focomelia

generalitate

Phocomelia este o boală foarte rară, congenitală, care determină apariția anomaliilor anatomice la nivelul membrelor superioare, membrelor inferioare, capului, feței, organelor interne etc.

Poate fi rezultatul unei mutații genetice pe cromozomul 8, moștenit de la părinți (fitomelia ereditară) sau consecința presupunerii necorespunzătoare de către mamă în timpul sarcinii a unor medicamente, cum ar fi talidomida sau accutanul (fitomelia) iatrogene).

Medicii au capacitatea de a diagnostica phocomelia înainte de naștere, datorită unui ultrasunete simplu prenatal.

Tratamentele așteptate constau în remedii terapeutice menite să amelioreze simptomele și calitatea vieții; de exemplu, ele sunt foarte răspândite: aplicarea de proteze, pentru replicarea membrelor superioare sau inferioare și utilizarea ortopedicilor.

Reamintește genetica

Înainte de a trece la descrierea fhocomeliei, este util să revedem câteva concepte fundamentale ale geneticii.

Ce este ADN-ul? Este patrimoniul genetic, în care sunt scrise trăsăturile somatice, predispozițiile, darurile fizice, caracterul etc. a unui organism viu. Acesta este conținut în toate celulele corpului având un nucleu, deoarece este localizat în el.

Care sunt cromozomii? Conform definiției, cromozomii sunt unitățile structurale în care se organizează ADN-ul. Celulele umane conțin, în nucleul lor, 23 perechi de cromozomi omologi (22 de tip autosomal non-sexual și o pereche de tip sexual); fiecare pereche este diferită de alta, deoarece conține o secvență genetică specifică.

Care sunt genele? Acestea sunt scurte întinderi sau secvențe ale ADN-ului cu un înțeles biologic fundamental: de la ei, de fapt, derivă proteine sau molecule biologice care sunt fundamentale pentru viață. În gene, există o parte "scrisă" a ceea ce suntem și ce vom deveni.

Fiecare genă este prezentă în două versiuni alele: o alelă este de origine maternă, apoi transmisă de mamă; cealaltă alelă este de origine paternă, prin urmare transmisă de tată.

Ce este o mutație genetică? Este o greșeală în secvența ADN, care formează o genă. Din cauza acestei erori, proteina rezultată este defectă sau complet absentă. În ambele cazuri, efectele pot fi dăunătoare atât pentru viața celulei, în care apare mutația, cât și pentru cea a organismului în ansamblul său. Bolile și neoplasmele congenitale (adică tumorile) se referă la una sau mai multe mutații genetice.

Ce este feromelia?

Phocomelia este o boală foarte rară, congenitală, care provoacă deformări anatomice mai mult sau mai puțin severe la nivelul membrelor, capului sau organelor interne.

Oamenii focomelici sunt, de fapt, oameni care pot avea brațe și / sau picioare care sunt malformate (dacă nu sunt complet absente), mâini cu degetele topite între ele, urechi și ochi deformate, picioarele direct legate de trunchi, plămâni subdezvoltați sau absent etc.

În medicină, termenul "congenital" se referă la o patologie care înseamnă că acesta din urmă este prezent de la naștere.

ORIGINEA TERMENULUI

Termenul de fitomelie a fost inventat de un biolog francez numit Etienne Geoffroy Saint-Hilaire, în 1836.

cauze

Phenomelia poate fi consecința unei mutații genetice a ADN-ului, transmisă de părinți persoanei bolnave sau a unei doze prenatale de către mamă a subiectului afectat, de medicamente cum ar fi talidomida (împotriva bolii de dimineață) și accutane (izotretinoin, împotriva acneei).

Cu alte cuvinte, phocomelia există atât ca o boală moștenită, cât și ca o boală iatrogenică .

FOCOMELIA CA BOLI HEREDITARĂ

Phytomelia în forma sa ereditară este o boală genetică autosomală recesivă, care apare datorită mutațiilor care afectează secvențele genice specifice prezente pe cromozomul autozomal 8 .

Pentru un cititor neexperimentat al geneticii, această definiție ar putea fi complet incomprehensibilă, deci este bine să clarificăm ce sunt bolile genetice cu transmisie autosomală recesivă (sau boli moștenite recesive).

Aceste boli sunt exprimate numai atunci când și alelele genei care provoacă boala s-au schimbat - aceasta deoarece alela mutantă este recesivă pe cea sănătoasă - și numai atunci când ambii părinți sunt purtători ai cel puțin unei alele mutante.

Rezumatul sensului termenilor ereditari, autozomali și recesivi

Ereditar: înseamnă că părinții transmit copiilor (adică copiilor) modificarea genetică responsabilă de boală.
Autozomal: înseamnă că mutația responsabilă de boală se află într-un cromozom non-sexual, prin urmare autosomal.
Recesiv: înseamnă că boala provoacă simptome și semne numai atunci când ambele alele ale genei responsabile sunt mutate. Pentru a simplifica conceptul, este ca și cum o singură alelă mutantă nu are suficientă putere pentru a influența alela sănătoasă, care continuă să-și îndeplinească acțiunea în mod normal.

