cloramfenicol

Cloramfenicolul este un antibiotic de origine naturală cu acțiune bacteriostatică (care inhibă creșterea celulelor bacteriene). A fost obținută pentru prima dată prin fermentarea Streptomyces venezuelae, dar - având în vedere simplitatea structurii sale chimice - se produce în zilele noastre total sintetic.

Cloramfenicol - Structura chimică

Cloramfenicolul este comercializat în forme farmaceutice adecvate pentru căile vaginale, oculare și intravenoase de administrare.

indicaţii

Pentru ceea ce utilizați

Cloramfenicolul este utilizat pentru a trata infecțiile cauzate de microorganismele sensibile la acesta.

Utilizarea cloramfenicolului este indicată pentru tratamentul:

Infecții ginecologice, cum ar fi vaginita, cervicita sau cervico-endometrita (administrare pe cale vaginală);
Infecții oculare externe, cum ar fi conjunctivită, keratită, keratoconjunctivită, trachomă sau dacryocistă (administrare oculară);
Prevenirea infecțiilor oculare asociate traumelor mecanice sau termice (administrare oculară);
Tratamentul pre și postoperator al infecțiilor oculare (administrare oculară);
Febră febrei și salmoneloză (administrare parenterală);
Meningită bacteriană (administrare parenterală);
Rickettsioză (administrare parenterală);
Bruceloza (administrare parenterală);
Psitacoza (administrare parenterală);
Venere limfogranulom (administrare parenterală);
Infecții urinare cauzate de Gram-negative (administrare parenterală);
Infecțiile cu bacterii anaerobe, cum ar fi Cocci gram-pozitivi sau Clostridium (administrare parenterală).

Avertismente

Cloramfenicolul trebuie administrat numai pentru timpul necesar. Este de preferat să nu se depășească două săptămâni de tratament.

În timpul tratamentului cu cloramfenicol este necesar să se efectueze controale regulate ale recesiunii sângelui, deoarece medicamentul poate determina mielosupresie (adică supresia măduvei osoase, cu scăderea consecutivă a producției de celule sanguine).

Au fost raportate cazuri de hipoplazie a măduvei spinării în timpul tratamentului cu cloramfenicol prin cale oculară sau vaginală.

Cloramfenicolul poate determina o scădere a timpului de protrombină, deoarece același antibiotic poate inhiba flora bacteriană intestinală care produce vitamina K.

La pacienții cu insuficiență hepatică și / sau renală, poate fi necesară ajustarea dozei de cloramfenicol.

Tratamentul cu cloramfenicol poate favoriza dezvoltarea superinfectărilor din bacterii sau ciuperci rezistente.

Cloramfenicolul poate determina fals pozitiv într-un anumit tip de test utilizat pentru determinarea glucozei în urină.

interacţiuni

Cloramfenicolul este un inhibitor hepatic citocrom P450, prin urmare, poate provoca o creștere a timpului de înjumătățire plasmatică a medicamentelor metabolizate de acesta, cu o creștere a toxicității în consecință. Printre aceste medicamente amintim:

Warfarină, un anticoagulant oral;
Clopidogrel, o plachetar antiplachetar;
Vorioconazol, un agent antifungic;
Ciclofosfamida, un antitumoral;
Ciclosporină și tacrolimus, medicamente imunosupresoare utilizate în prevenirea respingerii transplantului;
Fenobarbital, un barbiturat;
Rifampicinul, un antibiotic.

Paracetamolul poate crește toxicitatea cloramfenicolului.

Cu administrarea concomitentă de antibiotice beta-lactamice și cloramfenicol, este posibil să se observe apariția unui antagonism între cele două tipuri de antibiotice.

Cloramfenicolul poate reduce efectul cianocobalaminei (derivat al vitaminei B12).

Cloramfenicolul poate scădea excreția biliară a entacaponei (un medicament utilizat pentru tratamentul bolii Parkinson), mărind astfel toxicitatea acestuia.

Cloramfenicolul poate crește efectul sulfonamidei hipoglicemice .

