În timpul fazei foliculare a ciclului ovarian, creșterea și diferențierea foliculului sunt procese supuse unui echilibru delicat și precis între nivelurile hormonilor circulanți și producerea receptorilor lor în celulele foliculare. Dacă nivelurile hormonilor circulanți și apariția receptorilor lor coincid, dezvoltarea foliculară poate continua; viceversa, daca aceasta conditie nu este atinsa, foliculii sufera degenerare si formarea corpurilor atresice ale ovarului.
Reglarea hormonilor este un mecanism fundamental pentru controlul ciclului ovarian.
Hormonii care participă la procesul complex de feedback pozitiv și negativ pentru a regla foliculogeneza sunt cinci:
- hormonul de eliberare a gonadotropinei (GnRH) secretat de hipotalamus
- Folicul-stimulator hormon (FSH)
- hormon luteinizant (LH)
- estrogen
- progesteron
Hormonii produși de hipofiză (FSH și LH) și hormonii produși de ovar (estrogen și progesteron) au efecte antagoniste (controlul feedback-ului negativ).
În același timp, pentru a transforma producția continuă de foliculi primari în fenomenul periodic de ovulație, trebuie să intervină cel puțin două mecanisme de feedback pozitiv:
- faza antrală: producția exponențială de estrogen;
- faza pre-ovulatorie: producția exponențială de FSH și LH.
Ovogeneza și dezvoltarea foliculară
Folicul-stimulator hormon ( FSH ) este un hormon de proteine, care este secretat din lobul anterior hipofiza și acționează asupra gonadelor. Secreția FSH începe să crească în ultimele zile ale ciclului menstrual și este mai mare în prima săptămână a fazei foliculare. Creșterea nivelurilor de FSH permite recrutarea a aproximativ 10 foliculi în faza antrală (foliculi Graaf) pentru intrarea în ciclul menstrual. Aceste foliculi, indus de foliculogeneza, sunt în competiție unul cu altul pentru dominație (un ovul maturat va fi eliberat în timpul ovulației).
Hormonul FSH se leagă de receptorii de celule granuloase, favorizând creșterea și proliferarea acestora, rezultând o creștere a dimensiunilor foliculilor înșiși. În plus, hormonul în sine induce expresia receptorilor hormonului luteinizant (LH) pe membrana celulară granuloasă în dezvoltarea foliculilor.
Sub influența FSH, se activează enzima sintaza de estrogen și citocromul P450, care stimulează celulele granuloase la secreția de estrogeni.
Această creștere a nivelurilor de estrogen stimulează producerea hormonului care eliberează gonadotropină ( GnRH ), care induce eliberarea de FSH și LH gonadotropine din lobul hipofizar anterior, care exercită un efect stimulativ asupra creșterii foliculilor.
Hormonul luteinizant ( LH ) are următoarele acțiuni:
- activează sinteza androgenelor de către celulele theca (stratul cel mai de jos al celulelor granuloase). Androgenii secretați sunt apoi luați în celulele granuloase pentru a fi transformate în estrogeni;
- stimulează proliferarea, diferențierea și secreția celulelor foliculare ale tecii;
- crește expresia receptorilor LH pe membrana celulară granuloasă.
Creșterea estrogenului
Două sau trei zile înainte de începerea creșterii nivelurilor de LH, în mod tipic în jurul zilei a șaptea a ciclului, unul dintre foliculii recrutați apare ca dominant.
Estrogenii efectuează o acțiune de reacție negativă asupra hipotalamusului și a lobului hipofiza anterioară: foliculul dominant secretă estrogenul în cantități mari, la un nivel astfel încât producția de GnRH este suprimată, în consecință inhibând secreția de LH și FSH.
Această scădere a producției de hormoni LH și FSH conduce la atrezia (moartea) majorității foliculilor non-dominanți.
În timpul etapelor inițiale și intermediare ale fazei foliculare, estrogenii promovează o varietate de modificări fiziologice pe tot corpul, incluzând modificări ale mediului uterin caracteristice fazei proliferative.
Aceiasi hormoni promoveaza de asemenea schimbarile care pregatesc organismul pentru urmatoarele evenimente ale ciclului menstrual:
- în timpul întregii faze foliculare, creșterea nivelului de estrogen în sânge stimulează formarea unui nou strat de endometru și a miometrului uterului;
- ele induc expresia receptorilor de progesteron asupra celulelor endometriale, ajutând endometrul să răspundă la nivele crescute de progesteron în timpul fazei proliferative târzii și în întreaga fază luteală.
Pico de LH și ovulație
La concentrații scăzute, estrogenii inhibă gonadotropinele, în timp ce la concentrații mari stimulează eliberarea lor. În faza foliculară târzie, producția de estrogen crește exponențial, influențând activitatea secretorie a hipotalamusului și a lobului anterior al hipofizei și ducând la stimularea secreției de hormon luteinizant (LH).
Aceste evenimente determină un circuit pozitiv de reacție: nivelurile LH cresc, secreția de estrogen este stimulată în continuare, prin urmare eliberarea hormonului luteinizant este promovată în continuare. Creșterea secreției de LH crește dramatic, rezultând o fază ascendentă a nivelurilor plasmatice ale LH (vârful pre-ovulator al LH). Sub influența vârfului LH, activitatea endocrină a celulelor tecal este mai întâi stimulată și apoi stinsă treptat. În acest moment, hormonul LH determină aceste celule să sintetizeze hormonii progesteronici.
Aceste schimbări în activitățile endocrine sunt însoțite de recuperarea meiozei și maturarea citoplasmei ovocitului și culminând cu ovulația.