Figura: exemplu general al bolii genetice recesive autozomale (sau boală recesivă ereditară). Persoanele cu alela mutantă iau numele purtătorilor sănătoși, deoarece au o anomalie genetică pe care o pot transmite copiilor, dar în același timp sunt asimptomatici (adică nu prezintă nici o perturbare).

Din punct de vedere probabilistic, unirea a doi transportatori sănătoși implică faptul că: 25% dintre copii sunt bolnavi, alte 25% sunt complet sănătoase și restul de 50% purtători sănătoși.

FOCOMENI CA BOLĂ IATROGENICĂ

Fomalelia în forma iatrogenică este asociată în principal cu administrarea de talidomidă de către mamă în timpul sarcinii.

Pentru a comercializa acest medicament, fără prescripție medicală, a fost o companie farmaceutică germană, în 1958. Inițial, doctorii i-au sfătuit ca sedativ pentru tratamentul anxietății; la un moment dat, ca un medicament împotriva bolii de dimineață obișnuite a stării de sarcină.

După comercializarea cu acest al doilea scop, în Germania (mai presus de toate) și în toate țările care au cumpărat licența, sa observat o creștere semnificativă a cazurilor de phocomelie, atât de mult încât să fie suficient de ușor să se stabilească responsabilitățile.

Se crede că, conform cronicilor timpului, din cauza talidomidei, între 5.000 și 7.000 de indivizi s-au născut cu fitomelie, dintre care 40% nu au supraviețuit vicisitudinile nașterii sau în primele luni / ani de viață. Mai mult, aceleași statistici ale perioadei arată întotdeauna că în primele trei luni de sarcină, 50% dintre mamele copiilor phocomelici au luat talidomidă.

Imediat după descoperirea acțiunii dăunătoare a talidomidei împotriva fătului, începând cu anul 1961, autoritățile de sănătate din diferitele țări implicate au retras din comerț acest medicament.

În ultimii ani, medicii și farmacologii au propus din nou utilizarea talidomidei ca medicament pentru tratamentul mielomului multiplu .

Epidemiologie

Medicii nu au stabilit încă incidența exactă a feromeliei în formă ereditară. Desigur, consideră că este o patologie foarte neobișnuită.

Potrivit diferitelor cercetări statistice, răspândirea în sexul masculin este comparabilă cu cea a sexului feminin, astfel că bărbații și femeile sunt afectate aproximativ în aceeași măsură.

Simptome și complicații

Pentru mai multe informații: Focomelia Simptome

Fitologia ereditară poate provoca o simptomatologie foarte variată. În mod obișnuit, cele mai frecvente manifestări clinice constau în:

Deformări ale membrelor superioare . Acestea sunt cele mai frecvente anomalii la pacienții fomelici. Se duc din brațe prea scurte sau absente în prezența mâinilor cu degetele topite împreună (sindactilly) sau lipsite (oligodactyly).
Există, de asemenea, cazuri în care brațele lipsesc, dar nu mâinile, astfel încât pacientul le prezintă în corespondență cu locul unde ar trebui să înceapă membrele superioare.
Deformări ale membrelor inferioare . Câteva exemple de astfel de deformări sunt: picioarele cu degetele topite sau lipsite de picioare, picioarele prea scurte, lipsa picioarelor, dar nu picioarele (acestea din urmă sunt atașate la pelvis) și așa mai departe.
Micrognat . În anatomia patologică, acest termen indică dezvoltarea insuficientă, congenitală sau dobândită a mandibulei. Prezența micrognei implică, în general, o reducere puternică a dimensiunii bărbiei și a diferitelor tulburări de limbă.
Cleft buze (sau buza cleft) și / sau cleft palatului . Prima condiție constă într-o întrerupere la nivelul buzei superioare, în timp ce al doilea constă într-o întrerupere a palatului.
Cryptorchidismul (sau testicul considerat) . Aceasta constă în eșecul unui sau al ambilor testiculi de a cădea în scrot, proces care are loc în general după naștere, exact în primul an de viață. Testiculele care nu coboară sunt încă abdominale sau de-a lungul canalului inghinal (între abdomen și scrot).
Microcefalie . Termenul medical indică o dezvoltare redusă a craniului.
Hiperteleismul ocular . Cu hiperteismul ocular, medicii indică prezența a doi ochi care sunt îndepărtați unul de celălalt.
Sclera oculară de culoare tinde spre albastru-albastru .
Un nas mic și subdezvoltat, cu nări foarte subțiri .
Urechi deformate .
Evenimente rare de smocuri de par blond usoare .
Prezența unui hemangiom pe față . Hemangioamele sunt tumori benigne ale celulelor endoteliale, care în mod normal acoperă vasele de sânge. În general, se prezintă ca o colecție densă de capilare, care formează un nodul superficial sau profund.
Modificarea dezvoltării cognitive .
Dezvoltarea intrauterină a încetinit .
Creșterea lentă a sugarului .