Cloramfenicolul inhibă absorbția intestinală a metotrexatului, un medicament antitumoral.

Administrarea concomitentă de cloramfenicol și alte medicamente mielosupresive ar trebui evitată.

Cloramfenicolul poate interfera cu mecanismele de imunitate și nu trebuie administrat în timpul fazei active de imunizare; de exemplu, nu trebuie administrat concomitent cu vaccinul tifos viu.

Efecte secundare

Cloramfenicolul poate provoca diverse reacții adverse, deși nu toți pacienții le manifestă. Tipul efectelor adverse și intensitatea cu care acestea apar, depind de sensibilitatea pe care fiecare individ o are față de medicament. Prin urmare, nu este sigur că efectele nedorite apar în toate și cu aceeași intensitate în fiecare persoană.

Următoarele sunt principalele efecte adverse care pot apărea în timpul tratamentului cu cloramfenicol.

Mielosupresia

Cloramfenicolul poate exercita o acțiune depresivă asupra măduvei osoase. Această depresie se traduce printr-o scădere a producției de celule sanguine care, la rândul său, poate duce la:

Agranulocitoză, adică o scădere a numărului de granulocite în sânge;
Leucopenie, adică reducerea numărului de leucocite în sânge;
anemia;
Reticulocitopenia, adică scăderea reticulocitelor din sânge;
Plateletinia, adică scăderea numărului de trombocite în sânge;
Anemie aplastică.

Ileosupresia indusă de chloramfenicol este mai frecventă la pacienții cu insuficiență hepatică și / sau renală.

Sindromul bebelusului gri

Acest sindrom poate afecta nou-născuții ale căror mame au luat cloramfenicol intravenos în etapele finale ale sarcinii sau la nou-născuții cărora li s-au administrat cantități mari de antibiotic parenteral. Acest sindrom - care poate avea și rezultate fatale - se caracterizează prin simptome cum ar fi hipotermie, vărsături, ten uimitor, cianoza progresivă și colapsul circulator.

Tulburări gastro-intestinale

Tratamentul cu cloramfenicol poate determina:

greață;
vărsături;
Modificări ale simțului gustului;
diaree;
enterocolită;
stomatită;
Glosită.

Tulburări ale sistemului nervos

Tratamentul cu cloramfenicol poate provoca:

Dureri de cap;
Confuzie mintală;
Optică sau neuropatie periferică.

Tulburări psihiatrice

Tratamentul cu cloramfenicol poate provoca delirium și depresie ușoară.

Reacții alergice

Cloramfenicolul poate declanșa reacții alergice la persoanele sensibile. Aceste reacții pot apărea cu simptome, cum ar fi:

febra;
Rashes;
urticarie;
Dermatită vesiculară sau maculopapulară;
Angioedem;
Anafilaxie.

Alte efecte secundare

Alte reacții adverse care pot apărea în timpul tratamentului cu cloramfenicol sunt:

Iritația perineală;
ototoxicitate;
Hepatotoxicitate;
Reacția lui Jarisch-Herxheimer, o reacție care apare atunci când cantități mari de toxine sunt eliberate în organism rezultând din deteriorarea celulelor bacteriene după terapia cu antibiotice. Această reacție se caracterizează prin simptome cum ar fi dureri de cap, frisoane și leziuni mucocutanate.

Supradozaj

Cazuri de supradozaj cu cloramfenicol au fost raportate numai atunci când medicamentul a fost administrat intravenos, dar acest lucru nu exclude supradozele posibile chiar dacă cloramfenicolul este administrat vaginal sau ocular.

Dacă este suspectat vreun tip de supradozaj, trebuie să informați imediat medicul și să mergeți la cel mai apropiat spital.

În caz de supradozaj prin administrarea intravenoasă a cloramfenicolului, hemodializa sau dializa peritoneală pot fi eficiente, numai parțial, în eliminarea excesului de medicament din sânge. În cazurile de supradozaj la nou-născuți, pot fi utilizate transfuzii complete sau hemoperfuzie de carbon.

