Ce este Kuvan?
Kuvan este un medicament care conține substanța activă sapropterină diclorhidrat. Este disponibil sub formă de comprimate solubile în galben deschis (100 mg).
Pentru ce se utilizează Kuvan?
Kuvan este utilizat pentru tratamentul hiperfenilalaninemiei (HPA, niveluri ridicate de fenilalanină în sânge) la pacienții cu deficiențe genetice de fenilcetonurie (PKU) sau de tetrahidrobiopterină (BH4). Pacienții cu aceste tulburări nu pot transforma aminoacidul fenilalanina (găsită în proteinele alimentare) în tirozină (un alt aminoacid). Aceasta determină o acumulare de fenilalanină în sânge, care poate provoca probleme la nivelul creierului și sistemului nervos.
Kuvan poate fi utilizat la adulți și copii. Kuvan este indicat pentru utilizare la copii cu HPA din cauza PKU care au cel puțin patru ani. Medicamentul nu a fost studiat la copii cu HPA din cauza PKU cu vârsta mai mică de patru ani. Kuvan poate fi utilizat la copii de toate vârstele cu HPA datorită deficienței BH4.
Tratamentul cu Kuvan trebuie continuat numai la pacienții care răspund adecvat la medicament.
Deoarece numărul pacienților cu HPA este scăzut, boala este considerată "rară" și Kuvan a fost desemnat "medicament orfan" (un medicament folosit pentru boli rare) la 8 iunie 2004.
Medicamentul poate fi obținut numai pe bază de prescripție medicală.
Cum se utilizează Kuvan?
Tratamentul cu Kuvan trebuie inițiat și monitorizat de un medic cu experiență în tratamentul deficienței de PKU și BH4. Este necesar să se monitorizeze cantitatea de fenilalanină și proteină din alimentația pacientului pentru a se asigura că nivelurile de fenilalanină din sânge și echilibrul nutrițional sunt controlate. Kuvan este indicat pentru utilizare pe termen lung.
Doza de Kuvan depinde de greutatea pacientului. Pacienții cu PKU ar trebui să înceapă cu 10 mg pe kilogram de greutate corporală o dată pe zi, iar cei cu deficiență de BH4 trebuie să înceapă cu 2 - 5 mg / kg o dată pe zi. După o săptămână, doza poate fi ajustată până la 20 mg / kg o dată pe zi dacă pacientul nu a răspuns la tratament. Un răspuns satisfăcător este o reducere cu cel puțin 30% a fenilalaninei în sânge sau la un nivel stabilit de medic. Dacă se obține un răspuns după o lună, pacientul este clasificat ca fiind "receptiv" și poate continua să ia Kuvan.
Kuvan este luat împreună cu o masă în fiecare zi în același timp, de preferat dimineața. Tabletele se dizolvă într-un pahar cu apă înainte ca pacientul să bea soluția. Pentru unii pacienți cu deficiență de BH4, uneori doza trebuie împărțită în două sau trei doze pe parcursul zilei pentru a obține cel mai bun efect. Kuvan trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu vârsta peste 65 de ani și la pacienții cu afecțiuni hepatice sau renale.
Cum acționează Kuvan?
Nivelurile ridicate de fenilalanină din sânge depind de o problemă de transformare a fenilalaninei în tirozină din enzima "fenilalanin hidroxilază". Pacienții cu PKU au o varianță defectuoasă a enzimei, iar pacienții cu deficiență de BH4 au un nivel scăzut de BH4, un "cofactor" care servește ca enzima să funcționeze corect. Substanța activă din Kuvan, sapropterină diclorhidrat, este o copie sintetică a BH4. În PKU, acționează prin intensificarea activității enzimei defecte, iar în deficitul BH4 înlocuiește cofactorul lipsă. Acest lucru ajută la restabilirea capacității enzimei de a transforma fenilalanina în tirozină prin reducerea nivelurilor de fenilalanină din sânge.