SEMNELE SI SIMPTOME ALE FORMELOR SERIOASE DE FUNCTIONARE HEREDITARA

Semnele și simptomele care caracterizează cele mai severe forme de phomphelia ereditară sunt:

Encefalocelul . Aceasta constă în scăparea, prin deschiderea anormală a craniului, a țesutului meningeal / cerebral. Medicii descriu această malformație cu termenul de hernie cerebrală.
La origine există sudarea lipsă a craniului.
Hidrocefalie . Termenul medical indică o creștere anormală a fluidului cefaloracidian, conținut în spațiul subarahnoid și în ventriculii cerebrale. Prezența hidrocefalului duce în principal la dureri de cap, convulsii de epilepsie, convulsii și vărsături.
Hypospadias . Este o stare pur bărbătesc, care constă într-o poziționare greșită a deschiderii uretrei. Aceasta, de fapt, nu se află la vârful glandului, ci într-un punct de-a lungul laturii ventrale a penisului.
Uterul bicornic . Este o malformație a uterului, în prezența căreia acest organ fundamental genital feminin își asumă forma ideală a inimii și se prezintă cu două "coarne".
Gâtul scurt .
Trombocitopenie (sau trombocitopenie) . Termenul medical indică un nivel scăzut al plachetelor (mai puțin de 150.000 de unități pe mm3 de sânge). Trombocitele sunt acele elemente corpusculate ale sângelui (celelalte sunt celulele roșii din sânge și celulele albe din sânge), care intervin în procesul de coagulare a sângelui.
Prezența corneelor opace, a cataractei și / sau a defectelor pleoapelor
Prezența malformațiilor renale
Prezența defectelor cardiace

PICTURA SIMTOMATOLOGICĂ A IATROGENEI FOCOMELI

Phocomelia Iatrogenică prezintă o imagine simptomatică puțin diferită față de cea a fitomieliei ereditare.

Principala diferență constă în faptul că forma iatrogenă nu determină în general membre mai scurte sau complet absente.

În ceea ce privește celelalte manifestări clinice, acestea sunt deosebit de caracteristice:

Tendința de a dezvolta paralizia facială
Anomalii și la nivelul urechilor și ochilor; anomalii care implică, respectiv, pierderea auzului și pierderea vederii
Boli ale tractului gastro-intestinal și ale tractului genito-urinar.
Lipsa sau dezvoltarea incompletă a unuia sau a ambilor plămâni
Defecte ale tractului digestiv, inimii și / sau rinichilor.

După cum sa observat la momentul comercializării talidomidei, aproximativ 40% dintre persoanele cu phocomelia iatrogenică mor la scurt timp după naștere sau în prima parte a vieții.

diagnostic

Medicii pot diagnostica phocomelia deja la vârsta prenatală, datorită imaginilor unui examen ultrasonografic simplu ( ultrasunete prenatal ).

Dacă, din orice motiv, ecografia prenatală a dat rezultate negative în ciuda prezenței bolii, examinarea obiectivă clasică la care sunt supuși toți copiii nenăscuți pentru a se asigura de condițiile lor de sănătate este suficientă pentru a identifica starea.

Dacă persistă îndoieli sau medicul dorește să obțină o descriere exactă a condiției în curs, sunt disponibile teste genetice care scot în detaliu ADN-ul și aduc la lumină orice anomalie. Dintre aceste teste genetice, există și unele care permit să se stabilească dacă phocomelia este de tip ereditar sau iatrogenic.

tratament

Phocomelia este în mod clar o boală incurabilă, deoarece deformările și anomaliile anatomice care o caracterizează sunt permanente.

Datorită progreselor în medicină, totuși, disponibilitatea ortopedicelor și protezelor, care permit pacienților fomelici să ducă o viață mai bună, este în creștere constantă față de câteva decenii în urmă.

În plus, pentru persoanele cu microgeneză, care prezintă tulburări de limbă, există posibilitatea de a le supune terapiilor pentru limbă și pentru îmbunătățirea abilităților de comunicare.

AUDIERE

Astăzi, există proteze care replică membrele superioare și inferioare cu rezultate foarte importante.

Mai mult, datorită tehnologiei moderne, inginerii medicali au creat elemente protetice myoelectrice ( proteze myoelectrice ), care se deplasează folosind energia furnizată de acumulatorii electrici. În prezent (octombrie 2015), protezele myelectrice se aplică numai mâinilor și brațelor; totuși, experții studiază echipamente noi pentru alte părți ale corpului.

Când trebuie să aplicați proteze myelectrice?

Primele proteze mielectrice au fost implantabile numai la adulți; dar cele actuale sunt, de asemenea, la copii, cu beneficii enorme pentru creșterea lor școlară și mai mult.

prognoză

Fiind o boală incurabilă, phocomelia nu poate avea niciodată un prognostic pozitiv. Cu toate acestea, grație recentelor remedii, există posibilitatea de a conține, chiar și cu rezultate bune, dezavantajele diferitelor anomalii anatomice, îmbunătățind calitatea existenței pacienților.

În mod clar, amploarea îmbunătățirii depinde mai ales de cât de gravă este simptomologia indusă de phocomelia.