Mecanismul de acțiune

Cloramfenicolul exercită o acțiune antibiotică bacteriostatică și acționează prin inhibarea sintezei proteinelor bacteriene.

Sinteza proteinelor din interiorul celulelor bacteriene are loc datorită organelilor numiți ribozomi. Aceste organele constau din ARN ribozomal și proteine asociate pentru a forma două subunități: subunitatea 30S și subunitatea 50S.

Sarcina ribozomului este de a traduce ARN-ul mesagerului din nucleul celular și de a sintetiza proteinele pentru care acesta codifică.

Cloramfenicolul este capabil să se lege la un situs specific pe subunitatea ribozomală 50S. Procedând astfel, aceasta descompune sinteza proteinelor și inhibă creșterea celulelor bacteriene.

Instrucțiuni de utilizare - Doze

Cloramfenicolul este disponibil pentru:

Administrare pe cale vaginală sub formă de ovule;
Furnizarea oculară sub formă de picături pentru ochi sau unguent oftalmic;
Administrarea intravenoasă sub formă de pulbere și solvent pentru soluție injectabilă care trebuie amestecată chiar înainte de utilizarea medicamentului.

Administrarea vaginală

Se recomandă introducerea profundă în vagin a unui ovul (conținând 500 mg de cloramfenicol) seara înainte de a merge la culcare. În general, durata tratamentului este de zece zile.

Administrarea oculară

Se recomandă să insuflați una sau două picături de picături pentru ochi de 3-4 ori pe zi sau în conformitate cu prescripția medicului.

Unguentul oftalmic trebuie aplicat de 3-4 ori pe zi.

Dacă picăturile oftalmice au fost prescrise concomitent cu unguent, atunci este suficientă o aplicare de seară.

Administrare intravenoasă

La adulți și adolescenți, doza obișnuită de cloramfenicol este de 50-100 mg / kg greutate corporală pe zi, care trebuie împărțită în patru doze la intervale de șase ore.

La copiii cu mai mult de două săptămâni de viață și la copiii cu vârsta de până la 12 ani, doza obișnuită de cloramfenicol este de 50 mg / kg greutate corporală pe zi, administrată în patru doze divizate, cu interval de șase ore între o administrație și cealaltă.

La sugarii cu vârsta până la două săptămâni, doza uzuală de cloramfenicol este de 25 mg / kg de greutate corporală pe zi, care trebuie împărțită în patru doze la intervale de șase ore.

La copiii cu vârsta mai mică de o săptămână și care cântăresc mai puțin de 2 kg, doza de cloramfenicol administrată este, de obicei, 25 mg / kg greutate corporală într-o singură doză zilnică.

La sugarii cu vârsta peste o săptămână și cu o greutate mai mare de 2 kg, doza recomandată de cloramfenicol este de 25 mg / kg de greutate corporală pe zi, care trebuie împărțită în două doze la 12 ore una de cealaltă. altele.

Pacienții cu insuficiență renală și / sau hepatică pot necesita ajustarea dozei de cloramfenicol administrat.

Sarcina și alăptarea

Au fost raportate cazuri în care nou-născuții, ale căror mame au luat cloramfenicol parenteral în stadiile finale ale sarcinii, au dezvoltat sindromul gri de bebeluș cu rezultate uneori letale. Prin urmare, utilizarea cloramfenicolului de către femeile gravide trebuie efectuată numai în caz de necesitate reală și numai sub supravegherea strictă a medicului.

Cloramfenicolul este excretat în laptele uman, chiar și în cantități mici. Cu toate acestea, posibila debut a sindromului copilului gri nu poate fi exclusă. În plus, cloramfenicolul poate induce mielosupresie infantilă. Prin urmare, trebuie evitată utilizarea medicamentului de către mamele care alăptează.

În ceea ce privește utilizarea cloramfenicolului administrat vaginal sau ocular, mamele însărcinate și care alăptează ar trebui să solicite sfatul medicului înainte de a lua astfel de medicamente, din cauza efectelor adverse potențiale care pot apărea la făt sau la făt. pentru sugari.