Aminoglicozidele reprezintă o clasă de antibiotice naturale care rezultă din diferite tipuri de actinomicite.
Progenitorul antibioticilor aminoglicozidici - streptomicina - a fost descoperit de biologul Selman Abraham Waksman, care la izolat din culturile Streptomyces griseus .
indicaţii
Pentru ceea ce utilizați
Aminoglicozidele au un spectru larg de acțiune împotriva bacteriilor aerobe, atât gram-pozitive, cât și gram-negative. Cu toate acestea, datorită toxicității care le caracterizează, utilizarea lor este limitată la tratamentul infecțiilor grave cauzate de microorganismele gram-negative.
Mecanismul de acțiune
Aminoglicozidele își exercită acțiunea antibacteriană prin interferarea cu sinteza proteică a bacteriilor.
Sinteza proteinelor din interiorul celulelor bacteriene are loc datorită unor organe specifice numite ribozomi. Aceste organele constau din ARN ribozomal și proteine asociate între ele pentru a forma două subunități: subunitatea 30S și subunitatea 50S.
Sarcina ribozomului este de a traduce ARN-ul mesagerului din nucleu și de a sintetiza proteinele pentru care codifică.
Aminoglicozidele se pot lega de subunitatea ribozomală 30S, astfel încât acestea sunt capabile să:
- Prevenirea ARN mesager de a se lega de ribozom;
- Inducând o citire greșită a aceluiași ARN mesager, în acest fel, ribozomul sintetizează proteine "greșite" numite proteine non-sens.
Unele dintre aceste proteine non-sens sunt inserate în membrana celulelor bacteriene, modificându-i permeabilitatea. Modificarea permeabilității membranei celulare bacteriene permite intrarea antibioticului suplimentar în aceeași celulă, determinând un bloc total de sinteză a proteinelor.
Toate aceste efecte cauzează consecințe devastatoare pentru celula bacteriană care în cele din urmă moare.
Rezistența la aminoglicozide
Bacteriile pot dezvolta rezistență la aminoglicozide prin modificarea structurii lor sau prin activarea unor mecanisme particulare, incluzând:
- Modificări ale structurii ribozomului bacterian;
- Modificări ale permeabilității membranei celulare bacteriene care conduc la o reducere a absorbției antibioticelor;
- Producerea de enzime bacteriene specifice care atacă aminoglicozidul și îl inactivează.
Cale de administrare
Aminoglicozidele sunt puțin absorbite în tractul gastro-intestinal; prin urmare, administrarea intravenoasă sau intramusculară este preferată.
Cu toate acestea, există o aminoglicozidă care poate fi administrată pe cale orală: paromomicină . Acest medicament poate fi utilizat pentru tratamentul infecțiilor intestinale cauzate de bacteriile sensibile, pentru tratamentul parazitozelor intestinale (cum ar fi amebiasisul intestinal) și pentru sterilizarea conținutului intestinal în pregătirea chirurgiei.
Unele aminoglicozide pot fi de asemenea administrate local, cum ar fi, de exemplu, gentamicina și neomicina .
Efecte secundare
Aminoglicozidele nu sunt înzestrate cu toxicitate indiferentă, în special în urechi și rinichi. În special, aceste antibiotice pot provoca probleme de echilibru, pierderea auzului și necroza tubulară renală. Aceste tipuri de toxicitate par să se datoreze unei anumite afinități pe care le au antibioticele aminoglicozidice față de celulele renale și celulele sensibile ale urechii interne.
Efectele secundare induse de aminoglicozide sunt insidioase, deoarece pot fi de asemenea întârziate. Prin urmare, înainte de a prezenta simptome, pacienții au suferit deja leziuni grave.
În cele din urmă, în urma utilizării antibioticelor aminoglicozidice, au fost raportate cazuri de blocare neuromusculară asemănătoare curaro. Acest tip de efect secundar poate crește slăbiciunea musculară la pacienții cu miastenia gravis preexistentă sau de la boala Parkinson preexistentă.
