul persistă, este necesar să informați medicul oncolog.

Diareea poate fi tratată cu medicamente anti-diaree și este necesar să beți mult pentru a completa lichidele pierdute.

Ciclofosfamida poate provoca, de asemenea, colită, enterită, stomatită și constipație .

Tulburări ale pielii

Tratamentul cu ciclofosfamidă poate provoca erupții cutanate, urticarie, dermatită și blistere .

alopecia

Tratamentul cu ciclofosfamidă poate duce la pierderea părului și a părului în general. Acest efect secundar, în general, dispare după terminarea tratamentului.

Tulburări orale

Terapia cu ciclofosfamidă poate duce la apariția ulcerului mic oral, a gurii uscate și a durerii . Pentru a preveni aceste simptome, este important să luați o mulțime de fluide și să efectuați o curățare obișnuită a dinților cu o periuță de dinți moale.

De asemenea, este posibil să se producă o pierdere temporară a simțului de gust care este de obicei recapturat la sfârșitul terapiei.

Toxicitate asupra sistemului urinar

Ciclofosfamida prezintă toxicitate la rinichi și la tractul urinar în general. Tratamentul cu medicamentul poate, de fapt, favoriza debutul:

Cistita hemoragică;
Macro- și micro-hematurie (sânge în urină, vizibilă sau nu);
Edemul peretelui vezicii urinare;
Fibroza și scleroza vezicii urinare;
Hemoragie uretră;
Cistită ulcerativă;
Insuficiență renală;
Necroza tuburilor renale;
Nefropatie toxică;
Creșterea nivelului sanguin de creatinină și azot de uree.

Boli ale plămânilor

Ciclofosfamida poate provoca o varietate de afecțiuni ale plămânilor, cum ar fi bronhospasmul, dispneea, tusea, pneumonia interstițială, edemul pulmonar, fibroza pulmonară cronică, insuficiența respiratorie și hipoxia.

Tulburări hepatobiliare

Tratamentul cu ciclofosfamidă poate afecta ficatul și tractul biliar. Printre efectele secundare principale se numără tulburările funcției hepatice, hepatita, hepatomegalia, patologia veno-ocluzivă hepatică și icterul .

Bolile cardiovasculare

Ciclofosfamida este toxică pentru sistemul cardiovascular. Poate declanșa:

Modificări ale tensiunii arteriale (hipertensiune arterială sau hipotensiune arterială);
Aritmii (tahicardie sau bradicardie);
palpitaţii;
Insuficiență ventriculară;
Angina pectoris;
pericardită;
Infarctul miocardic;
Stop cardiac.

Tulburări oculare

Tratamentul cu ciclofosfamidă poate determina modificări ale vederii, lacrimare crescută, conjunctivită și edem ocular, însoțite de hipersensibilitate.

Toxicitate la ureche

Ciclofosfamida poate provoca tulburări ale auzului și tinitus, ceea ce reprezintă o senzație de înțepare în urechi, care poate fi percepută ca un zgomot pulsatoriu, ca un fluier, ca un jingle sau un rugină.

infertilitate

Ciclofosfamida poate provoca leziuni - uneori ireversibile - la sistemele de reproducere feminine și masculine.

La femei, ciclofosfamida poate modifica funcția ovariană și poate induce oligomenoree sau amenoree (respectiv o reducere sau oprire a ciclului menstrual).

La bărbați, cu toate acestea, ciclofosfamida poate duce la atrofie testiculară, oligospermie sau azoospermie (respectiv, cantitate redusă sau absență a spermatozoizilor în ejaculat).

Tulburări ale sistemului nervos

Tratamentul cu ciclofosfamidă poate provoca amețeli, convulsii, tremor, parestezii (alterarea sensibilității membrelor sau a altor părți ale corpului); poate genera și confuzie și encefalopatie .

carcinogeneza

Se pare că tratamentul cu ciclofosfamidă poate induce formarea de tumori secundare, atât benigne, cât și maligne. Tumorile care pot apărea ca urmare a tratamentului cu medicamentul sunt leucemie, limfom, cancer de piele, tumori renale și vezică urinară.

Supradozaj

Simptomele supradozajului cu ciclofosfamidă includ manifestări de toxicitate asociate dozei, cum ar fi mielosupresia, urotoxicitatea, cardiotoxicitatea, boala veno-ocluzivă hepatică și stomatita. Nu există un antidot, dar - deoarece ciclofosfamida poate fi dializată - în caz de supradozaj sau intoxicație accidentală, este indicată hemodializa rapidă.

Mecanismul de acțiune

După cum sa menționat mai sus, ciclofosfamida este un promedicament, adică trebuie să fie activat de metabolismul hepatic pentru a-și desfășura activitatea. Numai după ce a fost transformat în metaboliții săi activi și citotoxici, va fi capabil să-și îndeplinească acțiunea.

Ciclofosfamida este un agent de alchilare, deci - ca atare - este capabil să intercalată grupurile alchilice din cadrul dublei componente a ADN-ului prin formarea de legături foarte puternice care sunt dificil de rupt. Modificările astfel induse în ADN împiedică replicarea corectă a celulei, condamnând-o pentru a îndeplini procesul de moarte celulară programat numit apoptoză .

Instrucțiuni de utilizare - Doze

Ciclofosfamida este disponibilă pentru administrare orală și intravenoasă.

Pentru administrarea orală este formulată sub formă de tablete albe sau roz. Comprimatele trebuie luate fără a fi mestecate consumând multă apă.

Pentru administrarea intravenoasă, medicamentul vine sub forma unei pulberi care trebuie dizolvată într-o cantitate adecvată de solvent înainte de perfuzie. Acesta poate fi administrat prin trei moduri diferite:

Prin intermediul unei canule (un tub subțire) care este introdusă într-o venă a unui braț sau a unei mâini;
Prin intermediul unui cateter venos central care se introduce subcutanat într-o venă în apropierea claviculei;
Prin intermediul liniei PICC ( Cateterul central introdus periferic ), în acest caz, cateterul este introdus într-o venă periferică, de obicei de un braț. Această tehnică este utilizată pentru administrarea medicamentelor anticanceroase pentru un timp prelungit.

Administrarea ciclofosfamidei trebuie efectuată sub supravegherea strictă a unui medic specializat în administrarea medicamentelor anticanceroase.

Doza este stabilită de către medic în funcție de tipul bolii care trebuie tratată, în funcție de starea pacientului și de imaginea clinică a acestuia. La pacienții cu disfuncție hepatică, trebuie luat în considerare faptul că se poate reduce activarea ciclofosfamidei.

Ajustarea dozei este adesea necesară la pacienții cu mielosupresie anterioară și / sau insuficiență renală. Chiar și în cazul pacienților vârstnici, doza de medicament trebuie ajustată în funcție de starea pacientului.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea ciclofosfamidei în timpul sarcinii nu este recomandată - în special în primul trimestru de sarcină - deoarece medicamentul poate traversa placenta maternă.

Utilizarea ciclofosfamidei poate determina terminarea sarcinii, creșterea întârziată a fătului și efectele toxice asupra fătului care apar la nou-născut, cum ar fi pancitopenia, hipoplazia măduvei osoase severe și gastroenterita.

În timpul tratamentului cu ciclofosfamidă și cel puțin șase luni după terminarea tratamentului, trebuie luate măsuri de precauție pentru a evita eventualele sarcini.

Ciclofosfamida poate fi distribuită și în laptele matern. Prin urmare, femeile care iau medicamente nu trebuie să alăpteze.