Ce studii au fost efectuate asupra lui Kuvan?
Efectele Kuvan au fost mai întâi testate pe modele experimentale înainte de a fi studiate la om.
Pentru tratamentul pacienților cu PKU, Kuvan a fost studiat în două studii principale care au comparat Kuvan cu placebo. Toți pacienții din studii au răspuns la un prim curs de opt zile de Kuvan, dar au petrecut cel puțin o săptămână fără medicamente înainte de a-și începe studiile.
Primul studiu a inclus 89 de pacienți în vârstă de opt ani care nu au urmat o dietă strictă. Principala măsură a eficacității a fost reducerea nivelurilor de fenilalanină din sânge în șase săptămâni.
Cel de-al doilea studiu a inclus 46 de copii cu vârste cuprinse între patru și 12 ani care se aflau pe o dietă cu un nivel controlat de fenilalanină. În cea de-a treia săptămână de tratament, dieta a fost ajustată la fiecare două săptămâni, pe baza nivelurilor de fenilalanină din sânge. Principala măsură a eficacității a fost modificarea cantității de fenilalanină pe care copiii ar putea să o ia prin dietă prin menținerea fenilalaninei în sânge la nivelurile dorite. Studiul a durat 10 săptămâni.
Pentru tratamentul pacienților cu deficiență de BH4, compania a prezentat rezultatele a trei studii disponibile în literatura de specialitate privind dihidroclorura de sapropterină. Unul dintre aceste studii a inclus 16 pacienți tratați pentru o medie de 15, 5 luni.
Ce beneficii a prezentat Kuvan în timpul studiilor?
Pentru tratamentul PKU, Kuvan a fost mai eficace decât placebo. În primul studiu, nivelurile de fenilalanină din sânge au fost de aproximativ 867 micromoli pe litru la începutul studiului. Nivelurile normale sunt de aproximativ 60 micromoli pe litru la persoanele fără PKU. După șase săptămâni, valorile fenilalaninei au scăzut cu 236 micromoli pe litru la pacienții care luau Kuvan și au fost crescuți cu 3 micromoli pe litru la pacienții cărora li sa administrat placebo. În cel de-al doilea studiu, copiii care luau Kuvan ar putea lua o medie de 17, 5 mg mai mare de fenilalanină pe kilogram de greutate corporală zilnic după 10 săptămâni, comparativ cu 3, 3 mg mai mult decât copiii care au luat placebo .
În studiile la pacienții cu deficiență de BH4, pacienții au prezentat o îmbunătățire a nivelului de fenilalanină din sânge și a altor indicatori ai bolii la administrarea de diclorhidrat de sapropterină.
Care sunt riscurile asociate cu Kuvan?
Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu Kuvan (observate la mai mult de 1 din 10 pacienți) sunt cefaleea și rinoreea (nasul curbat). Pentru lista completă a tuturor efectelor secundare raportate asociate cu Kuvan, a se consulta prospectul.
Kuvan nu trebuie administrat persoanelor care pot prezenta hipersensibilitate (alergie) la sapropterină diclorhidrat sau la oricare dintre celelalte componente.
De ce a fost aprobat Kuvan?
Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman (CHMP) a stabilit că beneficiile Kuvan sunt mai mari decât riscurile sale pentru tratamentul HPA la pacienții adulți și pediatrici cu deficit de PKU și BH4 care s-au dovedit a fi sensibili la această terapie . Comitetul a recomandat acordarea autorizației de introducere pe piață pentru Kuvan.
Alte informații despre Kuvan:
La 2 decembrie 2008, Comisia Europeană a acordat Merck KGaA o autorizație de introducere pe piață pentru Kuvan, valabilă pe întreg teritoriul Uniunii Europene.
Pentru un rezumat al avizului Comitetului pentru produse medicamentoase orfane privind Kuvan, faceți clic aici.
Pentru versiunea EPAR completă a lui Kuvan, faceți clic aici.
Ultima actualizare a acestui rezumat: 10-2008.
